外泌體是細(xì)胞分泌到胞外的一種囊泡,，其大小為30-150nm,，具有雙層膜結(jié)構(gòu)和茶托狀形態(tài),，含有豐富的內(nèi)含物（包括核酸、蛋白和脂質(zhì)等）,，參與細(xì)胞間的分子傳遞,。外泌體普遍存在于細(xì)胞培養(yǎng)上清以及各種體液中，包括血液,、唾液,、尿液、乳汁等,，同時也存在于組織樣本中,，如腦組織、肌肉組織,、脂肪組織等,。所有的細(xì)胞都能分泌外泌體，但是不同細(xì)胞分泌的外泌體不管在數(shù)量上還是在內(nèi)含物中都具有比較大的差異性,，這也決定了每種外泌體所行使的功能不一樣,。外泌體普遍參與細(xì)胞間物質(zhì)運輸與信息傳遞，調(diào)控細(xì)胞生理活動。同時,，外泌體具有抗原提呈,、免疫逃逸、誘導(dǎo)正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化,、促進(jìn)瘤子發(fā)生和轉(zhuǎn)移等作用,；此外，外泌體還可以作為“天然的納米粒子”來進(jìn)行藥物遞送,。外泌體的膜蛋白有可能與細(xì)胞膜蛋白作用,，活躍細(xì)胞內(nèi)通路。外泌體給后續(xù)實驗產(chǎn)生了許多障礙,。福建海洋生物外泌體

外泌體有很多潛在優(yōu)勢,，但是外泌體在藥物遞送中的應(yīng)用研究才剛剛起步，尚有許多問題需解決：如何修飾外泌體的靶向性：缺氧瘤細(xì)胞來源的外泌體傾向于向缺氧瘤組織內(nèi)募集,；此外,，還可通過在外泌體膜表面設(shè)計與靶細(xì)胞特異性結(jié)合的抗體、配體或受體來實現(xiàn),。如何提高藥物裝載效率：目前主要有①前裝載方法（首先將藥物加載到母細(xì)胞中,，隨后外泌體形成并包裹藥物分泌到細(xì)胞外，常用的方法如轉(zhuǎn)染,、共孵育等）；②后裝載方法（直接將藥物加載到外泌體中,，例如孵育,、電穿孔、超聲,、擠出,、凍融循環(huán)等）；③其他裝載方法（主要是通過生物工程修飾母細(xì)胞來實現(xiàn)）,。如何實現(xiàn)外泌體的大量生產(chǎn)：目前大規(guī)模生產(chǎn)外泌體的方法主要是自發(fā)生產(chǎn)和非自發(fā)生產(chǎn),。細(xì)胞上清提取試劑盒步驟外泌體具有良好的生物兼容性、穩(wěn)定性和內(nèi)在靶向性,，使其在藥物遞送方向大有潛力,。

所有培養(yǎng)的細(xì)胞類型均可分泌外泌體，且外泌體天然存在于體液中,，包括血液,、唾液、尿液,、腦脊液和乳汁中,。有關(guān)他們分泌和攝取及其組成、“運載物”和相應(yīng)功能的精確分子機(jī)制剛剛開始研究,。外泌體被視為特異性分泌的膜泡,，參與細(xì)胞間通訊,，對外泌體的研究興趣日益增長，無論是研究其功能還是了解如何將其用于微創(chuàng)診斷的開發(fā),。外泌體富含膽固醇和鞘磷脂,。研究發(fā)現(xiàn)鼠的肥大細(xì)胞分泌的exosome可以被人的肥大細(xì)胞捕獲，并且其攜帶的mRNA成分可以進(jìn)入細(xì)胞漿中可以被翻譯成蛋白質(zhì),，不只是mRNA,，exosomes所轉(zhuǎn)移的microRNA同樣具有生物活性，在進(jìn)入靶細(xì)胞后可以靶向調(diào)節(jié)細(xì)胞中mRNA的水平,。

姜黃素的臨床應(yīng)用也存在著問題,，比如其水溶性差，在體內(nèi)代謝快速以及易被快速清chu,。利用鼠淋巴瘤細(xì)胞系(EL-4)的外泌體作為姜黃素的載體,，可以提高姜黃素的溶解性、穩(wěn)定性以及生物利用度,，將姜黃素和載有姜黃素的外泌體腹膜內(nèi)注射到脂多糖(LPS)誘發(fā)的敗血性休克的小鼠模型中,，結(jié)果顯示經(jīng)外泌體運載的姜黃素可促進(jìn)小鼠肺部抑制免疫反應(yīng)的CD11b+Gr-1+細(xì)胞的凋亡而表現(xiàn)出抗yan癥的效果，而單純姜黃素的注射不能起到促進(jìn)CD11b+Gr-1+細(xì)胞的凋亡效果(與注射PBS的對照組類似),。研究者還進(jìn)行了目前常用的脂質(zhì)體負(fù)載姜黃素,，與外泌體負(fù)載姜黃素對比。脂質(zhì)體和外泌體均具備作為姜黃素的載體的能力,，但外泌體由于其更易被Gr-1+細(xì)胞吞噬,，從而可以起到更好的zhiliao效果。從外泌體中篩選的生物標(biāo)志物,，可用于疾病的診斷,、預(yù)后及治理。

血清和血漿為常規(guī)檢測樣本,，具有微創(chuàng)取樣的優(yōu)點,，是診斷疾病的理想樣本。血液中外泌體能夠作為胰腺ai,、胃ai,、肺ai和阿爾茲海默等疾病的早期診斷和療效評價提供潛在標(biāo)志物。血液外泌體來源的疾病標(biāo)志物主要包括蛋白質(zhì)和miRNA兩類,。Melo等發(fā)現(xiàn)利用胰腺ai細(xì)胞外泌體表面的磷脂酰肌醇聚糖-1(GPC1)能夠?qū)崿F(xiàn)胰腺ai早期診斷,，利用該方法對血清中包含GPC1的外泌體進(jìn)行檢測，能夠高特異性(100%),、高靈敏度(100%)地區(qū)分胰腺ai患者(246例)和正常人(20例)以及慢性胰腺炎患者(37例),。外泌體的納米球膜型結(jié)構(gòu)由雙層脂質(zhì)形成。外泌體名詞解釋

外泌體膜含有MHC-1/2蛋白，能綁定特異性的肽鏈,。福建海洋生物外泌體

瘤釋放的外泌體可以通過削弱免疫效應(yīng)細(xì)胞的反應(yīng)和激發(fā)免疫抑制細(xì)胞的擴(kuò)增,，來營造一個免疫抑制的環(huán)境。瘤釋放的外泌體可以替代瘤細(xì)胞接受免疫系統(tǒng)的攻擊,，從而幫助瘤細(xì)胞逃過免疫系統(tǒng)的識別,。瘤釋放的外泌體可以引發(fā)炎癥，利用基質(zhì)浸潤細(xì)胞的反應(yīng)營造出利于瘤生長的微環(huán)境,。研究表明,，在過去短短的5年里，對外泌體的研究已經(jīng)取得了比較好的的進(jìn)展,。如今,，收集并分析瘤釋放的外泌體已經(jīng)成為液體活檢的一個重要研發(fā)方向。靶向瘤釋放外泌體的治理策略將對改善病癥患者的命運發(fā)揮出舉足輕重的影響,。福建海洋生物外泌體

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