腫瘤壞死因子α(TNFalpha)是一種有效的促炎細胞因子,。TNFalpha與其受體結(jié)合,主要是TNFR1和TNFR2,,然后傳遞信號以實現(xiàn)炎癥和細胞死亡等生物學(xué)功能,。TNFalpha通過TNFR2受體NF-κB通路促進細胞生長,、侵襲和轉(zhuǎn)移,但抗TNF-α抗體能顯著抑制結(jié)腸炎相關(guān)(CAC)小鼠的腫瘤發(fā)展,。TNFalpha作為一種原神經(jīng)原因子可SAPK/JNK通路,,并能夠促進神經(jīng)元替代和腦修復(fù)以應(yīng)對腦損傷。TNF-alpha/TNFSF2蛋白,Human是一種由大腸桿菌表達的重組蛋白,,由157個(V77-L233)氨基酸組成,。Dimethylfumarate(DMF)是一種具有口服活性且可透過血腦屏障的Nrf2劑,可誘導(dǎo)抗氧化劑基因表達上調(diào),。Dimethylfumarate通過GSH耗竭/ROS升高/MAPKs途徑誘導(dǎo)結(jié)腸細胞壞死,,并誘導(dǎo)細胞自噬(autophagy)。Dimethylfumarate可用于多發(fā)性硬化癥的研究,。L-Ascorbic acid (L-Ascorbate),,一種電子供體,是一種內(nèi)源性抗氧化劑,。溫嶺Etoposide ( 依托泊苷)
Napabucasin(BBI608)是STAT3的抑制劑,,抑制干細胞活性。Ac-YVAD-cmk(Caspase-1InhibitorII)是一種選擇性caspase-1(IL-1β轉(zhuǎn)化酶,,ICE)抑制劑,,具有神經(jīng)保護和作用。Ac-YVAD-cmk能有效抑制IL-1β和IL-18的表達,。Ac-YVAD-cmk可抑制多種疾病的細胞焦亡(pyroptosis),。BI-6C9是一種高特異性的BH3相互作用結(jié)構(gòu)域(Bid)抑制劑,可阻止線粒體外膜電位(MOMP)和線粒體分裂,,并保護細胞免受線粒體凋亡誘導(dǎo)因子(AIF)釋放和不依賴caspase的細胞死亡,。Indomethacin(Indometacin)是一種有效的口服活性COX1/2抑制劑,COX-1和COX-2的IC50值分別為18nM和26nM,。Indomethacin具有和抗活性,。Indomethacin可用于、炎癥和病毒的研究,。靖江Chloroquine(氯喹)TPEN 對 Zn2+ 具有高親和力,,但對 Mg2+ 和 Ca2+ 具有較低的親和力。
SHP099hydrochloride是有效,,選擇性,,有口服活性的SHP2抑制劑,IC50值為70nM,。Darapladib是一種有效的脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-2)抑制劑,,IC50為0.25nM。Nocodazole(Oncodazole)是快速可逆的microtubule抑制劑。Nocodazole與β-微管蛋白結(jié)合并破壞微管組裝/拆卸動力學(xué),,從而防止有絲分裂并誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡,。Nocodazole抑制Bcr-Abl,增強CRISPR/Cas9的活性,。Puromycinaminonucleoside(NSC3056)是一種氨基核苷類,,為嘌呤霉素類似物。Puromycinaminonucleoside誘導(dǎo)細胞凋亡(apoptosis),。Puromycinaminonucleoside可逆抑制二肽基肽酶(dipeptidylpeptidaseII)和胞漿丙氨酸氨基肽酶。Puromycinaminonucleoside誘導(dǎo)細胞遷移小體的分泌,。
MCE抑制劑的作用機制主要是通過干擾線粒體鈣通道的功能,,減少鈣離子向線粒體的轉(zhuǎn)運。線粒體鈣通道的活性受到多種因素的調(diào)控,,包括細胞內(nèi)外的鈣濃度,、膜電位以及其他信號分子的影響。當(dāng)MCE抑制劑與鈣通道結(jié)合時,,會導(dǎo)致通道的關(guān)閉,,從而阻止鈣離子的進入。這種抑制作用不僅影響線粒體的能量生成,,還可能改變細胞的代謝途徑,,進而影響細胞的生長和凋亡。例如,,在心肌細胞中,,過量的線粒體鈣會導(dǎo)致細胞損傷,而MCE抑制劑的應(yīng)用可以有效降低這種損傷,,保護心肌細胞的功能,。MCE抑制劑激動劑應(yīng)用于新藥研發(fā)、生命科學(xué)等科研項目,。
與抑制劑相反,,MCE激動劑(Mitochondrial Calcium Exchange Agonists)能夠增強線粒體鈣離子的攝取或釋放,從而調(diào)節(jié)細胞內(nèi)鈣信號,。這類化合物通過線粒體鈣通道(如MCU)或增加線粒體鈣敏感性,,促進鈣離子進入線粒體,增強氧化磷酸化效率,,提高ATP生成,。MCE激動劑在線粒體功能障礙相關(guān)疾病中具有潛在應(yīng)用價值,例如在心肌缺血再灌注損傷中,,通過增強線粒體鈣攝取,,改善能量代謝,保護細胞免受損傷。此外,,激動劑還可用于研究線粒體鈣信號在中的作用,。Melatonin 是一種新型的選擇性 ATF-6 抑制劑,可通過 COX-2 下調(diào)誘導(dǎo)人肝細胞凋亡,。Chloroquine(氯喹)經(jīng)銷商
Pyrroloquinoline quinone 是哺乳動物的必需營養(yǎng)素,,對免疫功能很重要。溫嶺Etoposide ( 依托泊苷)
MCE抑制劑(Mitochondrial Calcium Uniporter Inhibitors)是一類針對線粒體鈣通道的藥物,,主要用于調(diào)節(jié)細胞內(nèi)鈣離子的濃度,。線粒體在細胞能量代謝和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中扮演著重要角色,而鈣離子作為一種重要的第二信使,,參與了多種生理過程,。MCE抑制劑通過抑制線粒體鈣通道的活性,能夠降低線粒體內(nèi)鈣的積累,,從而影響細胞的代謝狀態(tài)和生存環(huán)境,。這類藥物在研究中顯示出對多種疾病的潛在效果,包括心血管疾病,、神經(jīng)退行性疾病以及某些類型的,。通過調(diào)節(jié)細胞內(nèi)鈣的動態(tài)平衡,MCE抑制劑為相關(guān)疾病提供了新的思路,。溫嶺Etoposide ( 依托泊苷)