心血管系統(tǒng)藥物藥效學(xué)評價:建立了完善的從血脂異常到血管結(jié)構(gòu)損傷,、靶***功能形態(tài)異??赡M人類***病理特征的動物模型,如心肌梗死、***,、高膽固醇,、心律失常模型等。通過信號遙測,、譜繪制解析和***,、動態(tài)、*影像監(jiān)測等技術(shù)對***常見心血管疾病新藥進行臨床前藥效學(xué)評價,。動物模型:大鼠心肌梗死模型,、大鼠心肌缺血再灌注損傷模型、高膽固醇癥小鼠模型,、高甘油三酯癥敘利亞金黃地鼠模型,、高脂誘導(dǎo)ApoE-/-***小鼠模型、自發(fā)性***大鼠模型,、兩腎一夾型***大鼠模型,、內(nèi)源性升壓物質(zhì)所致***大鼠模型。評價指標(biāo):血脂蛋白譜,、流體樣本和固體樣本內(nèi)源性分子代謝輪廓變化,、心臟功能、分子影像和分子病理,。英瀚斯可針對藥效學(xué)開展各種疾病模型的研究與技術(shù)服務(wù),。新疆值得信賴藥效學(xué)實驗
藥效學(xué)即藥物效應(yīng)動力學(xué)(pharmacodynamics),研究藥物對機體的作用及作用機制,。藥效學(xué)研究方法很多,,概括講可分綜合和分析法。所謂綜合法是指在整體動物身上進行,,是在若干其它因素綜合參與下考察藥物作用,,根據(jù)實驗動物情況不同,可分為正常動物法和實驗***法,。所謂分析方法是采用離體臟器,,例如離體腸管、離體心臟,、血管,、子宮及離體神經(jīng)肌肉制備等,單一地考察藥物對某一部分的作用,。深入研究還包括細胞水平,、分子水平的分析研究。云南比較好的藥效學(xué)實驗藥效學(xué)試驗內(nèi)容:體外藥效學(xué)試驗,、體內(nèi)藥效學(xué)試驗,、作用機制研究,。
由于種屬差異、病理生理機制及進程不同,,單一動物模型用于預(yù)測人體有效性往往具有局限性,,用多種模型進行藥效學(xué)研究可從多個方面提示有效性,提高藥物研發(fā)成功率,。比如胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑類降糖藥艾塞那肽,,體內(nèi)試驗采用了非糖尿病動物(小鼠、大鼠,、兔)和糖尿病動物(db/db小鼠,、ob/ob小鼠、糖尿病ZDF大鼠和肥胖葡萄糖不耐受fa/fa大鼠,、糖尿病獼猴)開展有效性評價,。由于種屬差異,臨床中有些疾病或癥狀不能在動物模型上復(fù)制或相關(guān)性不高,,比如專嗜人細胞的傳染病病原[如人類免疫缺陷病毒(HIV),、丙型肝炎病毒(HCV)等]疾病、自身免疫性疾病等,,可考慮采用轉(zhuǎn)基因動物或人源化動物模型,。某些生物制品,其生物活性通常具有種屬和/或組織特異藥效學(xué)研究應(yīng)選用相關(guān)動物種屬或建立轉(zhuǎn)基因動物,,或采用替代分子或同源蛋白進行相關(guān)有效性評價,。
在**發(fā)病機制及新療法的探索之中,臨床前抗**藥效評價體系的建立和完善尤為重要和迫切,。而對**免疫藥物的藥效學(xué)評價,,由于涉及很多臨床時期的困難,,機理復(fù)雜,,也為藥效評價帶來了一定的難度。但是,,如果能夠針對不同的療法和機制選擇合適的藥效評價模型,,則可以讓這個艱難的過程事半功倍,取得良好的試驗效果,???*作用機制研究、細胞毒類藥物的藥效學(xué)研究,、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的藥效學(xué)評價,、**耐藥逆轉(zhuǎn)劑藥效學(xué)評價、抗**轉(zhuǎn)移藥物藥效學(xué)評價,、**血管生成抑制劑,、分化誘導(dǎo)劑藥效學(xué)研究,、心血管系統(tǒng)藥物藥效學(xué)評價。常見的藥效學(xué)指標(biāo)有哪些,?
藥理學(xué)(英語:Pharmacology),,是研究藥品與有機體(含病原體)相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科。它既研究藥品對生物的作用及作用機制,,即藥品效應(yīng)動力學(xué)(Pharmacodynamics,,簡稱藥效學(xué));也研究藥品在提提的影響下所發(fā)生的變化及其規(guī)律,,即藥品代謝動力學(xué)(Pharmacokinetics,,簡稱藥動學(xué))。藥理學(xué)是以基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)中的生理學(xué),、生物化學(xué),、病理學(xué)、病理生理學(xué),、微生物學(xué),、免疫學(xué)、分子生物學(xué)等為基礎(chǔ),,為防治疾病,、合理用藥提供基本理論、基礎(chǔ)知識和科學(xué)思維方法,,是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué),、臨床醫(yī)學(xué)以及醫(yī)學(xué)與藥學(xué)的橋梁。藥效學(xué)試驗原則:先體內(nèi),,后體外,;先重要,后次要,;試驗方案依據(jù),,條件簡介;試驗結(jié)果,、分析,、評價。云南比較好的藥效學(xué)實驗
體外藥效學(xué)研究作為新藥的基礎(chǔ)研究,,在動物身上進行,,是在若干其它因素綜合參與下考察藥物作用。新疆值得信賴藥效學(xué)實驗
pharmacodynamics,,通常分為體外藥效學(xué)研究和體內(nèi)藥效學(xué)研究,。體外藥效學(xué)研究作為新藥的基礎(chǔ)研究,在動物身上進行,,是,,通過與給藥前后動物體征,、離體***、血液成分,、組織蛋白表達情況,、組織變化等進行對比分析,從而了解藥物對機體某一部分的作用,。藥效學(xué)研究內(nèi)容包括驗證藥物在不同系統(tǒng)/模型中的有效性,,表征藥物作用的量效、時效關(guān)系,,探索藥物的給***案以及闡明藥物的作用機制,。藥效學(xué)研究是新藥開發(fā)過程中的重要內(nèi)容,貫穿于新藥開發(fā)的整個過程,。新疆值得信賴藥效學(xué)實驗