我們展示了多器guan腸肝MPS-TL6,,由MPS器官芯片平臺英國CN-Bio的PhysioMimix多器guan設(shè)備控制,可以概括抗yan藥雙氯芬酸的藥代動力學(xué),。PHHs在肝臟MPS的3D工程支架中培養(yǎng),,然后加入腸MPSTranswells孔,后者是腸上皮細(xì)胞和杯狀細(xì)胞的混合物,,形成屏障,。在給藥實驗期間,肝功能標(biāo)志物CYP3A4,、白蛋白和尿素維持在MPS-TL6中,。腸屏障的完整性也通過TEER測量得到了證實。雙氯芬酸被添加到腸器官芯片Transwells的頂端,,在那里它通過屏障滲透,主要由肝臟代謝,。我們證明了腸道屏障對雙氯芬酸的生物利用度的影響,,以及隨后通過PHHs消除。通過在MPS-TL6中培養(yǎng)單個和多個器guan的組織模型,,我們可以評估肝臟,、腸道和聯(lián)合培養(yǎng)時對代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的貢獻。值得注意的是,,在共培養(yǎng)的腸-肝MPS中產(chǎn)生的代謝物水平較高,,大于單個器guan器官芯片的總和,表明器guan-器guan串?dāng)_促進組織功能,。如何選擇微流控器官芯片,?腸類器官芯片市場現(xiàn)狀
技術(shù)的開發(fā)必須考慮到用戶,并且其設(shè)計應(yīng)極大限度地提高可用性和可重復(fù)性,。提供與自動化兼容的高通量功能可以激勵研究人員,,使他們受益于效率的提高和人工成本的降低。在某些情況下,,器官芯片還可以減少動物試驗,,細(xì)胞和試劑的成本,,因為許多微流控設(shè)備需要更小的體積。為了延長MPS模型的壽命,,巨大的努力已經(jīng)導(dǎo)向為長期實驗提供更大的窗口,,可以進行復(fù)合劑量和疾病進展的觀察,腸道屏障功能的體外模型和肝病模型已經(jīng)可以維持?jǐn)?shù)周,。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標(biāo)而應(yīng)運而生,。OOC類器官芯片器官芯片是一種微流控細(xì)胞培養(yǎng)設(shè)備,包含連續(xù)灌注室,。
逐年增加的文獻發(fā)表說明了科學(xué)家對器官芯片的關(guān)注度增加,。可以看出來,,無數(shù)的器官芯片公司獲得資助而成立,,比如CN-Bio。我們現(xiàn)在看到來自于學(xué)術(shù)界,、器官芯片供應(yīng)商,、和藥物企業(yè)所發(fā)表的文獻。CN-Bio也正為這一領(lǐng)域做出貢獻,,一篇英國皇家學(xué)院的關(guān)注NASH的文章正被發(fā)表,,還有3月初CN和FDA聯(lián)合發(fā)表的文章,與其藥物評價研究中心( Centre for Drug Evaluation Research ,,CDER)合作的重點是使用肝臟MPS作為檢測人類藥物清chu率和藥物引起的肝損傷(DILI)的工具,。
器官芯片(OOC)模型可以作為單個系統(tǒng)或模擬器guan相互交流的連接單元存在。MPS建立通過傳統(tǒng)二維實驗使用的概念上,,并包括改善生理相關(guān)性的設(shè)計特征,。器官芯片模型和其他MPS的應(yīng)用程序多種多樣-就像它們的制造和設(shè)計方法一樣。已為大多數(shù)組織類型開發(fā)了類器guan,,器官芯片模型和其他MPS,,并提供了前所未有的進行毒性測試,個性化藥物以及PK/PD和疾病機制研究的機會,??紤]到它們在藥物開發(fā)中的重要性,已大力致力于開發(fā)吸收和代謝模型,。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標(biāo)而應(yīng)運而生,。在預(yù)測期(2020-2027年),全球器官芯片市場預(yù)計將以39.70%的高復(fù)合年增長率增長,。
單器guan和多器官芯片MPS技術(shù)旨在模仿器guan功能和/或交流的特定方面,,而不是復(fù)制整個器guan或人體(10)。例如,,與腎臟排泄相關(guān)的研究可能無法完全捕獲腎臟功能的復(fù)雜性,,但是在開發(fā)用于研究腎臟生理學(xué)特定方面的芯片模型和主要腎小管上皮類器guan方面已經(jīng)取得了進展,。多器官芯片MPS可以提供有關(guān)器guan之間相互作用的見解,并可以同時研究不同的過程,;合并肝組織或其他易受毒性影響的器guan,,為同時研究療效和毒性提供了獨特的機會。英國CN Bio的PhysioMimix器官芯片技術(shù)來自于MIT,,用于在單器guan和多器guan實驗中對細(xì)胞培養(yǎng)條件進行實時控制,,以模擬體內(nèi)生理學(xué)。前沿的器官芯片技術(shù),,將在未來5年釋放巨大的應(yīng)用空間,。人體器官芯片用途
近期在血腦屏障(BBB-on-chips)的器官芯片模型的開發(fā)方面取得的進展以及仍然面臨的挑戰(zhàn)。腸類器官芯片市場現(xiàn)狀
器官芯片模型的可用性為理解人類疾病的發(fā)病機制提供了大量機會,,并為篩選藥物提供了潛在的更好模型,,因為這些模型利用了類似于人體的動態(tài)3D環(huán)境。盡管芯片上器guan模型存在局限性,,但新技術(shù)的出現(xiàn)提高了其轉(zhuǎn)化研究和精確醫(yī)學(xué)的能力,。全球器官芯片市場按型號和用戶進行細(xì)分。模型類型包括肝芯片模型,、肺芯片模型,、心臟芯片模型、腎芯片模型,、定制和多器官芯片模型等,,用戶包括制藥公司、研究機構(gòu)等,。器官芯片有潛力為生理相關(guān)的體外藥物測試提供更好的試驗預(yù)測,,能避免由于2D細(xì)胞培養(yǎng)和動物實驗等模型缺乏預(yù)測性而導(dǎo)致的失敗。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標(biāo)而應(yīng)運而生,。腸類器官芯片市場現(xiàn)狀
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