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微流控類器官芯片protocol

來源: 發(fā)布時間:2021-10-30

腸道藥物吸收的測定通常采用靜態(tài)2D單層培養(yǎng)中的結腸腺ai細胞(Caco-2)。盡管它們很受歡迎,,但Caco-2分析存在固有的局限性,,導致對細胞瓶藥物轉運的嚴重預測不足,。創(chuàng)新的器官芯片技術為克服這一問題提供了機會,因為可以更精確地復制體內條件,。改善腸道MPS上皮屏障的完整性是當務之急,這可以通過測量跨上皮電阻來評估,。為了實現(xiàn)這一目標,,英國CNBio的Physiomimix已經將Caco-2細胞與其他腸細胞(如杯狀粘膜細胞)共培養(yǎng),以提供進一步的復雜性并補充動態(tài)灌注模型,。大多數(shù)現(xiàn)有的器官芯片模型側重于單個功能單元的概念證明,,而不可能并行測試多個實驗刺激。微流控類器官芯片protocol

微流控類器官芯片protocol,器官芯片

CN-Bio使得器官芯片在藥物研發(fā)的一系列流程中得以應用,,從早期的靶點開發(fā)一直到支持臨床前開發(fā),。比如可以用于疾病建模,早期研發(fā),,鑒定新的藥靶,,理解疾病進展的機制。同樣的疾病模型還可用于支持臨床開發(fā)以及非正式的臨床設計,。在CN-Bio,,我們研發(fā)了先進的HBV和代謝性肝臟疾病模型。在DMPK中,,CN-Bio的器官芯片被用于鑒定化合物的代謝,,并且在未來多器g系統(tǒng),比如器g間交流,,比如肝腸模型,,將被用于更高等級的轉化。我們很快今年年初除了一款肝-腸模型芯片TL6,,后面我們將討論相關細節(jié),。 肝類器官芯片現(xiàn)狀器官芯片為組織(如肺、腸,、肝,、心臟和其他)中的血液和氣流開發(fā)了一條狹窄的通道。

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我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)(MPS),,也稱為器官芯片(OOC),,其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周,,這可能使其非常適合評估DILI,。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物,,曲格列酮(獲得市場批準,但后來因DILI而撤銷)和吡格列酮(批準的藥物,,但已知具備DILI風險)以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性,。這兩種化合物的DILI通常很難使用標準的體外肝臟分析實驗和體內臨床前模型進行檢測。對于每種化合物,,進行一系列功能性肝臟特異性終點(包括臨床生物標記物)的濃度反應分析,,以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析,,以從MPS中創(chuàng)建一個獨特的機理的“肝毒性特征”,,以證明其評估新型藥物的人類DILI風險的能力。

器官芯片,,也叫微生理系統(tǒng),,是在體外模擬構建的3D人體器guan模型,包括多種活ti細胞,,功能組織界面,,生物流體等,具有接近人體水平的生理功能,,同時還能精確地控制多個系統(tǒng)參數(shù),,研究人員可更加直觀地研究機體行為,預測或再現(xiàn)藥物,、毒物,、輻射、香yan,、煙霧,、病原體和正常生物給人體帶來的影響。器官芯片系統(tǒng)旨在利用微流控芯片對微流體,、細胞及其微環(huán)境的控制能力,,構建集成微系統(tǒng)來模擬人體組織和器guan功能,為評估藥物和疫苗的有效性和生物安全性以及生物醫(yī)學研究提供接近體內生理和病理條件的低成本篩選和研究模型,。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應運而生,。PhysioMimix 器官芯片接近小的培養(yǎng)箱和冰箱的尺寸,適合安裝在大多數(shù)實驗室空間,,包括較小的工作臺空間,。

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MPS(微生理系統(tǒng)),也即器官芯片系統(tǒng),,包含一系列平臺,,這些平臺通過使用微工程技術(通常與3D微環(huán)境結合使用)來模仿器g功能的各個方面。此類系統(tǒng)已報告為3D球體,Organoid,,器官芯片,,多器官芯片,靜態(tài)微圖案技術和非物理芯片模型,。在這些平臺中,,活細胞和微流體技術與某種形式的藥物輸送,刺激和/或傳感工具結合使用,。器官芯片(OOC)模型可以作為單個系統(tǒng)或模擬器g相互交流的連接單元存在,。MPS建立通過傳統(tǒng)二維實驗使用的概念上,并包括改善生理相關性的設計特征,,例如1)生物聚合物或組織衍生基質中的3D微環(huán)境,;2)模擬體內發(fā)現(xiàn)的機械提示,例如拉伸和灌注,,以提供剪切應力,;3)多種細胞類型,;4)引入濃度梯度的能力 器官芯片技術可用于評估創(chuàng)新藥物分子的安全性及有效性法,,且該方法具有快速、高通量和更接近生理相關性,。人體器官芯片*近進展

器官芯片主要用于體外模擬更加接近體內的細胞生長微環(huán)境,。微流控類器官芯片protocol

在一項毒理學研究中證明了在英國CNBio的Physiomimix單器官芯片MPS中灌注肝細胞的價值,該研究捕獲了一個已經明確的肝毒物的作用,,并揭示了其類似物(以前被低估)毒性的新穎見解,。代謝物以劑量依賴性方式形成,類似于患者用藥過量的情況,,白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測量分別評估肝細胞功能和毒性,。而研究人員意識到,由單一細胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案,。為了提供更緊密地反映體內肝臟微體系結構復雜性的模型,,已經使用多種細胞類型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型。微流控類器官芯片protocol

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