為了進(jìn)一步改善體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的預(yù)測(cè),,需要更復(fù)雜的器官芯片模型,,包括與ADME相關(guān)的多種組織,包括腸道,、肝臟和腎臟,。多器guanMPS提供了研究器guan間相互作用和串?dāng)_的獨(dú)特能力,。對(duì)于ADME,結(jié)合肝臟和腸道模型,,口服藥物可以在一個(gè)單一系統(tǒng)中進(jìn)行研究,,該系統(tǒng)可以解釋通過腸道屏障的化合物通透性和肝臟代謝,。在這里,我們介紹一種多器guan腸肝器官芯片,,使用MPS-TL6耗材板,。該板與CNBio的PhysioMimix多器官芯片實(shí)驗(yàn)室臺(tái)式儀器兼容,由六個(gè)孔組成,,每個(gè)孔有兩個(gè)隔室,,一個(gè)Transwell還有肝臟。液體流量可以在每個(gè)腔室和從肝臟到transwell的互連通道中單獨(dú)控制,。腸道屏障是由腸上皮細(xì)胞和杯狀細(xì)胞混合培養(yǎng)在一個(gè)可通透的Transwell薄膜上,。哪個(gè)品牌的器官芯片比較好?器官芯片屏障模型
英國(guó)CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養(yǎng)條件下進(jìn)行先進(jìn)的長(zhǎng)時(shí)間體外肝臟培養(yǎng)以及進(jìn)行不同階段NAFLD/NASH疾病模型的構(gòu)建,。此生理相關(guān)的實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭荚趲椭铀籴槍?duì)該慢性肝病的新療法研究的進(jìn)程,。使用器官芯片,我們已經(jīng)開發(fā)出了一種完整的人類灌注體外NAFLD模型,,利用3D培養(yǎng)的原代人肝細(xì)胞(PHH)來模仿肝臟的微體系結(jié)構(gòu),。細(xì)胞使用高濃度的游離脂肪酸培養(yǎng)長(zhǎng)達(dá)四周,以誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)甘油三酸酯(脂肪)累積并模仿肝脂肪變性,。研究了該模型中細(xì)胞的CYP酶活性變化,以及對(duì)已知的肝毒性劑在IC:50濃度附近給藥時(shí)的影響. 肝臟器官芯片器官芯片的制備需遵循嚴(yán)格的質(zhì)量管控體系和SOP程序.
器官芯片應(yīng)用的機(jī)會(huì)在于疾病建模和表型篩選,,以幫助識(shí)別和排序新的和已知的(包括孤兒藥和可用于重新用途的失敗化合物)化合物候選物,。正在尋求改進(jìn)的模型來解決動(dòng)物模型不能很好滿足的條件(例如,乙型肝炎),,并能夠進(jìn)行宿主遺傳研究,,藥物治療反應(yīng)的建模以及鑒定可用于監(jiān)測(cè)藥物治療的生物標(biāo)記物。英國(guó)CNBio正在其基于MIT的器官芯片技術(shù)產(chǎn)品Physiomimix系統(tǒng)上開發(fā)先進(jìn)的體外模型,,以支持對(duì)高度流行的疾病的研究,,這些疾病已對(duì)公共健康產(chǎn)生了公認(rèn)的影響,例如非酒精性脂肪性肝炎(NASH),。人類NASH的微組織模型可以證明疾病的主要標(biāo)志,,提供了在細(xì)胞水平上闡明病理生理機(jī)制的機(jī)會(huì).更多關(guān)于器官芯片相關(guān)產(chǎn)品信息,歡迎咨詢上海曼博生物,!
CN-Bio使得器官芯片在藥物研發(fā)的一系列流程中得以應(yīng)用,,從早期的靶點(diǎn)開發(fā)一直到支持臨床前開發(fā)。比如可以用于疾病建模,,早期研發(fā),,鑒定新的藥靶,理解疾病進(jìn)展的機(jī)制,。同樣的疾病模型還可用于支持臨床開發(fā)以及非正式的臨床設(shè)計(jì),。在CN-Bio,,我們研發(fā)了先進(jìn)的HBV和代謝性肝臟疾病模型。在DMPK中,,CN-Bio的器官芯片被用于鑒定化合物的代謝,,并且在未來多器g系統(tǒng),比如器g間交流,,比如肝腸模型,,將被用于更高等級(jí)的轉(zhuǎn)化。我們很快今年年初除了一款肝-腸模型芯片TL6,,后面我們將討論相關(guān)細(xì)節(jié),。器官芯片的優(yōu)化和改進(jìn)還需結(jié)合大數(shù)據(jù)、人工智能等技術(shù)進(jìn)行整合和升級(jí),。
器官芯片是體外培養(yǎng)模型,,橋接傳統(tǒng)的體外2D模型和體內(nèi)模型之間的鴻溝。通過迷你化形成人為的微環(huán)境,,極盡可能地模擬人體內(nèi)的生理環(huán)境,,用于細(xì)胞生長(zhǎng),從而將細(xì)胞對(duì)藥物/化合物產(chǎn)生的反應(yīng)轉(zhuǎn)化成臨床數(shù)據(jù),。典型特征是在液流環(huán)境下對(duì)人源細(xì)胞進(jìn)行3D培養(yǎng),,復(fù)制自然的組織形態(tài)、細(xì)胞之間相互作用,;相比于細(xì)胞系更傾向于用原代細(xì)胞,,并且整合液流系統(tǒng),從而提高營(yíng)養(yǎng)的供給,、以及管理代謝的廢物,。一旦開始在其他人造器官芯片上測(cè)試病毒和細(xì)菌,下一步可能是在器官芯片環(huán)境中測(cè)試藥物與病原體的相互作用,。英國(guó)CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實(shí)現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生,。器官芯片的操作過程中需注意對(duì)細(xì)胞生命周期、分化狀態(tài)等因素的調(diào)節(jié),。器官芯片屏障模型
器官芯片的制備還需要考慮其對(duì)細(xì)胞穩(wěn)定性和活性的影響,。器官芯片屏障模型
我們所有的微生理(MPS)耗材板與CNBioInnovations開發(fā)的PhysioMimix桌面型器官芯片系統(tǒng)配套使用。MPS耗材板的每個(gè)孔都是隔離的液流系統(tǒng),,可用于同時(shí)進(jìn)行多個(gè)平行的實(shí)驗(yàn),。PhysioMimix器官芯片允許科學(xué)家在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中取樣進(jìn)行分析,提供數(shù)據(jù)和實(shí)驗(yàn)進(jìn)度的實(shí)時(shí)監(jiān)控,。監(jiān)測(cè)包括生物標(biāo)記物分析,、細(xì)胞形態(tài)可視化成像、細(xì)胞遷移和蛋白質(zhì)標(biāo)記物定位,;但重要的是,,實(shí)驗(yàn)可以繼續(xù)進(jìn)行,。PhysioMimix器官芯片支持使用微流體將兩個(gè)或多個(gè)組織系統(tǒng)連接起來的使用案例。這類實(shí)驗(yàn)提供了非常有價(jià)值的數(shù)據(jù),,可揭示多個(gè)器guan如何相互作用和對(duì)刺激的反應(yīng),。更多關(guān)于CNBIO器官芯片相關(guān)產(chǎn)品問題,歡迎咨詢上海曼博生物,!器官芯片屏障模型