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CN-Bio使得器官芯片在藥物研發(fā)的一系列流程中得以應(yīng)用,從早期的靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)一直到支持臨床前開(kāi)發(fā)。比如可以用于疾病建模,,早期研發(fā),鑒定新的藥靶,理解疾病進(jìn)展的機(jī)制。同樣的疾病模型還可用于支持臨床開(kāi)發(fā)以及非正式的臨床設(shè)計(jì),。在CN-Bio,我們研發(fā)了先進(jìn)的HBV和代謝性肝臟疾病模型,。在DMPK中,,CN-Bio的器官芯片被用于鑒定化合物的代謝,并且在未來(lái)多器g系統(tǒng),,比如器g間交流,,比如肝腸模型,將被用于更高等級(jí)的轉(zhuǎn)化,。我們很快今年年初除了一款肝-腸模型芯片TL6,,后面我們將討論相關(guān)細(xì)節(jié)。器官芯片的制備還需要考慮其對(duì)細(xì)胞穩(wěn)定性和活性的影響.肺臟類器官芯片
器官芯片(OoC)系統(tǒng)是一種體外微流控模型,,它比二維模型更精確地模擬整個(gè)組織的微觀結(jié)構(gòu),、功能和物理化學(xué)環(huán)境。盡管OOC仍處于嬰兒期,,但預(yù)計(jì)它將為無(wú)數(shù)應(yīng)用帶來(lái)突破性的好處,使更多與人類相關(guān)的候選藥物療效和毒性研究成為可能,,并為人類疾病的機(jī)制提供更深入的見(jiàn)解,。藥物篩選中對(duì)器官芯片的需求增加,特別是在美國(guó),,北美研發(fā)計(jì)劃的增加以及OOC關(guān)鍵參與者的增加預(yù)計(jì)將推動(dòng)未來(lái)幾年市場(chǎng)的增長(zhǎng),。傳統(tǒng)上,環(huán)境毒物對(duì)人類健康的不良影響是通過(guò)體外試驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)的,。器官芯片(OOC)是一個(gè)新的平臺(tái),,可以在體外分析(或3D細(xì)胞培養(yǎng))和動(dòng)物試驗(yàn)之間架起橋梁。微環(huán)境,、物理和生化刺激以及適當(dāng)?shù)膫鞲泻蜕飩鞲邢到y(tǒng)可以集成到OOC設(shè)備中,,以更好地再現(xiàn)體內(nèi)組織和器guan的行為和代謝。雖然OOC已被研究用于藥物毒性篩選,,但其在環(huán)境毒理學(xué)分析中的應(yīng)用卻很少,。器官芯片非酒精性脂肪肝炎哪個(gè)品牌的器官芯片比較好?
我們?cè)u(píng)估了一種英國(guó)CN-Bio的微生理系統(tǒng)(MPS),,也稱為器官芯片(OOC),,其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細(xì)機(jī)制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長(zhǎng)達(dá)4周,這可能使其非常適合評(píng)估DILI,。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物,,曲格列酮(獲得市場(chǎng)批準(zhǔn),但后來(lái)因DILI而撤銷)和吡格列酮(批準(zhǔn)的藥物,,但已知具備DILI風(fēng)險(xiǎn))以評(píng)估MPS是否可檢測(cè)急性和慢性毒性,。這兩種化合物的DILI通常很難使用標(biāo)準(zhǔn)的體外肝臟分析實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)臨床前模型進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)于每種化合物,,進(jìn)行一系列功能性肝臟特異性終點(diǎn)(包括臨床生物標(biāo)記物)的濃度反應(yīng)分析,,以生成EC50曲線。對(duì)功能性肝臟特異性終點(diǎn)進(jìn)行分析,,以從MPS中創(chuàng)建一個(gè)獨(dú)特的機(jī)理的“肝毒性特征”,,以證明其評(píng)估新型藥物的人類DILI風(fēng)險(xiǎn)的能力。
在一項(xiàng)毒理學(xué)研究中證明了在英國(guó)CNBio的Physiomimix單器官芯片MPS中灌注肝細(xì)胞的價(jià)值,,該研究捕獲了一個(gè)已經(jīng)明確的肝毒物的作用,,并揭示了其類似物(以前被低估)毒性的新穎見(jiàn)解。代謝物以劑量依賴性方式形成,,類似于患者用藥過(guò)量的情況,,白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測(cè)量分別評(píng)估肝細(xì)胞功能和毒性。而研究人員意識(shí)到,,由單一細(xì)胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案,。為了提供更緊密地反映體內(nèi)肝臟微體系結(jié)構(gòu)復(fù)雜性的模型,已經(jīng)使用多種細(xì)胞類型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型,。更多關(guān)于CNBIO器官芯片相關(guān)產(chǎn)品問(wèn)題,,歡迎咨詢上海曼博生物!器官芯片的優(yōu)化和改進(jìn)還需結(jié)合大數(shù)據(jù),、人工智能等技術(shù)進(jìn)行整合和升級(jí).
器官芯片(OOC)模型可以作為單個(gè)系統(tǒng)或模擬器guan相互交流的連接單元存在,。MPS建立通過(guò)傳統(tǒng)二維實(shí)驗(yàn)使用的概念上,并包括改善生理相關(guān)性的設(shè)計(jì)特征,。器官芯片模型和其他MPS的應(yīng)用程序多種多樣-就像它們的制造和設(shè)計(jì)方法一樣,。已為大多數(shù)組織類型開(kāi)發(fā)了類器guan,器官芯片模型和其他MPS,,并提供了前所未有的進(jìn)行毒性測(cè)試,,個(gè)性化藥物以及PK/PD和疾病機(jī)制研究的機(jī)會(huì)??紤]到它們?cè)谒幬镩_(kāi)發(fā)中的重要性,,已大力致力于開(kāi)發(fā)吸收和代謝模型。英國(guó)CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實(shí)現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生,。更多關(guān)于CNBIO器官芯片相關(guān)產(chǎn)品問(wèn)題,,歡迎咨詢上海曼博生物!器官芯片的應(yīng)用還需對(duì)其成像、信號(hào)檢測(cè)等技術(shù)方面進(jìn)行改進(jìn)和提升,。器官芯片非酒精性脂肪肝炎
器官芯片在藥物研發(fā)中可用于提高篩選效率和預(yù)測(cè)藥效.肺臟類器官芯片
逐年增加的文獻(xiàn)發(fā)表說(shuō)明了科學(xué)家對(duì)器官芯片的關(guān)注度增加,。可以看出來(lái),,無(wú)數(shù)的器官芯片公司獲得資助而成立,,比如CN-Bio。我們現(xiàn)在看到來(lái)自于學(xué)術(shù)界,、器官芯片供應(yīng)商,、和藥物企業(yè)所發(fā)表的文獻(xiàn)。CN-Bio也正為這一領(lǐng)域做出貢獻(xiàn),,一篇英國(guó)皇家學(xué)院的關(guān)注NASH的文章正被發(fā)表,,還有3月初CN和FDA聯(lián)合發(fā)表的文章,與其藥物評(píng)價(jià)研究中心( Centre for Drug Evaluation Research ,,CDER)合作的重點(diǎn)是使用肝臟MPS作為檢測(cè)人類藥物清chu率和藥物引起的肝損傷(DILI)的工具,。肺臟類器官芯片