菌群移植診療移植物抗宿主病由于移植后異體供者移植物中的T淋巴細(xì)胞攻擊宿主健康組織導(dǎo)致的移植物抗宿主?。℅VHD）,，是造血干細(xì)胞移植（HSCT）相關(guān)死亡的主要原因,。臨床研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群多樣性是異基因HSCT新的independent預(yù)后因素,。異基因HSCT會造成腸道菌群失衡,，多樣性下降,，而腸道多樣性較高的患者預(yù)后較好,，生存時間較長,。2016年Kakihana成功地將FMT應(yīng)用于腸內(nèi)急性GVHD患者中,，發(fā)現(xiàn)接受FMT后,，3例達(dá)到完全緩解，1例達(dá)到部分緩解,。另外一項前瞻性研究結(jié)果顯示,，13名在同種異體造血干細(xì)胞移植（alloHCT）后發(fā)生移植物抗宿主病的患者接受糞菌移植。在11名急性GVHD患者中,，對糞菌移植的總應(yīng)答率及完全應(yīng)答率分別可達(dá)到57%及42%,；而在慢性GVHD患者中，糞菌移植可維持或改善organ受累情況,。另外,，糞菌移植可有效地減少患者胃腸道中的Antibioticresistantbacteria。菌群移植技術(shù)不斷發(fā)展,，未來可能成為多種代謝性疾病的新手段,！上海自閉癥使用菌群移植耗材

患者張先生，59歲,。胃腸道手術(shù)后,，先后出現(xiàn)消化道出血、急性腎功能衰竭,、MDRO和重度營養(yǎng)不良,，體重下降達(dá)10Kg，病程長達(dá)5個月,，曾就診于國內(nèi)多家三甲醫(yī)院,，病情無明顯改善。轉(zhuǎn)入某院普通外科后,，給予科學(xué)的營養(yǎng)支持診療,，病情達(dá)到有效控制，但反復(fù)出現(xiàn)貧血和低蛋白血癥,。檢測腸道菌群,，發(fā)現(xiàn)患者腸道存在難辨梭狀芽孢桿菌,，隨后主任醫(yī)生提出調(diào)整診療策略，參考2020年7月份發(fā)表的指南共識給予菌群移植診療,，重建腸道微生態(tài),。經(jīng)過一個療程的診療后，效果明顯,，且咳嗽咳痰癥狀明顯好轉(zhuǎn),，現(xiàn)已康復(fù)出院。北京腸道菌群移植的效果菌群移植并非適用于所有患者,，醫(yī)生會根據(jù)具體情況進(jìn)行評估和選擇。

可以肯定的說,，菌群移植在自閉癥中確實(shí)有效,，但無法保證對每個患者都有效果。臨床上用菌群移植在自閉癥中應(yīng)用的例子有不少,。亞利桑那州立大學(xué)的研究人員Adams博士,，Brown博士和Kang博士通過糞菌移植實(shí)驗證實(shí)了糞菌移植對自閉癥兒童有長期的益處。Adams博士也是一位自閉癥兒童的爸爸,，他對58例自閉癥譜系障礙患兒和39名健康對照兒童的研究發(fā)現(xiàn),，腸道問題的嚴(yán)重程度高度對應(yīng)于自閉癥的嚴(yán)重程度。有腸道問題的兒童在ATEC量表中的語言,、社交,、感覺認(rèn)知和健康、身體行為方面的分?jǐn)?shù)更差,，自閉癥譜系障礙患兒腸道中雙歧桿菌的含量減少,，而乳酸菌的含量增加。Kang博士對18名自閉癥兒童開展了一項小型開放標(biāo)簽臨床試驗,，在腸道清潔后接受菌群移植,，患兒胃腸道癥狀評定量表顯示胃腸道癥狀得到了約80%的改善，自閉癥譜系障礙的行為癥狀也得到了改善,，且在FMT8周后依然能持續(xù)改善,，測序表明供體的部分菌群能被成功定植。并且在兩年后對18名參與者進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn)：他們胃腸道癥狀的大部分改善情況得到了維持,；自閉癥相關(guān)癥狀在FMT結(jié)束后減輕了45%,；腸道菌群多樣性增加。

多項研究發(fā)現(xiàn),，很多ASD患者伴有腸胃問題,，如消化不好、腸內(nèi)病菌過度生長（細(xì)菌和病毒）以及腸道通透性增加導(dǎo)致的“腸漏”,。很多研究報道ASD患者有constipation,、腹瀉,、噯氣、肛門排氣異常和（或）大便異味等,。臨床活組織切片檢查發(fā)現(xiàn)許多ASD兒童有一種ASD特有的回結(jié)腸淋巴結(jié)增生癥狀,。因此研究者開始懷疑胃腸道菌群組成紊亂與ASD的發(fā)生具有一定的因果關(guān)系。由于ASD患者通常有不尋常的細(xì)菌特征和胃腸道問題,，因此不難認(rèn)為菌群移植（FMT）具有通過重塑腸道菌群來改善此類疾病的潛力,。一些研究表明，菌群移植還可能對肥胖,、糖尿病等代謝性疾病有一定的潛力,。

2016年成功地將FMT應(yīng)用于腸內(nèi)急性GVHD中[4]，(類固醇抵抗,，n=3,；類固醇依賴，n=1),。發(fā)現(xiàn)接受FMT后,，3例達(dá)到完全緩解，1例達(dá)到部分緩解,。2018年蘇州大學(xué)附屬醫(yī)院團(tuán)隊發(fā)表了一項前導(dǎo)性研究,，將菌群移植用于胃腸道急性移植物抗宿主病中。該研究共納入8名類固醇難治性GI-GvHD患者,FMT后所有患者的臨床癥狀均得到改善,，腸道菌群的多樣性及組成恢復(fù)正常,，且無進(jìn)展生存期延長。2020年8月《ScienceTranslationalMedicine》納入15名接受allo-HCT并發(fā)生腸道GvHD的患者,，接受健康供體的單次菌群移植,；在10名患者中，接受菌群移植1個月內(nèi)可觀察到完全的臨床應(yīng)答,。且無需其它干預(yù)以緩解GvHD癥狀,，其中6名可逐漸減少免疫抑制劑的使用；持續(xù)的GvHD緩解與患者的生存率提高相關(guān),。研究顯示,，菌群移植在改善腸道健康方面展現(xiàn)出巨大潛力。浙江供體菌群移植適用人群

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在健康個體中，厚壁菌門和擬桿菌門這兩個門約占腸道菌群的90%,，余下的由放線菌門,、變形菌門、梭桿菌門和疣微菌門組成,。Vogt等人檢查了AD患者的糞便樣本,，并將其與對照組（年齡和性別匹配的個體）進(jìn)行比較,。根據(jù)這項研究，AD的微生物組中,，厚壁菌門和雙歧桿菌屬較少,，而擬桿菌門較多。此外,，他們觀察到部分菌屬的相對豐度與AD腦脊液生物標(biāo)志物水平之間的相關(guān)性,。根據(jù)B?uerl等人的說法，轉(zhuǎn)基因APP/PS1（Tg）小鼠模型也成功地展示了AD如何改變腸道細(xì)菌譜——趨向于變形菌門和韋榮球菌科,，這可能誘導(dǎo)疾病進(jìn)展和惡化,。Cox等人證明擬桿菌的定植會促進(jìn)Aβ沉積，而長期熱量限制可能會腸道環(huán)境改變,，并抑制某些微生物的生長,，而這些微生物與年齡相關(guān)的認(rèn)知能力下降有關(guān)~上海自閉癥使用菌群移植耗材