外泌體作為疾病診斷標志物的潛在應(yīng)用依賴于基于外泌體的藥物遞送系統(tǒng)的技術(shù)突破,,要將其用于臨床治理,外泌體的大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)面臨很大的挑戰(zhàn),。外泌體(exosome)是細胞分泌囊泡(extracellularvesicles)的一種亞型,存在于生物體液中,,并參與多種生理和病理過程,。外泌體被認為是細胞間通信的一種新機制,允許細胞交換蛋白質(zhì),、脂質(zhì)和遺傳物質(zhì),。過去,細胞分泌的外泌體一度被認為只是參與廢物排泄,;現(xiàn)在,,隨著高通量蛋白質(zhì)組學(xué)和基因組學(xué)的發(fā)展,外泌體被寬泛認為是生物體內(nèi)細胞間短距離和長距離交流的高度保守的途徑,,這種細胞間通信對于正常細胞和瘤細胞都是非常重要的,。外泌體大小不均的原因可能是由于MVB的限制膜不均勻內(nèi)陷,導(dǎo)致流體和固體的總含量不同,。成都CD81外泌體慢病毒
在利用外泌體運輸PTX進行抗中流的研究中,,由于間充質(zhì)干細胞可以歸巢(homing)至中流細胞微環(huán)境并且可以不通過基因操作即可對PTX運輸,因此Pessina等采用間充質(zhì)干細胞SR4987作為分泌外泌體的母代細胞,,而后將SR4987與PTX共混,,使SR4987分泌的外泌體含有PTX,再利用超速離心法將載有PTX的外泌體分離出來,,研究其對體外人胰腺ai細胞株的影響,。結(jié)果表明外泌體可以有效的運載PTX并不破壞其功能,小泡(主要指外泌體)溶液的蛋白質(zhì)濃度在0.047~0.095mg/mL之間時可以誘導(dǎo)中流細胞凋亡50%,,這種抑制效果與純PTX對體外ai細胞的抑制效果相當(dāng),。細菌外泌體提取試劑盒價格外泌體具有檢測包括病癥在內(nèi)的許多病理狀況的潛力,可用于對心血管疾病和病癥等多種疾病的診斷和監(jiān)測,。
目前為止已鑒別了2500余種miRNAs分子,。例如,,血液外泌體miR-21的升高已被證實與胰腺ai、結(jié)直腸ai,、肝ai,、乳腺ai、卵巢ai及食管ai等多種中流相關(guān),,可能與其參與中流xue管生成有關(guān),,研究表明肺ai細胞釋放的外泌體miR-21會通過STAT3依賴機制誘導(dǎo)周圍支氣管細胞血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的產(chǎn)生,,從而促進血管生成,。在食管ai中,miR-21還可以反映中流的惡性程度,,食管ai患者的miR-21水平與良性中流患者相比急劇上升,,上升的miR-21水平也與中流的淋巴侵襲和轉(zhuǎn)移相關(guān)。在膀胱ai患者中,,尿液中的miR-21和miR-4454會明顯上調(diào),。
目前,在各種健康與疾病模型中都發(fā)現(xiàn),,外泌體通過分子信息傳遞扮演著重要的角色,。外泌體還越來越多地被認為是疾病的生物標志物和預(yù)后因子,具有重要的臨床診斷和治理意義,。除此之外,,它們還有潛力被用于臨床,作為基因和藥物遞送的載體,。健康人和多種疾病的患者會將含有不同RNA和蛋白質(zhì)成分的外泌體釋放到體液循環(huán)中,,因其特殊性,外泌體可以作為生物標志物來對疾病進行檢測,。例如,,從血液或尿液中分離的外泌體可以用作病癥、心臟病的診斷和預(yù)后的指標,。外泌體在化療藥物的促轉(zhuǎn)移過程中具有重要的作用,。
外泌體是由細胞細胞質(zhì)內(nèi)的晚期內(nèi)泡小體以膜融合的方式通過胞吐方式主動分泌到細胞外環(huán)境的一種直徑30-100nm的微型囊泡,其形態(tài)規(guī)則,,呈圓形或橢圓形杯狀結(jié)構(gòu),,不同類型細胞分泌的外泌體具有很多共性,包括膜上富含脂筏及豐富的跨膜蛋白,,如四次跨膜蛋白家族成員CD63,、CD81等,表面為類似于細胞膜的脂質(zhì)雙分子層,,具有一定的疏水性,。外泌體能夠攜帶微小RNA(microRNAs,miRNAs),、RNA、蛋白質(zhì)等生物活性分子,,并在細胞外環(huán)境穩(wěn)定存在,,而且通過傳遞供體細胞信息,調(diào)節(jié)靶細胞的代謝通路,。外泌體可由多種類型細胞分泌,,妊娠期母體血清中存在表達胎盤堿性磷酸酶(placentalalkalinephosphatase,)的胎盤來源外泌體,并且在妊娠中發(fā)揮重要的作用,。外泌體又存在檢測時需使用大量外泌體和難以檢測到低表達水平的標記蛋白,。福瑞達 外泌體
外泌體可以作為藥物治理的遞送系統(tǒng)。成都CD81外泌體慢病毒
與正常細胞相比,,中流細胞外泌體的分泌量增多,,內(nèi)容物也存在明顯差異。由于囊泡結(jié)構(gòu)的保護,,中流細胞來源的外泌體內(nèi)攜帶有大量中流細胞來源的活性生物分子,,其特點包括:(1)提供具有穩(wěn)定構(gòu)象的蛋白質(zhì)分子;(2)保持蛋白質(zhì)的生物活性;(3)攜帶其中的生物分子經(jīng)體液運輸至遠端qi官;(4)膜融合的作用方式使得中流細胞來源的外泌體能夠與靶細胞之間進行更有效的信息交流。外泌體介導(dǎo)中流轉(zhuǎn)移:體外研究和體內(nèi)成像實驗表明惡性中流細胞產(chǎn)生的外泌體可以在全身水平上被同一中流或遠端中流中惡性程度較低的ai細胞攝入,,其內(nèi)所包含的與轉(zhuǎn)移相關(guān)的mRNAs進入轉(zhuǎn)移性較低的細胞后,能夠增強其轉(zhuǎn)移能力,。成都CD81外泌體慢病毒
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