Navitoclax(ABT-263)是一種口服有效的Bcl-2抑制劑,可與Bcl-xL,,Bcl-2,,Bcl-w等多種Bcl-2家族蛋白結(jié)合,Ki值小于1nM,。IL-6蛋白,Human有效誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性期蛋白,,參與炎癥反應(yīng)。iFSP1是FSP1(AIFM2)的選擇性有效抑制劑,,EC50值為103nM,。iFSP1可選擇性地誘導(dǎo)過(guò)表達(dá)FSP1的GPX4敲除細(xì)胞發(fā)生鐵死亡(ferroptosis)。iFSP1可增強(qiáng)多種人細(xì)胞系對(duì)鐵死亡誘導(dǎo)劑的敏感度,,如:(1S,3R)-RSL3(HY-100218A),。ML-210是一種選擇性,共價(jià)的谷胱甘肽過(guò)氧化物酶4(GPX4)抑制劑,,EC50為30nM,。ML-210結(jié)合GPX4硒代半胱氨酸殘基。ML210具有活性,。2-Aminoethyldiphenylborinate(2-APB)是一種細(xì)胞通透性IP3R抑制劑。2-Aminoethyldiphenylborinate抑制store-operatedCa2+(SOC)通道,,并一些TRP通道(V1,、V2和V3)。MCE抑制劑激動(dòng)劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)多樣,,為其設(shè)計(jì)和優(yōu)化提供了廣闊的空間,。樂(lè)清5-Fluorouracil (5-氟脲嘧啶)
盡管MCE抑制劑在疾病中具有廣闊前景,但其臨床應(yīng)用仍面臨諸多挑戰(zhàn),。首先,,線粒體鈣信號(hào)在正常細(xì)胞中也發(fā)揮重要作用,抑制其功能可能導(dǎo)致的副作用,,如肌肉無(wú)力,、心臟功能異常等。其次,,MCE抑制劑的靶向性和選擇性仍需優(yōu)化,,以避免對(duì)非目標(biāo)組織的影響。此外,,不同細(xì)胞類型和疾病狀態(tài)下線粒體鈣信號(hào)的差異性也增加了藥物開發(fā)的復(fù)雜性,。因此,未來(lái)研究需要進(jìn)一步探索MCE抑制劑的作用機(jī)制,并開發(fā)更具選擇性和安全性的藥物,。MCE激動(dòng)劑與抑制劑在疾病中可能具有互補(bǔ)作用,。例如,在缺血再灌注損傷中,,激動(dòng)劑可用于早期增強(qiáng)線粒體鈣攝取,,改善能量代謝;而在晚期,,抑制劑則可減少鈣超載引起的細(xì)胞損傷,。此外,在中,,激動(dòng)劑與抑制劑的聯(lián)合使用可能通過(guò)調(diào)節(jié)不同細(xì)胞類型的鈣信號(hào),,增果并減少副作用。未來(lái),,隨著對(duì)線粒體鈣信號(hào)機(jī)制的深入理解,,MCE激動(dòng)劑與抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用有望為多種疾病的提供新的策略。Verteporfin(維替泊芬)廠家直供Melatonin 是一種由松果體分泌的,,可褪黑受體,。
Metronidazole是一種硝基咪唑類,,具有口服活性,。Metronidazole能夠穿過(guò)血腦屏障。Metronidazole可用于厭氧微生物的研究,。Neomycinsulfate是一種氨基糖苷類,,通過(guò)核30S核糖體亞單位的不可逆結(jié)合發(fā)揮活性(antibacterial),從而阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,。Neomycinsulfate是一種已知的磷脂酶C(PLC)抑制劑,。Neomycinsulfate能抑制血管生成素的核轉(zhuǎn)位和血管生成素誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖和血管生成。Verapamil((±)-Verapamil)是一種鈣通道(calciumchannel)阻滯劑,,是一種有效的口服活性的代P糖蛋白(P-gp)抑制劑,。Verapamil能也抑制CYP3A4,并可用于,,心律不齊和心絞痛的研究,。
L-Ascorbicacid(L-Ascorbate),一種電子供體,,是一種內(nèi)源性抗氧化劑,。L-Ascorbicacid選擇性抑制Cav3.2通道(Cav3.2channels),IC50為6.5μM,。L-Ascorbicacid還是一種膠原沉積促進(jìn)劑和彈性生成抑制劑,。L-Ascorbicacid通過(guò)產(chǎn)生活性氧(ROS)和選擇性損傷細(xì)胞表現(xiàn)出作用,。SU14813是多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑,抑制VEGFR2,,VEGFR1,,PDGFRβandKIT的IC50值分別為50,2,,4,,15nM。Zenidolol(ICI-118551)hydrochloride是一種高度選擇性的β2adrenergicreceptor拮抗劑,,結(jié)合β2,,β1和β3腎上腺素能受體的Ki值分別為0.7,49.5和611nM,。Pyrroloquinolinequinone(PQQ)是氧化還原輔助因子,,一種陰離子型氧化還原循環(huán)原醌。Pyrroloquinolinequinone初是從嗜甲基細(xì)菌的培養(yǎng)物中分離的,,也存在于哺乳動(dòng)物的組織,。Pyrroloquinolinequinone是哺乳動(dòng)物的必需營(yíng)養(yǎng)素,對(duì)免疫功能很重要,。Selisistat 緩解多種亨廷頓病動(dòng)物和細(xì)胞模型的病理學(xué),。
MCE抑制劑(Mitochondrial Calcium Exchange Inhibitors)是一類能夠特異性抑制線粒體鈣離子交換的藥物或化合物。線粒體作為細(xì)胞的能量工廠,,其鈣離子穩(wěn)態(tài)對(duì)細(xì)胞代謝,、信號(hào)傳導(dǎo)及凋亡調(diào)控至關(guān)重要。MCE抑制劑通過(guò)阻斷線粒體鈣離子的攝取或釋放,,改變細(xì)胞內(nèi)鈣信號(hào),,從而影響細(xì)胞功能。例如,,抑制線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體(MCU)可以減少鈣離子進(jìn)入線粒體,降低線粒體膜電位,,進(jìn)而抑制ATP生成,。這類抑制劑在研究中被廣泛應(yīng)用于探索線粒體鈣信號(hào)在疾病中的作用,,如神經(jīng)退行性疾病,、心血管疾病和等。Carvedilol 抑制脂質(zhì)過(guò)氧化,,IC50 為 5 μM,。SB 202190批發(fā)價(jià)
Apelin-13 TFA 也可用于 2 型糖尿病及代謝綜合征的研究。樂(lè)清5-Fluorouracil (5-氟脲嘧啶)
PF-04418948是一種有具有口服活性,,有效且選擇性的前列腺素EP2受體拮抗劑,,IC50為16nM,。MCEProteinAAgarose以高度交聯(lián)的4%瓊脂糖凝膠為基質(zhì),通過(guò)化學(xué)方法定向,、高效偶聯(lián)了重組ProteinA,,可從動(dòng)物腹水、血清,、細(xì)胞分泌液上清等生物體液中一步分離,、純化IgG等。Sodiumcarboxymethylcellulose(Viscosity:5000-15000mPa.s)是羧甲基纖維素的鈉鹽,,經(jīng)常用作粘稠劑,,糊劑和阻隔劑。2-Methoxyestradiol(2-ME2),,具有口服活性的17β-雌二醇(E2)的內(nèi)源性代謝產(chǎn)物,是凋亡(apoptosis)誘導(dǎo)劑和血管生成(angiogenesis)抑制劑,,具有有效的抗活性,。2-Methoxyestradiol也可破壞微管(microtubules)的穩(wěn)定,。2-Methoxyestradiol是一種有效的超氧化物歧化酶(SOD)抑制劑和活性氧生成劑,,可誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化細(xì)胞系HEK293、細(xì)胞系U87和HeLa的自噬(autophagy),。樂(lè)清5-Fluorouracil (5-氟脲嘧啶)