利用EAE動物模型,,科學家們能夠深入研究多發(fā)性硬化癥(MS)患者可能出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙及其康復機制,。這一模型不僅模擬了MS在人體內(nèi)的病理過程,還使得我們可以在控制實驗條件的情況下,,觀察和研究神經(jīng)系統(tǒng)受損后的功能變化,。通過對比正常動物與EAE模型動物在行為、感覺和運動等方面的差異,,我們可以揭示MS患者可能出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的具體表現(xiàn),,并探究這些功能障礙背后的神經(jīng)生物學機制。同時,,利用EAE動物模型,,我們還可以測試不同的康復療愈方法,評估它們對神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復的效果,,為MS患者的康復療愈提供科學依據(jù),。因此,利用EAE動物模型研究MS患者的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙及其康復機制,,對于改善MS患者的生活質(zhì)量具有重要意義,。
EAE是由針對CNS髓鞘發(fā)生免疫攻擊的CD4+T介導的自身免疫性疾病,,抗原致敏的T細胞穿過血腦屏障進入中樞,,誘發(fā)對自身髓鞘抗原的免疫應答,導致腦及脊髓的免疫損傷,。EAE是人類MS的經(jīng)典動物模型,,通過對EAE發(fā)病機制、病情發(fā)***展規(guī)律,、臨床及病理改變,、***及預防等方面的深入研究,能夠為MS的***提供充分的實驗依據(jù),。國內(nèi)外學者試用多種易感動物建立EAE模型,以期闡明MS及EAE的發(fā)病機制,并為其病情的監(jiān)測,、復發(fā)的預防、***方案的選擇以及新療法或新藥物的篩選等提供可靠依據(jù),。云南真實的eae模型是哪家EAE模型的發(fā)生也存在動物性別差異,。
EAE模型的被動轉(zhuǎn)移實驗是研究其發(fā)病機制的**直接證據(jù),也是研究EAE的***及預防措施的良好模型,。將抗原***的PLP特異性T細胞轉(zhuǎn)輸給同一品系的正常大鼠或小鼠,,也可引起EAE,。MBP特異性自身反應性T細胞在MS的發(fā)病機制中也起著關(guān)鍵作用,T細胞必須先在外周活化,,通過血管內(nèi)皮細胞進入CNS才能致病,。EAE的神經(jīng)癥狀通常根據(jù)Kono等提出的標準分為5級。0級:無任何臨床癥狀,;1級:動物尾巴無力,,2級:尾部無力+肢體無力,3級:肢體輕度麻痹,,4級:肢體嚴重麻痹,,被動翻身后不能復原;5級:瀕死狀態(tài)或死亡,。
通常不同品種動物對同一抗原的敏感性不同,、不同抗原的抗原性也不同,并且不同來源的同一抗原的活性也有明顯差異,。一般情況下,,抗原性強弱依次為豚鼠脊髓>大鼠脊髓>牛脊髓,脊髓組織>腦組織,,豚鼠MBP>牛MBP,。蛋白或多肽單體不但結(jié)構(gòu)明確,而且可以精確定量,,因此利于進行EAE發(fā)病機制研究,,但不易獲得。脊髓勻漿和腦組織勻漿兩種抗原均含有多種抗原表位,,且易于獲得,,適用于多種動物,但其成分復雜,,不易精確定量,,這給某些特殊研究造成不便。誘導鼠類產(chǎn)生EAE模型的異種抗原,,以新鮮豚鼠脊髓制備的抗原佐劑乳化物為比較好,。在一定范圍內(nèi)抗原的量和EAE的發(fā)病率及發(fā)病程度有相關(guān)性,注射抗原佐劑乳化物的劑量越大,,EAE的發(fā)病率越高,。抗原的劑量可因動物的品系,、抗原種類,、免疫方法、研究目的等的不同而有很大變化,。另外,,抗原的物理狀態(tài)也很重要,,高分散度的抗原易于被吞噬和遞呈,進而較高效率地***免疫系統(tǒng),。EAE小鼠模型可以反映MS的很多臨床特征,。
EAE模型是實驗動物通過神經(jīng)組織(其中的某些成分)或病毒誘導產(chǎn)生的。EAE的誘導有主動誘導法和被動誘導法兩種,。不同的免疫方法,,可影響抗原遞呈,激發(fā)不同的免疫反應,,這不但影響EAE的發(fā)生率,還可影響其發(fā)展與轉(zhuǎn)歸,。通常采用主動誘導法制備EAE模型,,將抗原與佐劑的混合乳劑直接注射至動物體內(nèi),經(jīng)過一定時間的潛伏期,,誘導EAE的產(chǎn)生,。抗原注射部位的不同,,可影響EAE的發(fā)生率,、潛伏期、死亡率及復發(fā)率,。常用的注射部位有腳墊,、頸部及背部(皮下、皮內(nèi),、肌肉),、腹腔和尾靜脈等多種,其中以皮下多點注射及腳墊注射的發(fā)病率比較高,,而頸部注射則有較高的復發(fā)率,。 因多次注射易引發(fā)免疫耐受,現(xiàn)在多采用單次注射抗原法,??乖T導EAE模型后一般都在注射抗原佐劑乳化物后10d左右開始出現(xiàn)癥狀。江蘇比較好的eae模型實驗外包
自身免疫性腦脊髓(EAE)模型是古老,、常用的人類MS實驗模型,。湖北真實的eae模型動物實驗外包
用大鼠制備EAE有許多優(yōu)點,如品系多,,選擇余地大,,繁殖快,同一品系中個體間差異小,,實驗方便,。其中Lewis大鼠誘發(fā)的EAE具有穩(wěn)定性好,、敏感性高等特點,其病程為單相,,多數(shù)可自行恢復,,對再次誘發(fā)很快產(chǎn)生強的耐受性,多用作EAE激發(fā)和緩解機制的研究,。而SJL/L及PL/J小鼠對再次誘發(fā)的敏感性沒有明顯降低,,且?guī)缀蹩梢姷饺祟怣S的所有病理改變,可誘發(fā)出更接近于人類MS的緩解復發(fā)型EAE模型,,但它的EAE發(fā)生率及潛伏期變化較大,。人們對小鼠的遺傳背景了解得比較清楚,因此小鼠更適用于有關(guān)基因,、細胞間作用等領(lǐng)域的研究,。然而不同品系小鼠對EAE的敏感性也不同,有人將其分為EAE—易感(EAE—susceptible)和EAE—抵抗(EAE?resistant)兩種類型,?;蛐头治鼋Y(jié)果表明,單倍型為H?2s的小鼠(如SJL/J)及H?2q的小鼠(如DBA1/J)屬于EAE—易感型,。C57BL/10J及P/J小鼠可發(fā)生輕微的脫髓鞘病變,。BABL/C和AKR/J小鼠基本不發(fā)生EAE,被認為是EAE—抵抗小鼠,。湖北真實的eae模型動物實驗外包