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藥效學的另一個重要內容,就是研究藥物的作用機制,。其中受體學說占主導地位,當前需要常用的藥物很多都是一些受體的阻斷劑,。如奧美拉唑、硝苯地平,、心得安,、卡托普利等。在介紹藥物受體阻斷劑概念時,,我們會講到藥物與受體的親和力與內在活性,,這是一個非常專業(yè)的名詞。通俗來講,,親和力就是藥物與機體某個蛋白結合的大小,,如肺炎**總結它比SARS病毒傳染性強,,主要是指其與體內一種ACE蛋白結合牢固。醫(yī)學生都知道,,ACE是普遍分布在體內血管和粘膜中的一種蛋白酶,,是體內重要組織(如肺、腎,、心,、腦、腸等)RAAS系統和緩激肽系統中的一種重要酶,,該系統對人體的心血管活動發(fā)揮重要作用,。因此,報道說肺炎患者若有高血,、糖尿病,、腎病,、中風等基礎疾病,,或高齡患者病情加重,病理生理學基礎就在此,。此外,,咳嗽、粘液分泌增加等,,都與此系統有關,。藥代動力學與藥效學是藥理學研究的相互關聯的兩個方面重要方面。甘肅高質量藥效學研究
藥效學在泌尿系統中的作用,,內分泌系統藥物藥效學評價①糖尿病藥物藥效學研究動物模型:化學性I型糖尿病模型(鏈脲佐菌素,、四氧嘧啶)、實驗性肥胖型II型糖尿病大鼠模型(STZ+高脂飼料),、自發(fā)性II型糖尿病大/小鼠模型(db/db小鼠,、KK小鼠、GK大鼠等),、糖耐量異常小鼠模型,。②肥胖癥藥物藥效學研究動物模型:自發(fā)性遺傳肥胖模型、高飲食誘導的肥胖模型,、雙側卵巢切除肥胖雌鼠模型,、下丘腦攝食***損傷肥胖模型(谷氨酸鈉、金硫葡萄糖),。甘肅高質量藥效學研究藥效學主要研究什么內容,?
藥物代謝動力學,即藥動學 (pharmacokinetics,,PK ),,研究的范圍是藥物(經吸收進)血液循環(huán)后(分布到)靶***/受體或者全身組織,,及(經代謝)***排泄的全過程。簡單來講,,藥動學就是研究藥物吸收,、分布、代謝,、排泄的過程,。藥物效應動力學,即藥效學(pharmacodynamics,,PD),,研究的范圍是藥物經靶***/受體之后產生藥物作用效果或者不良反應的過程。藥物不良反應(adverse drug reaction,,ADR):是由于服藥引起的傷害,。ADR可能在單劑量或長期給藥后發(fā)生,也可能是兩種或更多種藥物合用后產生的,。藥物不良反應不同于藥物副作用(side effect),,因為副作用既有益又有害。
藥效學研究里的量效關系,,通常來說,,在一定范圍內,劑量越大,,療效越好,。在預期達到同樣的療效時,我們希望給藥劑量越小越好,。因此,,從量效曲線中,我們通常比較關注的數據是比較小有效濃度/劑量以及半數有效濃度/劑量,。借助量效關系,,結合安全性數據,我們可以大致推測藥物的有效劑量范圍,。在非臨床開發(fā)階段,,主要藥效學研究結果為藥物進入臨床提供有效性支持,對預測初次臨床試驗起始劑量及優(yōu)化臨床試驗方案至關重要,,并為毒理學研究相關動物選擇,、劑量設計及檢測指標設置提供依據;次要藥效學研究有利于了解藥物的作用特點,預測非預期的人體不良效應,,為臨床制定風險管控計劃提供參考,。英瀚斯生物從事實驗動物疾病模型研究的專業(yè)團隊,專業(yè)藥效學實驗,!
研究者用壓力替代了針頭,,這種射流的速度極快(流速一般大于100米/秒),,且進入肌體的深度一般不超過6毫米,對神經末梢的刺激很小,,因此一般不像有針注射器那樣有明顯的刺痛感,。”張宇新說,。但是,,對于使用無針或有針需要注射胰島素的糖尿病患者而言,除了疼痛感有別,,還會有哪些不同呢,?為了回答這一問題,國內外相關學者做了相關研究,,并證實了相比有針注射,,無針注射的確提高了快速胰島素的藥效學和藥代動力學,改善早期糖尿病患者餐后血糖控制,,并且胰島素吸收更快藥效學機制主要內容: 1,、理化反應(抗酸性) 2、參與或干擾細胞代謝過程,。甘肅高質量藥效學研究
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藥物在有效性的情況下設計藥物的制劑首先應進行***前研究,,包括藥物理化性質和生物學特征,,如,溶解度,、分配系數,、熔點多晶型、吸濕性,、粉體學性質,,藥物的吸收分布與消除、生物利用度體內動力學參數以及藥物的毒理,、藥效等特征分析,,其中毒理學評價包括急慢毒性以及致畸致突變,藥效學評價包括體內評價,。然后選擇給藥途徑進而選擇劑型,。有些劑型如注射劑,直接注入體內會引起刺激性,、溶血性等安全性問題,,因此在***設計前,應初步考察藥物的溶血性,、刺激性,、過敏性等指標,,以指導正確的***設計,此項藥物***前的安全性初步考察,。甘肅高質量藥效學研究
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