盡管MCE抑制劑在疾病中具有廣闊前景，但其臨床應(yīng)用仍面臨諸多挑戰(zhàn),。首先,，線粒體鈣信號(hào)在正常細(xì)胞中也發(fā)揮重要作用，抑制其功能可能導(dǎo)致的副作用,，如肌肉無(wú)力,、心臟功能異常等。其次,，MCE抑制劑的靶向性和選擇性仍需優(yōu)化,，以避免對(duì)非目標(biāo)組織的影響。此外,，不同細(xì)胞類型和疾病狀態(tài)下線粒體鈣信號(hào)的差異性也增加了藥物開(kāi)發(fā)的復(fù)雜性,。因此，未來(lái)研究需要進(jìn)一步探索MCE抑制劑的作用機(jī)制,，并開(kāi)發(fā)更具選擇性和安全性的藥物,。MCE激動(dòng)劑與抑制劑在疾病中可能具有互補(bǔ)作用。例如,，在缺血再灌注損傷中,，激動(dòng)劑可用于早期增強(qiáng)線粒體鈣攝取，改善能量代謝,；而在晚期,，抑制劑則可減少鈣超載引起的細(xì)胞損傷。此外,，在中,，激動(dòng)劑與抑制劑的聯(lián)合使用可能通過(guò)調(diào)節(jié)不同細(xì)胞類型的鈣信號(hào),，增果并減少副作用,。未來(lái)，隨著對(duì)線粒體鈣信號(hào)機(jī)制的深入理解,，MCE激動(dòng)劑與抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用有望為多種疾病的提供新的策略,。Wortmannin (SL-2052) 是一種有效的，不可逆的,，選擇性PI3K 抑制劑,，IC50 值為 3 nM。宿遷Lipopolysaccharides ( 脂多糖）

MCE抑制劑在中展現(xiàn)出獨(dú)特潛力,。細(xì)胞通常表現(xiàn)出異常的線粒體鈣信號(hào),，依賴線粒體鈣穩(wěn)態(tài)維持其快速增殖和抗凋亡特性。通過(guò)抑制線粒體鈣攝取，MCE抑制劑可以破壞細(xì)胞的能量代謝,，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,。例如，MCU抑制劑Ru360已被證明能夠抑制多種細(xì)胞的生長(zhǎng),，并增強(qiáng)化療藥物的療效,。此外，MCE抑制劑還可通過(guò)調(diào)節(jié)微環(huán)境中的鈣信號(hào),，抑制血管生成和轉(zhuǎn)移,。這些特性使其成為領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。神經(jīng)退行性疾?。ㄈ绨柎暮Ｄ『团两鹕,。┏０殡S線粒體功能障礙和鈣信號(hào)紊亂。MCE激動(dòng)劑通過(guò)增強(qiáng)線粒體鈣攝取,，改善線粒體能量代謝,，可能對(duì)神經(jīng)細(xì)胞具有保護(hù)作用。研究表明,，MCU可以增加神經(jīng)元中線粒體的鈣緩沖能力,，減少鈣超載引起的細(xì)胞損傷。此外,，激動(dòng)劑還可通過(guò)調(diào)節(jié)線粒體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的鈣信號(hào)交流,，改善突觸功能，延緩疾病進(jìn)展,。盡管目前相關(guān)研究仍處于早期階段,，但MCE激動(dòng)劑為神經(jīng)退行性疾病的提供了新的思路。儀征MCC950 sodiumTPEN 誘導(dǎo) DNA 損傷并增加細(xì)胞內(nèi) ROS 的產(chǎn)生,。

Curcumin(Diferuloylmethane),，是一種天然酚類化合物，是乙酰轉(zhuǎn)移酶p300/CREB結(jié)合蛋白特異性抑制劑,，抑制組蛋白/非組蛋白的乙?；徒M蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶依賴的染色質(zhì)轉(zhuǎn)錄。Curcumin對(duì)NF-κb和MAPKs有抑制作用,，并具有,、抗氧化、抗增殖和抗血管生成等多種藥理作用,。Curcumin通過(guò)Keap1半胱氨酸修飾誘導(dǎo)Nrf2蛋白的穩(wěn)定,。LAT1-IN-1(BCH)是L型氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(LAT1)的選擇性競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，可明顯抑制細(xì)胞對(duì)氨基酸的攝取和mTOR磷酸化,，從而抑制細(xì)胞生長(zhǎng)并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,。BovineSerumAlbumin(BSA)是由三個(gè)同源全α結(jié)構(gòu)域組成的583個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì),。BSA是一種球狀蛋白，可用于多種生物化學(xué)實(shí)驗(yàn),。

5-Ethynyl-2-deoxyuridine(EdU)是一種胸腺嘧啶核苷類似物,，在細(xì)胞增殖時(shí)能夠插入正在復(fù)制的DNA分子中，EdU與染料的共軛反應(yīng)可以進(jìn)行高效快速的細(xì)胞增殖檢測(cè)分析,。5-Ethynyl-2-deoxyuridine是一種PROTAClinker,，屬于alkylchain類?？捎糜诤铣蒔ROTAC分子,。Leupeptinhemisulfate是一種廣譜的、具有細(xì)胞膜滲透性的蛋白酶抑制劑,。Leupeptinhemisulfate能有效抑制絲氨酸,、半胱氨酸和蘇氨酸蛋白酶。Leupeptinhemisulfate能抑制Mpro(SARS-CoV-2的主要蛋白酶),，還具有活性,。Carvedilol 抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，IC50 為 5 μM,。

Napabucasin(BBI608)是STAT3的抑制劑,，抑制干細(xì)胞活性。Ac-YVAD-cmk(Caspase-1InhibitorII)是一種選擇性caspase-1(IL-1β轉(zhuǎn)化酶,，ICE)抑制劑,，具有神經(jīng)保護(hù)和作用。Ac-YVAD-cmk能有效抑制IL-1β和IL-18的表達(dá),。Ac-YVAD-cmk可抑制多種疾病的細(xì)胞焦亡(pyroptosis),。BI-6C9是一種高特異性的BH3相互作用結(jié)構(gòu)域(Bid)抑制劑，可阻止線粒體外膜電位(MOMP)和線粒體分裂,，并保護(hù)細(xì)胞免受線粒體凋亡誘導(dǎo)因子(AIF)釋放和不依賴caspase的細(xì)胞死亡,。Indomethacin(Indometacin)是一種有效的口服活性COX1/2抑制劑，COX-1和COX-2的IC50值分別為18nM和26nM,。Indomethacin具有和抗活性,。Indomethacin可用于、炎癥和病毒的研究,。2-Methoxyestradiol 也可破壞微管 (microtubules) 的穩(wěn)定,。Doxycycline (hyclate)強(qiáng)力霉素（鹽酸）采購(gòu)

Pyrroloquinoline quinone 很初是從嗜甲基細(xì)菌的培養(yǎng)物中分離的，也存在于哺乳動(dòng)物的組織,。宿遷Lipopolysaccharides ( 脂多糖）

神經(jīng)退行性疾病，如阿爾茨海默病和帕金森病,，通常伴隨著線粒體功能的下降和細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)的失衡,。MCE抑制劑在這些疾病的研究中顯示出良好的前景,。通過(guò)抑制線粒體鈣的過(guò)度積累，MCE抑制劑能夠減輕神經(jīng)細(xì)胞的氧化應(yīng)激和凋亡,，改善神經(jīng)功能,。在小鼠模型中，MCE抑制劑的應(yīng)用能夠改善認(rèn)知功能,，并減緩神經(jīng)退行性的病變的進(jìn)程,。這些結(jié)果為MCE抑制劑作為神經(jīng)退行性疾病的潛在藥物提供了重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，未來(lái)的臨床試驗(yàn)將進(jìn)一步驗(yàn)證其療效和安全性,。宿遷Lipopolysaccharides ( 脂多糖）