實驗性***反應(yīng)性腦脊髓炎(EAE)是一種以特異性致敏的CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)為主的,,以***系統(tǒng)內(nèi)小血管周圍出現(xiàn)單個核細(xì)胞浸潤及髓鞘脫失為特征的自身免疫性疾病,,是人類多發(fā)性硬化(MS)的理想動物模型,在臨床神經(jīng)免疫學(xué)的研究中具有重要意義,。國內(nèi)外學(xué)者試用多種易感動物建立EAE模型,,以期闡明MS及EAE的發(fā)病機(jī)制,并為其病情的監(jiān)測,、復(fù)發(fā)的預(yù)防,、治療方案的選擇以及新療法或新藥物的篩選等提供可靠依據(jù)。本文就近年來EAE模型方面的研究綜述如下。EAE小鼠模型可以反映MS的很多臨床特征,。江蘇大鼠eae模型實驗外包
采用豚鼠脊髓勻漿誘導(dǎo)EAE模型,,***組給予姜黃素進(jìn)行干預(yù),觀察行為學(xué)變化,,HE染色觀察腦組織病理改變,,real—timePCR檢測頸髓組織MMP-2、MMP-9mRNA表達(dá),。結(jié)果:與EAE組相比,,姜黃素***組臨床評分明顯下降,病程縮短,,而且恢復(fù)較快,;中樞炎性細(xì)胞浸潤明顯減少;MMP-9的轉(zhuǎn)錄水平明顯下降,,兩組之間差異具有明顯性,,而MMP-2的水平兩者無明顯差異。結(jié)論:姜黃素對EAE具有一定的***作用,,可能與抑制炎癥細(xì)胞浸潤及降低MMP-9的水平有關(guān),。河北哪里有eae模型造模方法NBP和BMSCs聯(lián)合可有效緩解EAE模型小鼠的癥狀。
臨床醫(yī)生和科學(xué)家使用各種工具來研究罕見病,。 收集患者的數(shù)據(jù)和標(biāo)本對于了解 TM 和 NMO 至關(guān)重要,,但為了了解疾病的基本生物學(xué)特性,科學(xué)家通常使用疾病的動物模型,。 迄今為止,,還沒有公認(rèn)的特發(fā)性橫貫性脊髓炎 (TM) 或視神經(jīng)脊髓炎 (NMO) 動物模型。 然而,,幾十年來,,一直存在一種稱為實驗性自身免疫性腦脊髓炎 (EAE) 的多發(fā)性硬化癥實驗?zāi)P汀?該模型不完善,不能完全復(fù)制 MS,,但可用于各種實驗,。 在人類中,MS,、TM 和 NMO 被認(rèn)為是由意外針對大腦,、視神經(jīng)或脊髓的免疫系統(tǒng)引起的。 在 EAE 中,,小鼠的免疫系統(tǒng)準(zhǔn)備好瞄準(zhǔn)大腦,、視神經(jīng)或脊髓。 在人類中,,免疫系統(tǒng)的不同部分(例如 B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞)在 MS,、TM 和 NMO 的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵但可變的作用,。
用大鼠制備EAE有許多優(yōu)點(diǎn),如品系多,,選擇余地大,,繁殖快,同一品系中個體間差異小,,實驗方便,。其中Lewis大鼠誘發(fā)的EAE具有穩(wěn)定性好、敏感性高等特點(diǎn),,其病程為單相,,多數(shù)可自行恢復(fù),對再次誘發(fā)很快產(chǎn)生強(qiáng)的耐受性,,多用作EAE激發(fā)和緩解機(jī)制的研究,。而SJL/L及PL/J小鼠對再次誘發(fā)的敏感性沒有明顯降低,且?guī)缀蹩梢姷饺祟怣S的所有病理改變,,可誘發(fā)出更接近于人類MS的緩解復(fù)發(fā)型EAE模型,,但它的EAE發(fā)生率及潛伏期變化較大。人們對小鼠的遺傳背景了解得比較清楚,,因此小鼠更適用于有關(guān)基因,、細(xì)胞間作用等領(lǐng)域的研究。然而不同品系小鼠對EAE的敏感性也不同,,有人將其分為EAE—易感(EAE—susceptible)和EAE—抵抗(EAE?resistant)兩種類型,。基因型分析結(jié)果表明,,單倍型為H?2s的小鼠(如SJL/J)及H?2q的小鼠(如DBA1/J)屬于EAE—易感型,。C57BL/10J及P/J小鼠可發(fā)生輕微的脫髓鞘病變。BABL/C和AKR/J小鼠基本不發(fā)生EAE,,被認(rèn)為是EAE—抵抗小鼠,。。EAE是一系列免疫病理和神經(jīng)病理機(jī)制交叉作用引發(fā)的綜合性狀況,。
從鳥類到哺乳類的多種動物如雞,、小鼠、大鼠,、豚鼠,、家兔、羊,、犬,、猴等均可成功誘發(fā)EAE,,但不同種屬或同一種屬不同品系動物的敏感性有很大差異,。對EAE敏感的動物有Lewis,、DA大鼠,PL/J,、SJL/J小鼠,,Hartley、Strain13豚鼠,。雖然豚鼠對誘發(fā)EAE相當(dāng)敏感,,但其品系復(fù)雜,有關(guān)試劑缺乏,,一般不常用作實驗對象,。相比之下大鼠及小鼠的背景知識及相關(guān)試劑則較為普遍,遺傳學(xué),、免疫學(xué)等方面的研究也較深入,,且其EAE在臨床、病理,、免疫及生化改變等方面都與人類脫髓鞘疾病較為相似,,因此應(yīng)用比較為普遍。MBP68-86可直接誘導(dǎo)Lewis大鼠形成EAE模型,,無需任何佐劑[,。甘肅比較好的eae模型如何構(gòu)建
小鼠、大鼠,、豚鼠,、家兔、羊,、犬,、猴等均可成功誘發(fā)EAE,在選擇動物時需要尋找EAE模型的敏感動物,。江蘇大鼠eae模型實驗外包
在EAE動物模型中,,科學(xué)家們得以觀察到神經(jīng)系統(tǒng)受損后的再生和修復(fù)過程,這為神經(jīng)修復(fù)研究提供了極為寶貴的重要線索,。這一模型不僅模擬了多發(fā)性硬化癥(MS)等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理過程,,還使得我們能夠直觀地觀察到受損神經(jīng)系統(tǒng)的自我修復(fù)能力。通過觀察EAE動物模型中神經(jīng)元的再生,、軸突的重新生長以及突觸連接的重塑等現(xiàn)象,,科學(xué)家們可以深入了解神經(jīng)修復(fù)的內(nèi)在機(jī)制。同時,,這一模型也為研究神經(jīng)修復(fù)提供了新的思路和方法,,例如通過調(diào)控特定的信號通路或利用外源性因子來促進(jìn)神經(jīng)再生和修復(fù)。因此,,EAE動物模型在神經(jīng)修復(fù)研究領(lǐng)域中發(fā)揮著不可或缺的作用,,有望為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療帶來**性的突破,。江蘇大鼠eae模型實驗外包