MCE(多種細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶)抑制劑是一類針對(duì)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路的藥物,,主要用于與細(xì)胞增殖,、分化和存活相關(guān)的疾病,,如和自身免疫性疾病。這類抑制劑通過(guò)干擾細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制,,抑制異常細(xì)胞的生長(zhǎng)和繁殖,。MCE抑制劑的作用機(jī)制通常涉及對(duì)特定酶的抑制,進(jìn)而影響下游信號(hào)通路的活性,。近年來(lái),,隨著對(duì)MCE通路的深入研究,科學(xué)家們逐漸認(rèn)識(shí)到這些抑制劑在臨床應(yīng)用中的潛力,,尤其是在靶向方面,。與MCE抑制劑相對(duì),MCE激動(dòng)劑則是通過(guò)特定的信號(hào)通路來(lái)促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活,。這類激動(dòng)劑通常通過(guò)與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合,,下游信號(hào)通路,從而引發(fā)一系列生物學(xué)反應(yīng),。例如,,MCE激動(dòng)劑可以促進(jìn)細(xì)胞的增殖、分化以及抗凋亡作用,,這在某些情況下對(duì)于組織修復(fù)和再生具有重要意義,。在研究中,MCE激動(dòng)劑被發(fā)現(xiàn)能夠在特定的病理狀態(tài)下發(fā)揮保護(hù)作用,,尤其是在神經(jīng)退行性疾病和心血管疾病的中展現(xiàn)出良好的前景,。Pyrroloquinoline quinone (PQQ) 是氧化還原輔助因子,一種陰離子型氧化還原循環(huán)原醌,。東陽(yáng)Tunicamycin (衣霉素)
Apelin-13TFA是G蛋白偶聯(lián)受體angiotensinIIproteinJ(APJ)的內(nèi)源性配體,,G蛋白偶聯(lián)受體的EC50值為0.37nM。Apelin-13TFA具有擴(kuò)張血管和降壓作用,。Apelin-13TFA也可用于2型糖尿病及代謝綜合征的研究,。FITC(Fluorescein5-isothiocyanate)是一種用于胺標(biāo)記的熒光探針。FITC是對(duì)pH和Cu2+敏感的熒光染料,。Epibrassinolide(24-Epibrassinolide)是一種存在的植物生長(zhǎng),具有緩解植物重金屬和農(nóng)藥脅迫潛力,。Epibrassinolide(24-Epibrassinolide)在各種*細(xì)胞中是一種潛在的凋亡誘導(dǎo)劑,,而不影響非腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。Rebamipide(OPC12759)是一種口服有效的胃保護(hù)劑,。Rebamipide通過(guò)誘導(dǎo)COX-2的表達(dá)來(lái)增強(qiáng)內(nèi)源性PGs的產(chǎn)生(特別是胃內(nèi)PGE2),,從而保護(hù)胃粘膜免受傷害。Rebamipide還具有抗胃*細(xì)胞增殖活性,。Rebamipide可用于粘膜保護(hù),、胃十二指腸潰瘍,,胃炎和胃*的研究。張家港抑制劑Pyrroloquinoline quinone 很初是從嗜甲基細(xì)菌的培養(yǎng)物中分離的,,也存在于哺乳動(dòng)物的組織,。
MCE抑制劑在臨床上的應(yīng)用主要集中在領(lǐng)域。許多研究表明,,這類藥物能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,,并在某些類型的中顯示出明顯的療效。例如,,針對(duì)某些特定的突變型細(xì)胞,,MCE抑制劑能夠通過(guò)靶向特定的信號(hào)通路,阻止的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移,。此外,,MCE抑制劑還被用于聯(lián)合其他手段,如化療和放療,,以提高效果,。盡管如此,MCE抑制劑的使用也面臨一些挑戰(zhàn),,如耐藥性的發(fā)展和副作用的管理,,這需要在未來(lái)的研究中進(jìn)一步探索。MCE激動(dòng)劑在醫(yī)學(xué)研究中展現(xiàn)出廣泛的應(yīng)用潛力,,尤其是在組織再生和修復(fù)方面,。研究表明,這類激動(dòng)劑能夠促進(jìn)干細(xì)胞的增殖和分化,,從而在創(chuàng)傷愈合和組織再生中發(fā)揮重要作用,。此外,MCE激動(dòng)劑在神經(jīng)保護(hù)和心臟保護(hù)方面的研究也逐漸增多,,顯示出其在神經(jīng)退行性疾病和心血管疾病中的潛力,。通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活,MCE激動(dòng)劑有望成為新一代的藥物,,為患者提供更有效的選擇,。
Naringin是黃烷酮糖苷,有很多藥理作用,,例如抗氧化活性,,降血脂,,,抑制細(xì)胞色素P450酶,。Quercetin是一種天然黃酮類化合物,可或抑制許多蛋白質(zhì)的活性。Quercetin可SIRT1,,也可抑制PI3K,,抑制PI3Kγ,PI3Kδ,,PI3Kβ的IC50分別為2.4μM,3.0μM,5.4μM,。TP-10是一個(gè)選擇性的PDE10A抑制劑,其IC50值為0.8nM,。TP-10具有抗氧化活性,,對(duì)DPPH和CUPRAC的IC50值分別為31.72和16.04μg/ml。TP-10可用于神經(jīng)疾病的研究,。Propylpyrazoletriol(PPT)是一種選擇性的雌受體α(ERα)激動(dòng)劑,。Propylpyrazoletriol(PPT)對(duì)ERα的相對(duì)結(jié)合親和力(ERα:49%)是雌受體β(ERβ:0.12%)的410倍。WAY-200070是選擇性的雌受體激動(dòng)劑,,IC50值為2.3nM,。Melatonin 是一種新型的選擇性 ATF-6 抑制劑,可通過(guò) COX-2 下調(diào)誘導(dǎo)人肝細(xì)胞凋亡,。
PX-478是一種具有口服活性的HIF-1α抑制劑,,并具有活性。PX-478可穿透血腦屏障,。Fluzoparib(SHR3162)是一種有效的口服活性PARP1抑制劑(IC50=1.46±0.72nM),,具有優(yōu)越的抗活性。Fluzoparib選擇性地抑制同源重組修復(fù)(HR)缺陷細(xì)胞的增殖,,并使HR缺陷細(xì)胞對(duì)細(xì)胞毒物敏感,。Fluzoparib在體內(nèi)具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性,可用于研究,。β-Phellandrene是從Carumpetroselinum中通過(guò)分餾獲得的,。β-Phellandrene可用于精油添加劑。Taurine是一種含硫氨基酸和一種參與細(xì)胞體積調(diào)節(jié)的有機(jī)滲透劑,,為膽汁鹽的形成提供底物,,并在調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度方面發(fā)揮作用。Taurine有脂肪細(xì)胞自噬(autophagy)的能力,。MCE抑制劑激動(dòng)劑是一種重要的生物活性物質(zhì),,在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮關(guān)鍵作用?;窗睩errostatin-1(鐵抑素-1)
TPEN 還抑制細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡 (apoptosis),。東陽(yáng)Tunicamycin (衣霉素)
Curcumin(Diferuloylmethane),是一種天然酚類化合物,,是乙酰轉(zhuǎn)移酶p300/CREB結(jié)合蛋白特異性抑制劑,抑制組蛋白/非組蛋白的乙?;徒M蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶依賴的染色質(zhì)轉(zhuǎn)錄,。Curcumin對(duì)NF-κb和MAPKs有抑制作用,,并具有、抗氧化,、抗增殖和抗血管生成等多種藥理作用,。Curcumin通過(guò)Keap1半胱氨酸修飾誘導(dǎo)Nrf2蛋白的穩(wěn)定。LAT1-IN-1(BCH)是L型氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(LAT1)的選擇性競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,,可明顯抑制細(xì)胞對(duì)氨基酸的攝取和mTOR磷酸化,,從而抑制細(xì)胞生長(zhǎng)并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。BovineSerumAlbumin(BSA)是由三個(gè)同源全α結(jié)構(gòu)域組成的583個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì),。BSA是一種球狀蛋白,,可用于多種生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)。東陽(yáng)Tunicamycin (衣霉素)