EndoC-βH1使用慢病毒介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移從人類胎兒胰腺中產(chǎn)生功能性β細(xì)胞，這些胰腺處于發(fā)育的早期階段,，即9至11周,，這段時間與β細(xì)胞分化的開始相吻合(33)。整合的轉(zhuǎn)基因SV40LT受大鼠胰島素啟動子控制,，在胰島素陽性細(xì)胞中特異性表達,。通過使用這種靶向方法，SV40LT在新形成的β細(xì)胞中表達,，同時這些細(xì)胞頭次產(chǎn)生胰島素,。因此，我們成功地模仿了用于產(chǎn)生功能性嚙齒動物β細(xì)胞系的轉(zhuǎn)基因方法(7,8,34),，用于從人胎兒胰腺中開發(fā)功能性人β細(xì)胞系,。HLA-A2同種異體反應(yīng)性T細(xì)胞與EndoC-BH5細(xì)胞共培養(yǎng)顯示出強烈的HLA-A2特異性反應(yīng),通過IFNg/IL1b刺激而放大.胰島制劑糖尿病細(xì)胞模型RNA測序驗證胰島細(xì)胞基因表達

在胰島細(xì)胞刺激中，基礎(chǔ)和高D-葡萄糖條件之間的刺激指數(shù)為11.6±1.8。通過應(yīng)用不引起胰島素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻斷D-葡萄糖誘導(dǎo)的鉀通道開放劑二氮嗪(100mM),，驗證了胰島素分泌對D-葡萄糖的特異性,。胰島素分泌以D-葡萄糖濃度依賴性方式增加，從0mMD-葡萄糖時的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖時的679.2±39.5ng/h/106細(xì)胞,。胰島素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖,，分別有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/106細(xì)胞。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型,。通過多輪次優(yōu)化改良,，獲得的功能胰腺B細(xì)胞，無限接近天然人源胰島B細(xì)胞,，其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似,，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗證的細(xì)胞均一性達到90%以上（左圖），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)（右圖）,，對GLP-1R激動劑,， Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋， 且可實現(xiàn)批量化生成,，實現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng),。
更多產(chǎn)品信息，歡迎咨詢AlibioBuy,。人胰腺B細(xì)胞糖尿病細(xì)胞模型品質(zhì)保障糖尿病細(xì)胞模型安全創(chuàng)新,，已經(jīng)進行了流氏分析和免疫熒光分析、RNA-seq等功能驗證,。

根據(jù)嚙齒動物β細(xì)胞獲得的數(shù)據(jù),，葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白SLC2A2被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素，而后來的研究表明,，葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素,。在人類β細(xì)胞中，GLK被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素,。為了克服這些限制,，在HumanCellDesign中生成了新的β細(xì)胞系。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的,。隨后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi),，生成的表達SV40LT的細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤,。人源胰島B細(xì)胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,，包括糖尿病，糖尿病炎癥,，針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用,。通過干細(xì)胞誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生的胰島B細(xì)胞存在純度較低，缺乏成熟胰島B細(xì)胞功能等問題,。通過捐贈組織的胰腺B細(xì)胞提取,，存在供應(yīng)量較低,，明顯批次效應(yīng)，耗時較長等問題,。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂,，周期更長。更多關(guān)于HumanCellDesign的產(chǎn)品信息,，歡迎咨詢AlibioBuy,。

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在 Human Cell Design 的研發(fā)過程中，科學(xué)家們采用了細(xì)胞工程技術(shù),，通過基因編輯和細(xì)胞培養(yǎng)等手段,，成功構(gòu)建了多個高質(zhì)量的人源胰島β細(xì)胞模型。這些細(xì)胞模型不僅在結(jié)構(gòu)上與天然胰島細(xì)胞高度相似,，還能夠在功能上模擬胰島細(xì)胞的生理行為,，為糖尿病研究提供了可靠的實驗工具。HCD 的 EndoC-BH5 細(xì)胞系在糖尿病研究中具有廣泛應(yīng)用，其在高葡萄糖環(huán)境下能夠表現(xiàn)出胰島素分泌反應(yīng),，為研究胰島素調(diào)節(jié)機制和開發(fā)新型抗糖尿病藥物提供了重要支持,。這些細(xì)胞模型的高穩(wěn)定性和可重復(fù)性，使得研究結(jié)果更加可靠,，為科學(xué)家們提供了寶貴的研究平臺,。更多Human Cell Desgin相關(guān)產(chǎn)品信息，歡迎咨詢AlibioBuy,！糖尿病細(xì)胞模型可用于糖尿病炎癥研究,。胰島素分泌糖尿病細(xì)胞模型傳代

EndoC-BH5 細(xì)胞具有加速糖尿病研究的巨大潛力。胰島制劑糖尿病細(xì)胞模型RNA測序驗證胰島細(xì)胞基因表達

人源胰島B細(xì)胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,，包括糖尿病,，糖尿病炎癥， 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用,。通過干細(xì)胞誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生的胰島B細(xì)胞存在純度較低,，缺乏成熟胰島B細(xì)胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺B細(xì)胞提取,，存在供應(yīng)量較低,，明顯批次效應(yīng)，耗時較長等問題,。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂,，周期更長。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型,。胰島制劑糖尿病細(xì)胞模型RNA測序驗證胰島細(xì)胞基因表達