因此,，針對(duì)已經(jīng)確立了國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥，選擇制備工藝路線時(shí)要考慮多個(gè)方面,，如收率,、成本、“三廢”處理,、起始原料的易得性,、適用于大規(guī)模生產(chǎn)的程度等。此外,，還需要綜合考慮有關(guān)雜質(zhì)的分析情況,。在制造工藝中，一般應(yīng)避免使用類(lèi)溶劑,，而應(yīng)控制使用第二類(lèi)溶劑,。但是，如果已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥中需要使用類(lèi)溶劑,，則必須提供充足的研究資料或文獻(xiàn)支持,，以證明類(lèi)溶劑在工藝中的不可替代性。原料藥中的有機(jī)溶劑殘留量應(yīng)符合《化學(xué)藥物有機(jī)溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的規(guī)定,。研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺(tái)可開(kāi)展生物多糖制備和結(jié)構(gòu)分析,、寡糖的合成等研究工作。山西新型藥物制劑研究實(shí)驗(yàn)

目前已有一些國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品種在我國(guó)上市銷(xiāo)售,。通過(guò)查閱公開(kāi)的文獻(xiàn)和資料,，例如藥品說(shuō)明書(shū)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等,，可以了解這些已上市產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件,、保質(zhì)期以及在光照、潮濕,、高溫等環(huán)境下降解的情況,。這些信息可以作為穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)基礎(chǔ)，為確定試驗(yàn)條件提供依據(jù),。通常情況下,，開(kāi)發(fā)的新產(chǎn)品的穩(wěn)定性應(yīng)該與已上市產(chǎn)品的穩(wěn)定性相當(dāng)或更好。有了已上市產(chǎn)品穩(wěn)定性研究結(jié)果的參考，才能確定新產(chǎn)品的有效期,，并縮短穩(wěn)定性研究的時(shí)間,。對(duì)于穩(wěn)定性研究，有幾個(gè)需要關(guān)注的因素,，這些因素在《化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》等文件中有詳實(shí)的闡述,。江蘇基礎(chǔ)藥物制劑研究中心研究院在臨床前藥物質(zhì)量研究、雜質(zhì)研究,、基因毒性雜質(zhì)研究,、包材相容性研究等方面形成特色和優(yōu)勢(shì)。

根據(jù)藥物具有不同的作用方式和特點(diǎn),，采取不同的評(píng)價(jià)方法,，一般有以下幾種：⑴人體藥代動(dòng)力學(xué)研究，通過(guò)測(cè)定人體血,、血漿和/或尿中活性成分濃度的變化來(lái)證實(shí)兩種制劑的等效性,；⑵人體藥效動(dòng)力學(xué)研究，即采用藥效學(xué)指標(biāo)來(lái)證明兩種制劑的等效性,；⑶比較性臨床試驗(yàn)研究,，以臨床療效指標(biāo)來(lái)證實(shí)兩種制劑的等效性；⑷體外研究,，基于體外相關(guān)資料,，通過(guò)比較體外溶出度/釋放度的變化來(lái)證實(shí)兩種制劑的等效性。由于不同制劑的特性各異,，各種因素的變化對(duì)終端產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度不同,，因此安全有效性評(píng)價(jià)應(yīng)考慮不同的給藥途徑和劑型。對(duì)于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品,，在安全性,、有效性研究和評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)結(jié)合考慮不同的給藥途徑和劑型。

因此,，對(duì)于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品種,，需要進(jìn)行影響因素試驗(yàn)，以考察產(chǎn)品對(duì)光,、濕,、熱等的穩(wěn)定性。這將為包裝材料和貯存條件的選擇提供依據(jù),，還可以為加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)條件的選擇提供依據(jù),，為制劑工藝的確定提供幫助。對(duì)于制劑的影響因素試驗(yàn),，可以結(jié)合篩選過(guò)程進(jìn)行,。加速試驗(yàn)與新藥的要求相同,，應(yīng)在選定的試驗(yàn)條件下進(jìn)行6個(gè)月的考察。選擇長(zhǎng)期試驗(yàn)時(shí)間時(shí),，應(yīng)綜合考慮產(chǎn)品穩(wěn)定性情況,、與已上市產(chǎn)品穩(wěn)定性的比較情況和擬定有效期。在申請(qǐng)注冊(cè)時(shí),，需要提交至少6個(gè)月的長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究資料,。研究院按照CNAS和GMP、GLP要求建立了質(zhì)量管理體系以實(shí)現(xiàn)全過(guò)程質(zhì)量管理,。

確定立題后，需結(jié)合前的基礎(chǔ)工作,，初步確定擬采用的制劑技術(shù),，并制定初步的檢測(cè)方法來(lái)進(jìn)行制劑工藝的篩選研究。緩釋制劑釋放藥物的原理主要包括控制溶出,、擴(kuò)散,、溶蝕、溶蝕與擴(kuò)散以及溶出相結(jié)合等,，也可利用滲透壓或離子交換機(jī)制,。應(yīng)該綜合考慮藥物本身的特性、輔料可獲得性以及放大生產(chǎn)的可行性等因素,，選擇適當(dāng)?shù)乃幬镝尫欧椒?。體外釋藥度是口服緩釋制劑工藝篩選的重要參考指標(biāo)。在其他基本技術(shù)指標(biāo)（如緩釋片的外觀,、硬度,，顆粒的可壓性、流動(dòng)性等）符合要求的基礎(chǔ)上,，通常以達(dá)到預(yù)期的體外釋藥行為為臨床前工藝篩選的主要目標(biāo),。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院每年為超500家醫(yī)藥企業(yè)提供專(zhuān)業(yè)技術(shù)服務(wù)(淄博醫(yī)藥企業(yè)實(shí)現(xiàn)全覆蓋)。山西新型藥物制劑研究實(shí)驗(yàn)

研究院中心設(shè)有藥用材料,、醫(yī)用材料,、藥物分析、樣品穩(wěn)定性考察,、樣品準(zhǔn)備,、IT機(jī)房、收樣室等多個(gè)功能科室,。山西新型藥物制劑研究實(shí)驗(yàn)

為達(dá)到緩釋效果,，常采用聯(lián)合應(yīng)用不同溶解或溶蝕性質(zhì)的骨架材料。此外,，膜包衣技術(shù)可與骨架技術(shù)相結(jié)合,。利用滲透泵技術(shù),，可通過(guò)滲透壓差驅(qū)動(dòng)藥物釋放，并結(jié)合半透膜來(lái)控制藥物釋放速度,。滲透泵片目前應(yīng)用較多,。滲透泵片由藥物、滲透壓活性物質(zhì)及推動(dòng)劑等組成,，包裹在半透膜材料中,，半透膜上有釋藥孔。常用的半透膜材料有醋酸纖維素等,。滲透壓活性物質(zhì)一般采用鹽類(lèi)和糖類(lèi),，比如氯化鈉和蔗糖。推動(dòng)劑涵蓋可溶脹物質(zhì),，如聚氧乙烯和羥丙甲纖維素等,。使用后，胃腸液可以進(jìn)入片的半透膜,，藥物溶解后,，通過(guò)片內(nèi)外的滲透壓差和推動(dòng)劑的推動(dòng)作用來(lái)均勻、穩(wěn)定地釋放藥物,。釋放通道通常由激光打孔或微孔進(jìn)行,。山西新型藥物制劑研究實(shí)驗(yàn)