劍橋,英國,,2022年7月19日:設(shè)計(jì)和制造單qiguan和多qiguan微物理系統(tǒng)(MPS)的先進(jìn)器官芯片(OOC)公司CNBiotoday宣布在劍橋科技園開設(shè)新的實(shí)驗(yàn)室設(shè)施,,專門用于合同研究服務(wù)(CRO),。隨著OOC技術(shù)在藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)計(jì)劃中獲得吸引力,該公司的實(shí)驗(yàn)室空間增加了一倍,,以應(yīng)對不斷增長的OOC服務(wù)市場需求,。CNBio的合同研究服務(wù)(CRO)利用了該公司的下一代MPS技術(shù)、十年的專業(yè)知識和在不斷增長的應(yīng)用組合中的良好記錄,,包括:藥物代謝,、安全毒理學(xué)、Zhong Liu學(xué)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH),。在幾周內(nèi)為客戶生成可操作的數(shù)據(jù),,該團(tuán)隊(duì)與研究人員合作創(chuàng)建了一個實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),提供了獨(dú)特的人類可轉(zhuǎn)化的見解,,同時與動物研究相比節(jié)省了大量時間和成本器官芯片的成本和使用門檻也需要進(jìn)行評估和比較.肝類器官芯片用途
我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)(MPS),,也稱為器官芯片(OOC),其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細(xì)機(jī)制方面,。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達(dá)4周,,這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物,,曲格列酮(獲得市場批準(zhǔn),,但后來因DILI而撤銷)和吡格列酮(批準(zhǔn)的藥物,但已知具備DILI風(fēng)險)以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性,。這兩種化合物的DILI通常很難使用標(biāo)準(zhǔn)的體外肝臟分析實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)臨床前模型進(jìn)行檢測,。對于每種化合物,進(jìn)行一系列功能性肝臟特異性終點(diǎn)(包括臨床生物標(biāo)記物)的濃度反應(yīng)分析,,以生成EC50曲線,。對功能性肝臟特異性終點(diǎn)進(jìn)行分析,以從MPS中創(chuàng)建一個獨(dú)特的機(jī)理的“肝毒性特征”,,以證明其評估新型藥物的人類DILI風(fēng)險的能力,。人類器官芯片技術(shù)器官芯片的操作還需要考慮其對細(xì)胞分化和表型性質(zhì)的影響。
器官芯片大規(guī)模使用還需解決多個方面的難題,,包括原代細(xì)胞的獲取,、特制培養(yǎng)輔助試劑的商品化,,以及芯片耗材成本的降低,實(shí)驗(yàn)?zāi)P筒僮鞯暮喕?。除了用于藥物開發(fā),,器官芯片還可在多個領(lǐng)域發(fā)揮 無可比擬的作用,包括環(huán)境毒理學(xué)評估,,化妝品有效和安全性評估等,。器官芯片的一個主要應(yīng)用包括體外評估藥物毒性,毒性是候選藥物失敗以及上市藥物退市的主要原因,,涉及到的靶組織主要包括肝臟,、心臟等組織,目前開發(fā)的器官芯片模型在這些組織中具已經(jīng)具備成熟的毒性評估模型,。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實(shí)現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生,。
為什么關(guān)注器官芯片的人越來越多,比較大的原因是進(jìn)入臨床的藥物有90%失敗了,,導(dǎo)致沒上市,。因?yàn)槟壳暗呐R床前的傳統(tǒng)的模型,比如2D培養(yǎng)或者動物實(shí)驗(yàn),,在預(yù)測藥物毒性和有效性上不總是有效,。標(biāo)準(zhǔn)方法,例如2D培養(yǎng)的細(xì)胞通常過度喂養(yǎng),,不能展示一種細(xì)胞的體內(nèi)生理特征,。有很多案例顯示小鼠或其他動物模型在預(yù)測人對新藥的反應(yīng)方面很差。動物和人源數(shù)據(jù)可轉(zhuǎn)化性的欠缺對藥企來說是一個挑戰(zhàn),。由于這些原因,,新藥的臨床失敗導(dǎo)致無法估計(jì)的損失。為了降低藥物研發(fā)的成本,,提高臨床前篩選的可預(yù)測性非常重要,,以創(chuàng)造失敗越早失敗地越便宜的場景,越早地去除無效的候選藥物,。把時間,、人力和財(cái)力放到新的研究中。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實(shí)現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生,。器官芯片的制備需遵循嚴(yán)格的質(zhì)量管控體系和SOP程序,;
作為微流控芯片中的重要分支--器官芯片在2016年被世界經(jīng)濟(jì)論壇--達(dá)沃斯論壇評為shida新興技術(shù)之一,與無人駕駛汽車及石墨烯等二維材料并列,。器官芯片是繼細(xì)胞芯片和組織芯片之后一種更接近仿生體系的模式,。它的基本設(shè)計(jì)是一種結(jié)構(gòu)、可包含人體細(xì)胞,、組織,、血液,、脈管、組織-組織界面,、器guan以及器guan的微環(huán)境,。這里,器guan微環(huán)境指的是器guan周邊的其他細(xì)胞,,各種介質(zhì),,以及不同的物理力,。微流控器官芯片有望部分替代小鼠等動物模型,,用于驗(yàn)證候選藥物,開展藥物毒理學(xué)和藥理作用研究,。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實(shí)現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生,。更多CN-BIO微流控器官芯片相關(guān)信息,歡迎咨詢上海曼博生物,!器官芯片的優(yōu)化和改進(jìn)還需結(jié)合大數(shù)據(jù),、人工智能等技術(shù)進(jìn)行整合和升級.肺器官芯片現(xiàn)狀
器官芯片的應(yīng)用還需對其成像、信號檢測等技術(shù)方面進(jìn)行改進(jìn)和提升,。肝類器官芯片用途
器官芯片應(yīng)用的機(jī)會在于疾病建模和表型篩選,,以幫助識別和排序新的和已知的(包括孤兒藥和可用于重新用途的失敗化合物)化合物候選物。正在尋求改進(jìn)的模型來解決動物模型不能很好滿足的條件(例如,,乙型肝炎),,并能夠進(jìn)行宿主遺傳研究,藥物治療反應(yīng)的建模以及鑒定可用于監(jiān)測藥物治療的生物標(biāo)記物,。英國CNBio正在其基于MIT的器官芯片技術(shù)產(chǎn)品Physiomimix系統(tǒng)上開發(fā)先進(jìn)的體外模型,,以支持對高度流行的疾病的研究,這些疾病已對公共健康產(chǎn)生了公認(rèn)的影響,,例如非酒精性脂肪性肝炎(NASH),。人類NASH的微組織模型可以證明疾病的主要標(biāo)志,提供了在細(xì)胞水平上闡明病理生理機(jī)制的機(jī)會.更多關(guān)于器官芯片相關(guān)產(chǎn)品信息,,歡迎咨詢上海曼博生物,!肝類器官芯片用途