在一項毒理學(xué)研究中證明了在英國CNBio的Physiomimix單器官芯片MPS中灌注肝細胞的價值，該研究捕獲了一個已經(jīng)明確的肝毒物的作用,，并揭示了其類似物（以前被低估）毒性的新穎見解,。代謝物以劑量依賴性方式形成，類似于患者用藥過量的情況,，白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測量分別評估肝細胞功能和毒性,。而研究人員意識到,，由單一細胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內(nèi)肝臟微體系結(jié)構(gòu)復(fù)雜性的模型,，已經(jīng)使用多種細胞類型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型.器官芯片的優(yōu)化和改進還需結(jié)合納米技術(shù)等新興領(lǐng)域進行創(chuàng)新和拓展,。腸類器官芯片代理商

單器guan和多器官芯片MPS技術(shù)旨在模仿器guan功能和/或交流的特定方面，而不是復(fù)制整個器guan或人體（10）,。例如,，與腎臟排泄相關(guān)的研究可能無法完全捕獲腎臟功能的復(fù)雜性，但是在開發(fā)用于研究腎臟生理學(xué)特定方面的芯片模型和主要腎小管上皮類器guan方面已經(jīng)取得了進展,。多器官芯片MPS可以提供有關(guān)器guan之間相互作用的見解,，并可以同時研究不同的過程；合并肝組織或其他易受毒性影響的器guan,，為同時研究療效和毒性提供了獨特的機會,。英國CN Bio的PhysioMimix器官芯片技術(shù)來自于MIT，用于在單器guan和多器guan實驗中對細胞培養(yǎng)條件進行實時控制,，以模擬體內(nèi)生理學(xué),。人體器官芯片作用原理器官芯片的使用需根據(jù)實驗要求選擇適當?shù)臋z測方法和信號放大方式.

在ai癥研究中一直積極尋求使用類器guan，其中考慮患者間和患者內(nèi)的異質(zhì)性對zhi療的發(fā)展至關(guān)重要,。同樣,，通過使用來自同一個人的細胞創(chuàng)建器官芯片來研究多種劑量，藥物和時間點,，可以減少某些環(huán)境下的變異性,。建立轉(zhuǎn)化相關(guān)性對于將器官芯片成功整合到臨床前研究中至關(guān)重要。開發(fā)人員和研究人員必須明確展現(xiàn)與現(xiàn)有模型相比的優(yōu)勢,，同時與其他利益相關(guān)者進行有效溝通,，以識別和應(yīng)對挑戰(zhàn)，需求和驗證方法,。對個性化藥物的需求以及器官芯片在制藥行業(yè)之外的廣泛應(yīng)用是為市場參與者創(chuàng)造增長機會的主要因素,。一些主要參與者也在增加產(chǎn)品發(fā)布，旨在擴大其產(chǎn)品組合,，預(yù)計未來將進一步擴大其市場,。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應(yīng)運而生。

英國CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養(yǎng)條件下進行先進的長時間體外肝臟培養(yǎng)以及進行不同階段NAFLD/NASH疾病模型的構(gòu)建,。此生理相關(guān)的實驗?zāi)Ｐ椭荚趲椭铀籴槍υ撀愿尾〉男炉煼ㄑ芯康倪M程,。使用器官芯片，我們已經(jīng)開發(fā)出了一種完整的人類灌注體外NAFLD模型,，利用3D培養(yǎng)的原代人肝細胞（PHH）來模仿肝臟的微體系結(jié)構(gòu),。細胞使用高濃度的游離脂肪酸培養(yǎng)長達四周，以誘導(dǎo)細胞內(nèi)甘油三酸酯（脂肪）累積并模仿肝脂肪變性,。研究了該模型中細胞的CYP酶活性變化,，以及對已知的肝毒性劑在IC：50濃度附近給藥時的影響,。更多關(guān)于器官芯片相關(guān)產(chǎn)品信息，歡迎咨詢上海曼博生物,！器官芯片的優(yōu)化和改進還需要考慮其對環(huán)境和資源的影響。

我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)（MPS）,，也稱為器官芯片（OOC）,，其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周,，這可能使其非常適合評估DILI,。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物，曲格列酮（獲得市場批準,，但后來因DILI而撤銷）和吡格列酮（批準的藥物,，但已知具備DILI風(fēng)險）以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標準的體外肝臟分析實驗和體內(nèi)臨床前模型進行檢測,。對于每種化合物,，進行一系列功能性肝臟特異性終點（包括臨床生物標記物）的濃度反應(yīng)分析，以生成EC50曲線,。對功能性肝臟特異性終點進行分析,，以從MPS中創(chuàng)建一個獨特的機理的“肝毒性特征”，以證明其評估新型藥物的人類DILI風(fēng)險的能力,。國內(nèi)有哪些好的做器官芯片的公司,？Emulate CN-bio器官芯片肝-腸芯片

器官芯片的應(yīng)用還需要遵循偷規(guī)范和實驗原則，如知情同意\保護個人隱私等,。腸類器官芯片代理商

器官芯片應(yīng)用的機會在于疾病建模和表型篩選,，以幫助識別和排序新的和已知的（包括孤兒藥和可用于重新用途的失敗化合物）化合物候選物。正在尋求改進的模型來解決動物模型不能很好滿足的條件（例如,，乙型肝炎）,，并能夠進行宿主遺傳研究，藥物治療反應(yīng)的建模以及鑒定可用于監(jiān)測藥物治療的生物標記物,。英國CNBio正在其基于MIT的器官芯片技術(shù)產(chǎn)品Physiomimix系統(tǒng)上開發(fā)先進的體外模型,，以支持對高度流行的疾病的研究，這些疾病已對公共健康產(chǎn)生了公認的影響,，例如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）,。人類NASH的微組織模型可以證明疾病的主要標志，提供了在細胞水平上闡明病理生理機制的機會.更多關(guān)于器官芯片相關(guān)產(chǎn)品信息,，歡迎咨詢上海曼博生物,！腸類器官芯片代理商