1993年7月,，衛(wèi)生部藥政局發(fā)布了《新藥（西藥）臨床前研究指導(dǎo)原則匯編》。其中包含了新藥一般藥理研究方面的指導(dǎo)原則,，該指南重視對(duì)除主要藥效作用以外大量藥理作用的研究,，但未提及關(guān)于可能發(fā)現(xiàn)藥物新作用及其不良反應(yīng)的觀察。1999年9月有關(guān)一般藥理學(xué)研究的指導(dǎo)原則（討論稿）進(jìn)行了修訂,，參考國(guó)外文獻(xiàn),，該指南強(qiáng)調(diào)根據(jù)藥物的藥理作用，在較大量研究不同系統(tǒng)功能的基礎(chǔ)上,，針對(duì)藥物的領(lǐng)域和特點(diǎn)進(jìn)行系統(tǒng)的專項(xiàng)研究,。但該指南對(duì)于一般藥理研究以及確定或推測(cè)藥物與人體使用的安全性關(guān)系方面，尚未深入探討,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院高校聯(lián)盟技術(shù)支持團(tuán)隊(duì)：主要依托駐淄博的9所高校研究院為紐帶,。浙江中藥工藝開發(fā)機(jī)構(gòu)

藥物的研究開發(fā)具有明顯的階段性，是一個(gè)不斷完善的過(guò)程,。隨著產(chǎn)品從申報(bào)臨床向申報(bào)生產(chǎn)的推進(jìn),，認(rèn)知的不斷深入以及體內(nèi)試驗(yàn)信息的獲取，藥物的釋放度研究也在不斷完善,。建立藥物的釋放度研究方法需要選擇測(cè)定條件并建立釋放量測(cè)定方法。藥物的體外釋放行為受到制劑本身因素和外界因素的影響,。制劑因素主要指主藥的性質(zhì),、和工藝,，而外界因素包括釋放度測(cè)定的儀器裝置、釋放介質(zhì),、轉(zhuǎn)速等條件,。選擇恰當(dāng)?shù)尼尫哦葴y(cè)定條件可以確保釋放度檢查方法切實(shí)反映制劑的特性。浙江中藥工藝開發(fā)機(jī)構(gòu)研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺(tái)可開展生物藥物活性評(píng)價(jià)和給藥系統(tǒng),、抗體制備與活性評(píng)價(jià)等研究工作,。

然而，由于多種因素的影響,，中藥化學(xué)對(duì)照品在品種,、數(shù)量以及質(zhì)量等方面還不能滿足中藥質(zhì)量控制及其他相關(guān)科研工作的需求。為了滿足香港企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)的需求,，我們研究院特別開展了藥物化學(xué)對(duì)照品的研究,。盡管當(dāng)前市場(chǎng)上有多家機(jī)構(gòu)可以提供中藥化學(xué)對(duì)照品，但較大的問(wèn)題是所提供的產(chǎn)品質(zhì)量良莠不齊,。我們的目標(biāo)是提供高質(zhì)量的中藥化學(xué)對(duì)照品,。為了達(dá)到這一目標(biāo)，我們深入研究了影響對(duì)照品純度的因素,，發(fā)現(xiàn)溶劑,、溫度和光線是影響化學(xué)對(duì)照品純度的主要因素。

在藥物的篩選和優(yōu)化過(guò)程中,，可通過(guò)檢測(cè)釋放度的方法進(jìn)行驗(yàn)證,，同時(shí)結(jié)合篩選的信息，進(jìn)一步完善檢測(cè)方法,。如果當(dāng)前動(dòng)物或臨床試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生安全疑慮,，可能會(huì)對(duì)人的安全性產(chǎn)生影響，需要進(jìn)行相關(guān)的安全藥理學(xué)研究,，特別關(guān)注神經(jīng)系統(tǒng),、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)。在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí),，應(yīng)充分考慮藥物特性和臨床使用目的,，并使用國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的、科學(xué)可靠的新技術(shù)和新方法,。在某些安全藥理學(xué)研究中,，可以根據(jù)藥效反應(yīng)模型、藥代動(dòng)力學(xué)特征和試驗(yàn)動(dòng)物種類等選擇合適的實(shí)驗(yàn)方法,。研究院在臨床前藥物質(zhì)量研究,、雜質(zhì)研究、基因毒性雜質(zhì)研究,、包材相容性研究等方面形成特色和優(yōu)勢(shì),。

鄰硝基苯胺的合成需要使用氨基,，這種氨基可以定位在鄰、對(duì)位上,。為了獲得鄰位上取代的硝基苯胺,，需要將對(duì)位上的氨基封閉起來(lái)，在鄰位完成硝化后,，再將阻斷基除去,。隨著藥物合成技術(shù)的發(fā)展，藥物合成正在研究新的合成方法,，提高原子利用率,，選擇反應(yīng)專一性強(qiáng)、收率高,、“三廢”排放少,、污染低的合成路線?；瘜W(xué)制藥工業(yè)的發(fā)展方向是實(shí)現(xiàn)原料,、化學(xué)反應(yīng)、催化劑與溶劑的綠色化,，而且已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展,。微生物轉(zhuǎn)化應(yīng)用于藥物合成，使得許多難以用化學(xué)方法合成的藥物得以順利進(jìn)行,。例如,，固相酶(或固定化菌體細(xì)胞)新技術(shù)的興起，使有生命現(xiàn)象的酶像化學(xué)合成反應(yīng)一樣完全由人來(lái)駕馭,，使整個(gè)過(guò)程實(shí)現(xiàn)連續(xù)化和自動(dòng)化,。研究院專業(yè)技術(shù)服務(wù)團(tuán)隊(duì)：目前40余人，主要負(fù)責(zé)生物醫(yī)藥各技術(shù)單元的管理與運(yùn)營(yíng),，并對(duì)外提供技術(shù)服務(wù),。德州中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究中心

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院藥物質(zhì)量研究中心解決方案涵蓋起始物料、中間體,、原料藥,、制劑等。浙江中藥工藝開發(fā)機(jī)構(gòu)

溫和的反應(yīng)條件指在常溫,、常壓,、和中性介質(zhì)下完成反應(yīng)，既可省能源,，又可簡(jiǎn)化設(shè)備和操作流程,。高收率是經(jīng)濟(jì)效益和競(jìng)爭(zhēng)力的標(biāo)志。在藥物合成中，有時(shí)需要在反應(yīng)物的特定位置上進(jìn)行轉(zhuǎn)化才能達(dá)到目標(biāo)分子的合成目的,。此時(shí)需要采取選擇性反應(yīng),，包括化學(xué),、區(qū)域,、和立體選擇性。立體選擇性意味著在給定條件下,，產(chǎn)物為之一的立體異構(gòu)體或某種立體異構(gòu)體為主,。在立體反應(yīng)中，往往會(huì)產(chǎn)生兩種或兩種以上的異構(gòu)體,，但不同的異構(gòu)體具有不同的藥理活性,。因此在藥物合成中，如何控制產(chǎn)物的立體構(gòu)型是需要重點(diǎn)考慮的問(wèn)題,，需要采取特殊的方法和試劑,，盡量提高單一立體異構(gòu)產(chǎn)物的比例。浙江中藥工藝開發(fā)機(jī)構(gòu)