MCE抑制劑(Mitochondrial Calcium Exchange Inhibitors)是一類能夠特異性抑制線粒體鈣離子交換的藥物或化合物,。線粒體作為細(xì)胞的能量工廠,,其鈣離子穩(wěn)態(tài)對(duì)細(xì)胞代謝,、信號(hào)傳導(dǎo)及凋亡調(diào)控至關(guān)重要,。MCE抑制劑通過(guò)阻斷線粒體鈣離子的攝取或釋放,,改變細(xì)胞內(nèi)鈣信號(hào),,從而影響細(xì)胞功能,。例如,,抑制線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體(MCU)可以減少鈣離子進(jìn)入線粒體,,降低線粒體膜電位,進(jìn)而抑制ATP生成,。這類抑制劑在研究中被廣泛應(yīng)用于探索線粒體鈣信號(hào)在疾病中的作用,,如神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病和等,。MCE抑制劑激動(dòng)劑是一種重要的生物活性物質(zhì),,在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。蘇州H2DCFDA
神經(jīng)退行性疾病,,如阿爾茨海默病和帕金森病,,通常伴隨著線粒體功能的下降和細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)的失衡。MCE抑制劑在這些疾病的研究中顯示出良好的前景,。通過(guò)抑制線粒體鈣的過(guò)度積累,,MCE抑制劑能夠減輕神經(jīng)細(xì)胞的氧化應(yīng)激和凋亡,改善神經(jīng)功能,。在小鼠模型中,,MCE抑制劑的應(yīng)用能夠改善認(rèn)知功能,,并減緩神經(jīng)退行性的病變的進(jìn)程。這些結(jié)果為MCE抑制劑作為神經(jīng)退行性疾病的潛在藥物提供了重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù),,未來(lái)的臨床試驗(yàn)將進(jìn)一步驗(yàn)證其療效和安全性,。Cell Counting Kit-8(CCK8)供貨公司Fluoxetine (LY-110140 free base) 是選擇性 5-羥色胺再吸收抑制劑 (SSRI)。
MCE一步法TUNEL細(xì)胞凋亡檢測(cè)試劑盒采用一步染色的方法快速檢測(cè)細(xì)胞凋亡,。染色后,,正常細(xì)胞基本無(wú)熒光,凋亡細(xì)胞呈綠色熒光,。L-NAMEhydrochloride是NOS的抑制劑,,IC50為70μM。Galloflavin是一種有效的乳酸脫氫酶(LDH)抑制劑,。通過(guò)Pyruvate的計(jì)算Ki為5.46μM(LDH-A)和15.06μM(LDH-B),。Galloflavin通過(guò)阻斷糖酵解和ATP的產(chǎn)生而阻礙細(xì)胞的增殖。Devimistat(CPI-613)是一種線粒體代謝抑制劑,。Devimistat是一種lipoicacid拮抗劑,,能阻斷線粒體能量代謝,誘導(dǎo)多種細(xì)胞凋亡,。TFEBactivator1是一種口服有效的,,不依賴mTOR的TFEB劑。TFEBactivator1顯著促進(jìn)Flag-TFEB的核易位,,EC50為2167nM,。TFEBactivator1在不抑制mTOR通路的情況下增強(qiáng)自噬(autophagy)。TFEBactivator1有潛力用于神經(jīng)退行性疾病的研究,。
MCE抑制劑(Methylcytosine-binding protein 2 inhibitors)是一類靶向特定生物分子的藥物,,主要用于調(diào)節(jié)基因表達(dá)和細(xì)胞功能。MCE抑制劑通過(guò)干擾DNA甲基化過(guò)程,,影響基因的轉(zhuǎn)錄活性,,從而在多種生物學(xué)過(guò)程中發(fā)揮重要作用。這些抑制劑在,、神經(jīng)退行性疾病和其他病理狀態(tài)中顯示出潛在的效果,。近年來(lái),隨著對(duì)表觀遺傳學(xué)的深入研究,,MCE抑制劑逐漸成為藥物開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn),。研究表明,MCE抑制劑能夠通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路,,促進(jìn)細(xì)胞的增殖,、分化和凋亡等生物學(xué)過(guò)程,為疾病的提供了新的思路,。TPEN 誘導(dǎo) DNA 損傷并增加細(xì)胞內(nèi) ROS 的產(chǎn)生,。
Naringin是黃烷酮糖苷,,有很多藥理作用,例如抗氧化活性,,降血脂,,,抑制細(xì)胞色素P450酶,。Quercetin是一種天然黃酮類化合物,,可或抑制許多蛋白質(zhì)的活性。Quercetin可SIRT1,,也可抑制PI3K,,抑制PI3Kγ,PI3Kδ,,PI3Kβ的IC50分別為2.4μM,3.0μM,5.4μM,。TP-10是一個(gè)選擇性的PDE10A抑制劑,其IC50值為0.8nM,。TP-10具有抗氧化活性,對(duì)DPPH和CUPRAC的IC50值分別為31.72和16.04μg/ml,。TP-10可用于神經(jīng)疾病的研究,。Propylpyrazoletriol(PPT)是一種選擇性的雌受體α(ERα)激動(dòng)劑。Propylpyrazoletriol(PPT)對(duì)ERα的相對(duì)結(jié)合親和力(ERα:49%)是雌受體β(ERβ:0.12%)的410倍,。WAY-200070是選擇性的雌受體激動(dòng)劑,,IC50值為2.3nM。SB-431542 是 TGF-β 受體激酶抑制劑 (TRKI),。常州Deferoxamine mesylate(甲磺酸去鐵胺)
Glyphosate 是一種氨基酸甘氨酸的除草衍生物,。蘇州H2DCFDA
MK-571(L-660711)sodium是一種口服有效、選擇性的和競(jìng)爭(zhēng)性的白三烯D4(LTD4)受體拮抗劑,,在豚鼠和人肺膜中的Ki值分別為0.22和2.1nM,。MK-571sodium也是一種多藥耐藥相關(guān)蛋白MRP4(ABCC4)和ABCC1(MRP1)抑制劑。MK-571sodium可抑制構(gòu)成性和抗原刺激的S1P釋放,。TJ-M2010-5是一種MyD88抑制劑,,可與MyD88的TIR結(jié)構(gòu)域結(jié)合以干擾其同源二聚化和TLR/MyD88信號(hào)通路。TJ-M2010-5可用于心肌缺血/再灌注損傷(MIRI)的研究,。Sudoxicam是一種可逆的口服活性的COX拮抗劑,,是烯醇-羧酰胺類的非甾體藥(NSAID)。Sudoxicam具有有效的,,抗浮腫和退熱作用,。蘇州H2DCFDA