器官芯片模型的可用性為理解人類疾病的發(fā)病機制提供了大量機會,并為篩選藥物提供了潛在的更好模型,,因為這些模型利用了類似于人體的動態(tài)3D環(huán)境,。盡管芯片上器guan模型存在局限性,但新技術的出現(xiàn)提高了其轉(zhuǎn)化研究和精確醫(yī)學的能力,。全球器官芯片市場按型號和用戶進行細分,。模型類型包括肝芯片模型、肺芯片模型、心臟芯片模型,、腎芯片模型,、定制和多器官芯片模型等,用戶包括制藥公司,、研究機構(gòu)等,。器官芯片有潛力為生理相關的體外藥物測試提供更好的試驗預測,能避免由于2D細胞培養(yǎng)和動物實驗等模型缺乏預測性而導致的失敗,。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應運而生,。在預測期(2020-2027年),全球器官芯片市場預計將以39.70%的高復合年增長率增長,。腸器官芯片
英國CNBio的PhysioMimix器官芯片用于在單和多器g實驗中對細胞培養(yǎng)條件進行實時控制,,以模擬體內(nèi)生理學。利用器官芯片平臺PhysioMimix,,我們生成了NAFLD的人源體外模型,。PHH在含脂肪的培養(yǎng)基中培養(yǎng),該培養(yǎng)基誘導了臨床疾病早期階段的關鍵特征,,包括細胞內(nèi)脂肪負載,,白蛋白產(chǎn)生增加和關鍵基因表達的變化(包括那些與代謝和胰島素抵抗有關的基因)。由于乙型肝炎等肝病發(fā)病率的增加,,死亡率的上升預計將推動對肝器官芯片微流控模型的需求,。此外,用于藥物篩選的肝芯片設備的需求激增預計將推動市場增長,。 OOC類器官芯片網(wǎng)前沿的器官芯片技術,,將在未來5年釋放巨大的應用空間。
現(xiàn)在我要講一下我們的器官芯片,,CN-Biophysiomimix,。技術誕生于2012年由DARPA資助的MIT和Harvard之間的技術競賽。在這期間,,開發(fā)的技術在20家前列藥企的8家中得以使用,,2016年MIT和CN因7和10qi guan的串聯(lián)研究,贏得競賽,。Physiomix系統(tǒng)在很多年前開發(fā),,并且在2年前實現(xiàn)了商業(yè)化。我們也和前列的學術機構(gòu)比如英國皇家學院合作,,這幾年我們和FDA的CDER合作也非常緊密,,評估我們的器官芯片在藥物研發(fā)以及臨床申報中的應用。CN-Bio在研發(fā)第二臺設備,,基于從Vanderbilt大學獲得的IP,,可用于對藥代動力學和藥物劑量測試的精細體外建模,。
微物理系統(tǒng)(MPS)又稱OrganonChip(OOC),、器官芯片,,旨在表征人體組織的結(jié)構(gòu)和功能特征。與傳統(tǒng)的二維平皿細胞培養(yǎng)相比,,MPS可以利用多種細胞類型,,在三維支架中培養(yǎng),在灌注狀態(tài)下模擬組織中的血流,。它們可用于臨床前藥物吸收,、分布、代謝和排泄(ADME)研究,,以獲得相關的人體數(shù)據(jù),,并有助于告知劑量方案和有效藥物濃度等參數(shù)。MPS包含一系列平臺,,這些平臺通過使用微工程技術(通常與3D微環(huán)境結(jié)合使用)來模仿組織功能的各個方面,。此類系統(tǒng)已報告為3D球體,類器guan,,器官芯片,,靜態(tài)微圖案技術和非物理芯片模型。器官芯片分析被譽為更快,、更精確的藥物開發(fā)和精確醫(yī)學的關鍵,。
CN-Bio的MPS(也稱為器官芯片)設備旨在為藥物開發(fā)和其他商業(yè)或研究場景提供精確的和與人類相關的數(shù)據(jù)。我們與麻省理工學院(MIT)和范德比爾特大學(Vanderbilt University)等生物工程學術團體密切合作,。CN-Bio獲得了包括Innovate UK在內(nèi)的眾多贊助商的多項資助,,并參與了DARPA(美國**高級研究項目局)的器官芯片項目。美國食品和藥物管理局(FDA)的科學家正在使用我們的技術來研究藥物代謝,、毒性和藥物相互作用,。CN-Bio與一家大型制藥公司合作,將脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的器官芯片模型與計算系統(tǒng)生物學相結(jié)合,。這種方法可以使以前臨床試驗失敗但已知安全,、耐受且有效對抗其分子靶點的藥物重利用。GSK,、諾和諾德,、羅氏等均已投資多個器官芯片平臺,以開發(fā)用于藥物篩選和評估的的創(chuàng)新模型,。東南大學器官芯片作用原理
利用器官芯片將原代細胞,、干細胞培養(yǎng)提升到一個新的水平。腸器官芯片
OOC器官芯片模型和其他MPS的應用程序多種多樣-就像它們的制造和設計方法一樣,。已為大多數(shù)組織類型開發(fā)了Organoid,,器官芯片模型和其他MPS,,并提供了前所未有的進行毒性測試,個性化藥物以及PK/PD和疾病機制研究的機會,??紤]到它們在藥物開發(fā)中的重要性,已大力致力于開發(fā)吸收和代謝模型,。腸道藥物吸收的測定通常采用靜態(tài)2D單層培養(yǎng)中的結(jié)腸腺ai細胞(Caco-2),。盡管它們很受歡迎,但Caco-2分析存在固有的局限性,,導致對細胞瓶藥物轉(zhuǎn)運的嚴重預測不足,。創(chuàng)新的器官芯片技術為克服這一問題提供了機會,因為可以更精確地復制體內(nèi)條件,。改善腸道MPS上皮屏障的完整性是當務之急,,這可以通過測量跨上皮電阻來評估。為了實現(xiàn)這一目標,,在英國CN-Bio的Physiomimix平臺上已經(jīng)將Caco-2細胞與其他腸細胞(如杯狀粘膜細胞)共培養(yǎng),,以提供進一步的復雜性并補充動態(tài)灌注模型。 腸器官芯片
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