被特定部位的細(xì)胞獲取的瘤子外泌體可為肉瘤的轉(zhuǎn)移準(zhǔn)備轉(zhuǎn)移前微環(huán)境,。用肺轉(zhuǎn)傾向的肉瘤細(xì)胞來(lái)源的外泌體處理小鼠后可使骨轉(zhuǎn)傾向的肉瘤細(xì)胞重新定向。外泌體的蛋白質(zhì)組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)不同部位傾向性的肉瘤細(xì)胞來(lái)源的外泌體具有不同的整合素(integrin)表達(dá)譜,,整合素α6β4和α6β1與肺轉(zhuǎn)有關(guān),,而整合素αvβ5與肝轉(zhuǎn)有關(guān)。敲低整合素α6β4和αvβ5可減少外泌體被靶部位細(xì)胞獲取,進(jìn)而分別降低了肺和肝的轉(zhuǎn)移,。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)外泌體整合素被細(xì)胞獲取后活躍了Src的磷酸化和促炎的S100基因的表達(dá),。通過(guò)臨床數(shù)據(jù)分析顯示外泌體整合素可作為預(yù)測(cè)肉瘤轉(zhuǎn)移的部位傾向性的診斷指標(biāo)。外泌體具有抗原提呈,、免疫逃逸,、誘導(dǎo)正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化、促進(jìn)瘤子發(fā)生和轉(zhuǎn)移等作用,。湖北血液外泌體
近年來(lái),,外泌體的捕獲技術(shù)越來(lái)越多,微流體系也被用于外泌體提取,,此方法能根據(jù)其物理和生化特性同時(shí)分離外泌體,。采用這種方法獲得的樣品純度高,且可及時(shí)獲取外泌體用于疾病的相關(guān)檢測(cè),。在初次注射時(shí)外泌體粘附在微流控設(shè)備的內(nèi)表面,,并在隨后的PBS注射中沖洗掉。此方法采用的設(shè)備復(fù)雜,,所需的樣本量取決于流動(dòng)通道的長(zhǎng)度,。另外,樣品量的注入速率比較低,,因此,,對(duì)于大樣品量,將需要較長(zhǎng)的處理時(shí)間,。外泌體在包括瘤子在內(nèi)的各種疾病的發(fā)病機(jī)理中具有重要的功能,。目前,研究人員已開(kāi)發(fā)了多種方法來(lái)分離外泌體,,離心技術(shù)仍然是常用方法,,其他方法,例如過(guò)濾,、磁珠分離和色譜法等,,也顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),但目前仍然沒(méi)有一種公認(rèn)有效的提取方法,,研究人員應(yīng)針對(duì)不同來(lái)源的樣本以及不同的下游分析選取較適宜的提取方案,。干細(xì)胞外泌體芯片外泌體內(nèi)容物的進(jìn)入或外泌體信號(hào)的誘導(dǎo)可能涉及配體受體誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)或融合。
外泌體是細(xì)胞分泌到胞外的一種囊泡,,其大小為30-150nm,,具有雙層膜結(jié)構(gòu)和茶托狀形態(tài),含有豐富的內(nèi)含物(包括核酸,、蛋白和脂質(zhì)等),,參與細(xì)胞間的分子傳遞。外泌體普遍存在于細(xì)胞培養(yǎng)上清以及各種體液中,包括血液,、唾液,、尿液,、乳汁等,同時(shí)也存在于組織樣本中,,如腦組織,、肌肉組織,、脂肪組織等,。所有的細(xì)胞都能分泌外泌體,但是不同細(xì)胞分泌的外泌體不管在數(shù)量上還是在內(nèi)含物中都具有比較大的差異性,,這也決定了每種外泌體所行使的功能不一樣,。外泌體普遍參與細(xì)胞間物質(zhì)運(yùn)輸與信息傳遞,調(diào)控細(xì)胞生理活動(dòng),。同時(shí),,外泌體具有抗原提呈、免疫逃逸,、誘導(dǎo)正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化,、促進(jìn)瘤子發(fā)生和轉(zhuǎn)移等作用;此外,,外泌體還可以作為“天然的納米粒子”來(lái)進(jìn)行藥物遞送,。
細(xì)胞外囊泡是蛋白質(zhì)、mRNA,、miRNA和脂質(zhì)運(yùn)輸來(lái)完成細(xì)胞間通訊通路的重要媒介,,根據(jù)它們的大小和發(fā)生分為三類,包括外泌體,、微泡和凋亡小體,。其中,外泌體是直徑大約為40-100nm的包裝囊泡,,由多種細(xì)胞分泌,,內(nèi)含有特定的蛋白質(zhì)、脂質(zhì),、細(xì)胞因子或遺傳物質(zhì),。來(lái)源于不同的組織的外泌體不只具有其特異性蛋白分子,而且還包含其行使功能的關(guān)鍵分子,。近年來(lái),,隨著外泌體研究的不斷深入,,它的應(yīng)用已經(jīng)涉及瘤子診療領(lǐng)域,、醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)和免疫領(lǐng)域,、寄生蟲(chóng)領(lǐng)域;臨床研究上已涉及心血管系統(tǒng),、內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)等,。超速離心是目前分離外泌體的主要技術(shù)。超速離心是目前分離外泌體的主要技術(shù),。
外泌體生物學(xué)功能:1,、在心血管系統(tǒng)中,據(jù)報(bào)道,,源自人胚胎干細(xì)胞(ESC)的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)外泌體可減少小鼠和豬模型中的心肌缺血和再灌注損傷,;2、在免疫系統(tǒng)中,,據(jù)報(bào)道趨化因子受體CCR5通過(guò)外泌體在細(xì)胞之間轉(zhuǎn)移是細(xì)胞人類免疫缺陷病毒傳染的一種機(jī)制,;3、在中樞的神經(jīng)系統(tǒng)中,,外泌體的作用是消除廢物并介導(dǎo)大腦活動(dòng),,從而阻止神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機(jī)理;迄今為止,,尚未完全發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)外泌體-細(xì)胞結(jié)合的途徑,。然而,比較明顯,,其結(jié)合過(guò)程從外泌體識(shí)別受體細(xì)胞PM上的特定受體開(kāi)始,。膜受體的識(shí)別是外泌體細(xì)胞反應(yīng)的基礎(chǔ),它可能活躍受體并隨后導(dǎo)致相關(guān)信號(hào)通路的活躍,,外泌體與PM融合或外泌體的內(nèi)吞作用,,從而導(dǎo)致蛋白質(zhì)和RNA直接釋放到受體細(xì)胞中。NTA技術(shù)已被作為外泌體表征手段之一,。北京外泌體WB
外泌體屬于胞外囊泡類,,除了外泌體之外細(xì)胞還分泌微泡以及其它的膜囊泡。湖北血液外泌體
外泌體生物學(xué)功能:1,、在心血管系統(tǒng)中,,據(jù)報(bào)道,源自人胚胎干細(xì)胞(ESC)的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)外泌體可減少小鼠和豬模型中的心肌缺血和再灌注損傷,;2,、在免疫系統(tǒng)中,,據(jù)報(bào)道趨化因子受體CCR5通過(guò)外泌體在細(xì)胞之間轉(zhuǎn)移是細(xì)胞人類免疫缺陷病毒傳染的一種機(jī)制;3,、在中樞的神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中,,外泌體的作用是消除廢物并介導(dǎo)大腦活動(dòng),從而阻止神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機(jī)理,;迄今為止,,尚未完全發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)外泌體-細(xì)胞結(jié)合的途徑。然而,,比較明顯,,其結(jié)合過(guò)程從外泌體識(shí)別受體細(xì)胞PM上的特定受體開(kāi)始。膜受體的識(shí)別是外泌體細(xì)胞反應(yīng)的基礎(chǔ),,它可能活躍受體并隨后導(dǎo)致相關(guān)信號(hào)通路的活躍,,外泌體與PM融合或外泌體的內(nèi)吞作用,從而導(dǎo)致蛋白質(zhì)和RNA直接釋放到受體細(xì)胞中,。從研究上來(lái)講并不太嚴(yán)格區(qū)分外泌體或微泡,。湖北血液外泌體
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