MCE抑制劑（Mitochondrial Calcium Uniporter Inhibitors）是一類針對線粒體鈣通道的藥物,，主要用于調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度。線粒體在細(xì)胞能量代謝和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中扮演著重要角色,，而鈣離子作為一種重要的第二信使,，參與了多種生理過程。MCE抑制劑通過抑制線粒體鈣通道的活性,，能夠降低線粒體內(nèi)鈣的積累,，從而影響細(xì)胞的代謝狀態(tài)和生存環(huán)境。這類藥物在研究中顯示出對多種疾病的潛在效果,，包括心血管疾病,、神經(jīng)退行性疾病以及某些類型的。通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣的動態(tài)平衡,，MCE抑制劑為相關(guān)疾病提供了新的思路,。Selisistat (EX-527) 是一種有效和選擇性的 SirT1 (黑腹果蠅中的 Sir2) 抑制劑，IC50 值為 123 nM,。Venetoclax (維奈妥拉）供應(yīng)商

8-Bromo-cAMPsodiumsalt(8-Br-Campsodiumsalt)是一種環(huán)AMP類似物,，是一種環(huán)AMP依賴性蛋白激酶(PKA)劑。IBMX是一種廣譜的磷酸二酯酶(PDE)抑制劑,，抑制PDE3,，PDE4和PDE5，IC50分別為6.5,，26.3和31.7μM,。GDC-0879是一種有效的選擇性B-Raf抑制劑，IC50為0.13nM,。Albendazole(SKF-62979)是一種口服有效的廣譜的抗寄生蟲劑,，具有高效,、低宿主毒性的特點(diǎn)，可用于人類和動物胃腸道寄生蟲的研究,。Albendazole可誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡和自噬,，并抗細(xì)胞增殖和抑制細(xì)胞周期進(jìn)程。Albendazole還能抑制微管蛋白的聚合和HIF-1α,、VEGF的表達(dá),，具有抗氧化活性，能抑制細(xì)胞的糖酵解過程,。杭州PD98059FITC (Fluorescein 5-isothiocyanate) 是一種用于胺標(biāo)記的熒光探針,。

Nicotinamide是維生素B3或煙酸的一種形式，可抑制SIRT2的體外活性,，其EC50值為2μM,。Nicotinamide可抑制90%的黑色素瘤細(xì)胞數(shù)量，并增加細(xì)胞內(nèi)NAD+,、ATP,、ROS水平。Nicotinamide抑制黑色素瘤小鼠的腫瘤生長并提高生存率,，可用于黑色素瘤等皮膚相關(guān)的研究,。N-Acetylcysteineamide是一種能透過細(xì)胞膜和血腦屏障的硫醇抗氧化劑和神經(jīng)保護(hù)劑，可降低ROS的產(chǎn)生,。Pimonidazole是一種缺氧標(biāo)記物,，用于瘤內(nèi)缺氧和細(xì)胞增殖的補(bǔ)充性研究。Pimonidazole通過與大分子的共價結(jié)合或通過被還原形成還原性代謝物后在缺氧細(xì)胞中積累,，可用于定性和定量評估缺氧,。NBQX(FG9202)是高度選擇性，競爭型的AMPA受體拮抗劑,。NBQX具有神經(jīng)保護(hù)和抗驚厥活性,。

SB225002是一種有效的選擇性CXCR2非肽拮抗劑，抑制125I-IL-8和CXCR2結(jié)合的IC50為22nM,。Oligomycin是一種抗,，是H+-ATP合成酶的抑制劑。Oligomycin斷氧化磷酸化和電子傳遞鏈,。Oligomycin抑制缺氧性腫瘤細(xì)胞HIF-1alpha表達(dá),。Mevastatin(Compactin)是個屬于他汀類的HMG-CoA還原酶抑制劑。Mevastatin是一種降脂藥,，可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,，將*細(xì)胞阻滯在G0/G1期。Mevastatin還可以增加內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)的mRNA和蛋白質(zhì)水平。Mevastatin具有抗活性,，并可用于心血管疾病的研究,。Methoprene是一種昆蟲幼年生長的模擬物，是一種生長調(diào)節(jié)殺蟲劑,，通過作為幼年(juvenilehormone)激動劑來顯示其對靶生物的毒性,。SB-431542 是 TGF-β 受體激酶抑制劑 (TRKI)。

5-Ethynyl-2-deoxyuridine(EdU)是一種胸腺嘧啶核苷類似物,，在細(xì)胞增殖時能夠插入正在復(fù)制的DNA分子中,，EdU與染料的共軛反應(yīng)可以進(jìn)行高效快速的細(xì)胞增殖檢測分析。5-Ethynyl-2-deoxyuridine是一種PROTAClinker,，屬于alkylchain類,。可用于合成PROTAC分子,。Leupeptinhemisulfate是一種廣譜的,、具有細(xì)胞膜滲透性的蛋白酶抑制劑。Leupeptinhemisulfate能有效抑制絲氨酸,、半胱氨酸和蘇氨酸蛋白酶,。Leupeptinhemisulfate能抑制Mpro(SARS-CoV-2的主要蛋白酶)，還具有活性,。腫瘤壞死因子 α (TNF alpha) 是一種有效的促炎細(xì)胞因子。WAY-200070

GDC-0879 是一種有效的選擇性 B-Raf 抑制劑,，IC50 為 0.13 nM,。Venetoclax (維奈妥拉）供應(yīng)商

盡管MCE抑制劑在疾病中具有廣闊前景，但其臨床應(yīng)用仍面臨諸多挑戰(zhàn),。首先,，線粒體鈣信號在正常細(xì)胞中也發(fā)揮重要作用，抑制其功能可能導(dǎo)致的副作用,，如肌肉無力,、心臟功能異常等。其次,，MCE抑制劑的靶向性和選擇性仍需優(yōu)化,，以避免對非目標(biāo)組織的影響。此外,，不同細(xì)胞類型和疾病狀態(tài)下線粒體鈣信號的差異性也增加了藥物開發(fā)的復(fù)雜性,。因此，未來研究需要進(jìn)一步探索MCE抑制劑的作用機(jī)制,，并開發(fā)更具選擇性和安全性的藥物,。MCE激動劑與抑制劑在疾病中可能具有互補(bǔ)作用。例如，在缺血再灌注損傷中,，激動劑可用于早期增強(qiáng)線粒體鈣攝取,，改善能量代謝；而在晚期,，抑制劑則可減少鈣超載引起的細(xì)胞損傷,。此外，在中,，激動劑與抑制劑的聯(lián)合使用可能通過調(diào)節(jié)不同細(xì)胞類型的鈣信號,，增果并減少副作用。未來,，隨著對線粒體鈣信號機(jī)制的深入理解,，MCE激動劑與抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用有望為多種疾病的提供新的策略。Venetoclax (維奈妥拉）供應(yīng)商