MCE抑制劑（Mitochondrial Calcium Uniporter Inhibitors）是一類針對線粒體鈣通道的藥物，主要用于調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度,。線粒體在細(xì)胞能量代謝和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中扮演著重要角色,，而鈣離子作為一種重要的第二信使，參與了多種生理過程,。MCE抑制劑通過抑制線粒體鈣通道的活性,，能夠降低線粒體內(nèi)鈣的積累，從而影響細(xì)胞的代謝狀態(tài)和生存環(huán)境,。這類藥物在研究中顯示出對多種疾病的潛在效果,，包括心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病以及某些類型的,。通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣的動(dòng)態(tài)平衡,，MCE抑制劑為相關(guān)疾病提供了新的思路。Ginsenoside Rh2 以多途徑方式誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,。瑞安Dorsomorphin

Metformin(1,1-Dimethylbiguanide)抑制肝臟中的線粒體呼吸鏈,，導(dǎo)致AMPK活化，增強(qiáng)胰島素敏感性,，可用于2型糖尿病的研究,。Metformin可以透過血腦屏障，誘導(dǎo)自噬(autophagy),。Benzyl-PEG9-acid是一種PROTAClinker,，屬于PEG類?？捎糜诤铣蒔ROTAC分子,。ClozapineN-oxide是一種Clozapine的主要代謝產(chǎn)物，也是一種人毒蕈堿設(shè)計(jì)受體(DREADDs)激動(dòng)劑,。ClozapineN-oxide可DREADD受體hM3Dq和hM4Di,。ClozapineN-oxide可以穿過血腦屏障。Clozapine是一種有效的多巴胺拮抗劑,，也一種是有效的選擇性毒蕈堿M4受體(muscarinicM4receptor)(EC50為11nM)激動(dòng)劑,。HB-EGF蛋白,Human是刺激生長和分化的表皮生長因子(EGF)生長因子家族的成員,。句容RSL3MCE抑制劑激動(dòng)劑的發(fā)現(xiàn)和研究為藥物設(shè)計(jì)和開發(fā)提供了新的思路和方法。

Napabucasin(BBI608)是STAT3的抑制劑,，抑制干細(xì)胞活性。Ac-YVAD-cmk(Caspase-1InhibitorII)是一種選擇性caspase-1(IL-1β轉(zhuǎn)化酶,，ICE)抑制劑,，具有神經(jīng)保護(hù)和作用。Ac-YVAD-cmk能有效抑制IL-1β和IL-18的表達(dá),。Ac-YVAD-cmk可抑制多種疾病的細(xì)胞焦亡(pyroptosis),。BI-6C9是一種高特異性的BH3相互作用結(jié)構(gòu)域(Bid)抑制劑，可阻止線粒體外膜電位(MOMP)和線粒體分裂,，并保護(hù)細(xì)胞免受線粒體凋亡誘導(dǎo)因子(AIF)釋放和不依賴caspase的細(xì)胞死亡,。Indomethacin(Indometacin)是一種有效的口服活性COX1/2抑制劑，COX-1和COX-2的IC50值分別為18nM和26nM,。Indomethacin具有和抗活性,。Indomethacin可用于、炎癥和病毒的研究,。

Benzethoniumchloride作用于在爪蟾卵母細(xì)胞,，抑制人重組α7和α4β2神經(jīng)元煙堿性乙酰膽堿受體。Imipenemmonohydrate,，噻吩霉素的穩(wěn)定結(jié)晶衍生物,，是一種，對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性的需氧和厭氧細(xì)菌具有良好的抗性,。Imipenemmonohydrate可被用于碳青霉烯類非易感性和銅綠假單胞菌生物膜的研究,。Vancomycinhydrochloride是用于研究細(xì)菌(bacterial)的。它通過抑制易感細(xì)菌的細(xì)胞壁合成的第二階段起作用,。Vancomycinhydrochloride還改變細(xì)胞膜的滲透性并選擇性地抑制核糖核酸的合成,。Carvedilol (BM 14190) 是一種非選擇性 β/α-1 受體阻斷劑。

Trastuzumab是一種人源化IgG1單克隆抗體,，其以高親和力與HER2選擇性結(jié)合,。Trastuzumab可用于HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺和HER2陽性胃的研究。TPEN(TPEDA)是一種特定的細(xì)胞可滲透的重金屬螯合劑,。TPEN對Zn2+具有高親和力,，但對Mg2+和Ca2+具有較低的親和力。TPEN誘導(dǎo)DNA損傷并增加細(xì)胞內(nèi)ROS的產(chǎn)生,。TPEN還抑制細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡(apoptosis)。L-Carnitine是一種高度極性的小兩性離子,，是線粒體β-氧化途徑的重要共因子,。L-Carnitine的作用是將長鏈脂肪?；o酶A轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體中，通過β-氧化降解,。L-Carnitine是一種抗氧化劑,。L-Carnitine可以改善許多先天性代謝錯(cuò)誤的代謝失衡。SB-431542 是 TGF-β 受體激酶抑制劑 (TRKI),。瑞安Dorsomorphin

Pyrroloquinoline quinone 很初是從嗜甲基細(xì)菌的培養(yǎng)物中分離的,，也存在于哺乳動(dòng)物的組織。瑞安Dorsomorphin

在領(lǐng)域,，MCE抑制劑的應(yīng)用前景十分廣闊,。許多研究表明，細(xì)胞中常常存在異常的DNA甲基化模式,，這些異常的甲基化不僅導(dǎo)致抑制基因的沉默,，還促進(jìn)了的發(fā)生和發(fā)展。通過使用MCE抑制劑,，可以有效逆轉(zhuǎn)這些異常甲基化狀態(tài),，恢復(fù)抑制基因的表達(dá)，從而抑制的生長和轉(zhuǎn)移,。此外,，MCE抑制劑還可以增強(qiáng)化療和放療的效果，提高患者的生存率,。當(dāng)前,，多個(gè)臨床試驗(yàn)正在評估MCE抑制劑在不同類型中的療效，初步結(jié)果顯示出良好的前景,。除了,，MCE抑制劑在神經(jīng)退行性疾病的中也展現(xiàn)出潛力。研究發(fā)現(xiàn),，阿爾茨海默病,、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病與異常的DNA甲基化密切相關(guān)。MCE抑制劑能夠通過調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達(dá),，改善神經(jīng)細(xì)胞的功能,，減緩疾病的進(jìn)程。例如,，MCE抑制劑可以促進(jìn)神經(jīng)生長因子的表達(dá),，增強(qiáng)神經(jīng)元的存活和再生能力。此外,，MCE抑制劑還可能通過抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激,，進(jìn)一步保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。盡管目前仍處于研究階段,，但MCE抑制劑在神經(jīng)退行性疾病中的應(yīng)用前景令人期待,。瑞安Dorsomorphin