對于無法證明制劑工藝與已上市產(chǎn)品一致的情況，可以參考《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》,，結(jié)合劑型,、原料藥和輔料的特點(diǎn)確定工藝，并進(jìn)行詳細(xì)的制劑工藝研究,。在確定工藝參數(shù)時(shí),，評價(jià)指標(biāo)除了常規(guī)指標(biāo)外，重點(diǎn)指標(biāo)的選擇應(yīng)該與篩選部分基本一致,。而質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定,，既應(yīng)遵循與藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂相關(guān)的指導(dǎo)原則，也應(yīng)符合化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法的驗(yàn)證原則,、雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則以及溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則等一般要求,。研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺可開展多肽和蛋白藥物的基因克隆與表達(dá)研究、蛋白質(zhì)化學(xué)修飾等研究工作,。寧夏藥物制劑研究基本技術(shù)

國家藥品標(biāo)準(zhǔn)可能未涉及與產(chǎn)品安全性和有效性密切相關(guān)的個性化質(zhì)量控制項(xiàng)目,。此外，我國存在多種形式的國家藥品標(biāo)準(zhǔn),，其中一些存在項(xiàng)目不全,、檢測方法精度低等問題，而且一些檢測方法需要更新,。修訂國家標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)遵循“仿制品應(yīng)跟隨原品標(biāo)準(zhǔn)”的原則，只能改變質(zhì)量控制方法,，不能改變產(chǎn)品質(zhì)量或影響其安全性和有效性,。本指導(dǎo)原則適用于指導(dǎo)化學(xué)藥新藥及已上市藥品（如發(fā)生臨床不良事件,、或擬用于新的人群等）的一般藥理學(xué)研究。本指導(dǎo)原則是有關(guān)安全性研究的一部分內(nèi)容,。江蘇新型藥物制劑研究山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院是一個有朝氣有活力的年輕團(tuán)隊(duì),。

為達(dá)到緩釋效果，常采用聯(lián)合應(yīng)用不同溶解或溶蝕性質(zhì)的骨架材料,。此外,，膜包衣技術(shù)可與骨架技術(shù)相結(jié)合。利用滲透泵技術(shù),，可通過滲透壓差驅(qū)動藥物釋放,，并結(jié)合半透膜來控制藥物釋放速度。滲透泵片目前應(yīng)用較多,。滲透泵片由藥物,、滲透壓活性物質(zhì)及推動劑等組成，包裹在半透膜材料中,，半透膜上有釋藥孔,。常用的半透膜材料有醋酸纖維素等。滲透壓活性物質(zhì)一般采用鹽類和糖類,，比如氯化鈉和蔗糖,。推動劑涵蓋可溶脹物質(zhì)，如聚氧乙烯和羥丙甲纖維素等,。使用后,，胃腸液可以進(jìn)入片的半透膜，藥物溶解后,，通過片內(nèi)外的滲透壓差和推動劑的推動作用來均勻,、穩(wěn)定地釋放藥物。釋放通道通常由激光打孔或微孔進(jìn)行,。

因此,，針對已經(jīng)確立了國家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥，選擇制備工藝路線時(shí)要考慮多個方面,，如收率,、成本、“三廢”處理,、起始原料的易得性,、適用于大規(guī)模生產(chǎn)的程度等。此外,，還需要綜合考慮有關(guān)雜質(zhì)的分析情況,。在制造工藝中，一般應(yīng)避免使用類溶劑，而應(yīng)控制使用第二類溶劑,。但是,，如果已有國家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥中需要使用類溶劑，則必須提供充足的研究資料或文獻(xiàn)支持,，以證明類溶劑在工藝中的不可替代性,。原料藥中的有機(jī)溶劑殘留量應(yīng)符合《化學(xué)藥物有機(jī)溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的規(guī)定。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院項(xiàng)目按照公共性,、通用性和前瞻性相結(jié)合的原則進(jìn)行建設(shè),。

骨架片常用的材料是不同規(guī)格的羥丙甲纖維素。也會使用卡波姆,、海藻酸鈉,、甲基纖維素和羧甲基纖維素鈉等其他材料。生物可溶骨架片的材料可以是不溶于水但可被生物溶解的材料,，如蠟質(zhì)材料,、胃腸溶性材料等。藥物可以逐漸通過骨架材料的溶解而釋放,。常見的骨架材料有氫化植物油,、硬脂酸、巴西棕櫚蠟,、胃腸溶性丙烯酸樹脂和腸溶性纖維素,。水溶性較大的藥物可以制成可溶骨架片。而不溶骨架片則使用不溶于水的高分子材料,，例如乙基纖維素,、滲透性丙烯酸樹脂等。當(dāng)胃腸液進(jìn)入骨架孔隙后,，藥物會溶解并通過骨架中的細(xì)小通道慢慢擴(kuò)散至外部釋放,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院活力有沖勁，志同道合,，開放平等,。江蘇新型藥物制劑研究

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院本著“開放、聯(lián)合,、競爭”的原則,，與各高校、科研機(jī)構(gòu),、大型藥企開展密切交流,。寧夏藥物制劑研究基本技術(shù)

需要注意的是，藥物緩釋制劑的體外釋放行為與采用的釋放度測定條件（方法,、介質(zhì),、轉(zhuǎn)速等）密切相關(guān),。不同的釋放度測定條件可能會導(dǎo)致不同的體外釋放行為。因此,，緩釋制劑的工藝篩選,、釋放度測定方法研究和釋放度目標(biāo)的確定是相互依存的。建立緩釋制劑的釋放度測定方法需要結(jié)合工藝研究中得到的信息進(jìn)行修改和改進(jìn),。在進(jìn)行口服緩釋制劑的臨床前動物藥動學(xué)研究時(shí)，通常只作為判斷其在體內(nèi)是否具有緩釋特性的參考,，以評估緩釋制劑是否存在過快釋放的現(xiàn)象,，并確保進(jìn)行臨床試驗(yàn)的安全性。寧夏藥物制劑研究基本技術(shù)