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鑒于I期試驗中只有十分之一的臨床前候選藥物可能會獲得市場認可,,因此迫切需要更好的臨床成功預(yù)測指標,。由于藥代動力學和藥效學(PK/PD)的物種差異,體外模型過于簡化以及對基本病生理的了解不足,,將體外研究的結(jié)果轉(zhuǎn)化為體內(nèi)情況仍然是一個挑戰(zhàn),。終止通常歸因于動物研究中發(fā)現(xiàn)的安全問題,可以通過更準確地預(yù)測吸收,,分布,,代謝和排泄(ADME)譜來很大程度地減少。盡管2D單層細胞培養(yǎng)實驗和動物模型已深深地嵌入到藥物基礎(chǔ)設(shè)施中,,但仍然存在明顯的差距,效率低下和不準確之處,,因此需要新的替代和補充研究模型,。在生物工程和細胞生物學的交叉中,存在著一種新的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)藥物的方法,,人們正在尋求這種新方法來克服眾所周知的低臨床成功率,。微生理系統(tǒng)(MPS),也即器官芯片系統(tǒng)是一類新興的體外模型,,有望通過在研發(fā)的關(guān)鍵階段提供可靠的生理相關(guān)數(shù)據(jù)來加快藥物開發(fā),。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應(yīng)運而生。目前使用的主要器官芯片上的官包括心臟、腎臟和肺方向,。微流控類器官芯片市場現(xiàn)狀
為什么關(guān)注器官芯片的人越來越多,,比較大的原因是進入臨床的藥物有90%失敗了,導致沒上市,。因為目前的臨床前的傳統(tǒng)的模型,,比如2D培養(yǎng)或者動物實驗,在預(yù)測藥物毒性和有效性上不總是有效,。標準方法,,例如2D培養(yǎng)的細胞通常過度喂養(yǎng),不能展示一種細胞的體內(nèi)生理特征,。有很多案例顯示小鼠或其他動物模型在預(yù)測人對新藥的反應(yīng)方面很差,。動物和人源數(shù)據(jù)可轉(zhuǎn)化性的欠缺對藥企來說是一個挑戰(zhàn)。由于這些原因,,新藥的臨床失敗導致無法估計的損失,。為了降低藥物研發(fā)的成本,提高臨床前篩選的可預(yù)測性非常重要,,以創(chuàng)造失敗越早失敗地越便宜的場景,,越早地去除無效的候選藥物。把時間,、人力和財力放到新的研究中,。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應(yīng)運而生。進口器官芯片發(fā)展前景有人知道器官芯片的價格么,?
器官芯片(OoC)系統(tǒng)是一種體外微流控模型,,它比二維模型更精確地模擬整個組織的微觀結(jié)構(gòu)、功能和物理化學環(huán)境,。盡管OOC仍處于嬰兒期,,但預(yù)計它將為無數(shù)應(yīng)用帶來突破性的好處,使更多與人類相關(guān)的候選藥物療效和毒性研究成為可能,,并為人類疾病的機制提供更深入的見解,。藥物篩選中對器官芯片的需求增加,特別是在美國,,北美研發(fā)計劃的增加以及OOC關(guān)鍵參與者的增加預(yù)計將推動未來幾年市場的增長,。傳統(tǒng)上,環(huán)境毒物對人類健康的不良影響是通過體外試驗進行檢測的,。器官芯片(OOC)是一個新的平臺,,可以在體外分析(或3D細胞培養(yǎng))和動物試驗之間架起橋梁。微環(huán)境,、物理和生化刺激以及適當?shù)膫鞲泻蜕飩鞲邢到y(tǒng)可以集成到OOC設(shè)備中,,以更好地再現(xiàn)體內(nèi)組織和器guan的行為和代謝。雖然OOC已被研究用于藥物毒性篩選,但其在環(huán)境毒理學分析中的應(yīng)用卻很少,。
微流控器官芯片的微流體通道中可以包含各種各樣的復雜組件,,例如微泵系統(tǒng),混合室,,合成基質(zhì),,傳感器(可以集成到在線數(shù)據(jù)記錄器中),閥門和可單獨控制的氣動管線,。必須為多器官芯片MPS建立細胞交流的途徑,,這可能涉及可溶性因子或細胞跨基質(zhì)遷移??烧{(diào)的流速,,MPS內(nèi)和MPS外的混合和分布,以及可調(diào)節(jié)的氧合水平為研究人員優(yōu)化細胞活力或提出實驗性問題提供了高度的靈活性,。微流控器官芯片這些緊湊且適應(yīng)性強的系統(tǒng)背后是各種各樣的設(shè)計和制造方法,。計算機輔助設(shè)計工具用于生成微流體和微電子系統(tǒng)的數(shù)字3D設(shè)計,可以將其導入3D打印軟件(也稱為“疊加制造技術(shù)”),。組織工程支架的生產(chǎn)中存在多種3D打印方法,。基于擠壓的3D打印是一種成熟的方法,,它使用逐層工藝直接沉積熱塑性或熱固性材料,。相反,采用立體光刻技術(shù)來印刷整個微流體系統(tǒng),,并利用光和光反應(yīng)性材料引起空間控制的光聚合,。 器官芯片是一類新的微工程實驗室模型,結(jié)合了當前體內(nèi)和體外模型的若干優(yōu)點,。
在一項毒理學研究中證明了在單器官芯片中灌注肝細胞的價值,,該研究捕獲了一個已經(jīng)明確的肝毒su的作用,并揭示了其類似物(以前被低估)毒性的新穎見解,。代謝物以劑量依賴性方式形成,,類似于患者用藥過量的情況,白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測量分別評估肝細胞功能和毒性,。而研究人員意識到,,由單一細胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內(nèi)肝臟微體系結(jié)構(gòu)復雜性的器g樣模型,,已經(jīng)使用多種細胞類型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型,。 大多數(shù)現(xiàn)有的器官芯片模型側(cè)重于單個功能單元的概念證明,,而不可能并行測試多個實驗刺激,。關(guān)于器官芯片價格多少
近期在血腦屏障(BBB-on-chips)的器官芯片模型的開發(fā)方面取得的進展以及仍然面臨的挑戰(zhàn)。微流控類器官芯片市場現(xiàn)狀
通過提高通過標準工具識別風險的可預(yù)測性,或者通過提供其他方式無法獲得的更合適的模型,,器官芯片有望填補許多空白,。揭示原本不會被發(fā)現(xiàn)的毒性或揭示藥物不良事件之前的細胞功能變化的能力為具有重要價值。但是,,為了更好地發(fā)揮器官芯片的潛力,,應(yīng)該將這些先進的體外模型收集到的見解與體內(nèi)數(shù)據(jù)進行比較。除了用于藥物開發(fā),,器官芯片還可在多個領(lǐng)域發(fā)揮無可比擬的作用,,包括環(huán)境毒理學評估,疾病模型研究,,化妝品有效和安全性評估等,。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應(yīng)運而生,。微流控類器官芯片市場現(xiàn)狀
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