瘤轉(zhuǎn)移是病癥致死的首要原因,。長(zhǎng)久以來(lái),，對(duì)瘤轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究一直聚焦于瘤與機(jī)體之間的相互作用,。然而在近年來(lái)，由于外泌體被發(fā)現(xiàn)可以作為包括瘤在內(nèi)細(xì)胞之間信息傳遞的一種新方式,，瘤轉(zhuǎn)移研究領(lǐng)域再度變得火熱起來(lái),。我所（瘤轉(zhuǎn)移的預(yù)警和預(yù)防研究所）以謝曉東博士為首的外泌體研究小組一直致力于研究瘤轉(zhuǎn)移與外泌體之間的聯(lián)系，已取得一系列成果,。外泌體是指包含了復(fù)雜RNA和蛋白質(zhì)的小膜泡(30-150nm),，現(xiàn)今，其特指直徑在40-100nm的盤(pán)狀囊泡,。多種細(xì)胞在正常及病理狀態(tài)下均可分泌外泌體,。其主要來(lái)源于細(xì)胞內(nèi)內(nèi)溶酶體微粒內(nèi)陷形成的多囊泡體，經(jīng)多囊泡體外膜與細(xì)胞膜融合后釋放到胞外基質(zhì)中,。近些年關(guān)于外泌體研究很普遍。山東海洋生物外泌體

中流細(xì)胞分泌的外泌體可以通過(guò)體液進(jìn)入特定qi官,，建立有利于ai細(xì)胞生長(zhǎng)的微環(huán)境,，包括促進(jìn)受體細(xì)胞上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化、引發(fā)炎癥,、促進(jìn)血管生成,，為ai細(xì)胞的擴(kuò)散形成有利條件。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)中流細(xì)胞外泌體能夠引導(dǎo)ai癥轉(zhuǎn)移至特定qi官,，在膜表面特異性整合素的作用下,，中流細(xì)胞外泌體首先在特定的qi官累積，引起受體qi官產(chǎn)生炎癥、生成血管,，形成有利于中流轉(zhuǎn)移的微環(huán)境,，使得中流細(xì)胞更容易轉(zhuǎn)移至該qi官。Maji等揭示了惡性中流細(xì)胞外泌體中的AnnexinⅡ蛋白能夠促進(jìn)血管生成,，為中流轉(zhuǎn)移創(chuàng)造有利的微環(huán)境,。外泌體的工作原理在過(guò)去幾年中，有幾個(gè)實(shí)驗(yàn)室報(bào)道了各種細(xì)胞類(lèi)型的外泌體分泌,，并討論了其潛在的生物學(xué)功能,。

外泌體(Exosome)是由細(xì)胞分泌而來(lái)的微小囊泡，直徑約為30-200nm,，形態(tài)也呈現(xiàn)出多樣性,。microRNA(miRNA)是一種大小約21—23個(gè)堿基的單鏈小分子RNA，是由具有發(fā)夾結(jié)構(gòu)的約70—90個(gè)堿基大小的單鏈RNA前體經(jīng)過(guò)Dicer酶加工后生成,，不同于siRNA（雙鏈）但是和siRNA密切相關(guān),。microRNA通過(guò)和靶基因mRNA堿基配對(duì)引導(dǎo)沉默復(fù)合體（RISC）降解mRNA或抑制mRNA的翻譯，從而在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控蛋白表達(dá),。microRNA在物種進(jìn)化中相當(dāng)保守,，在動(dòng)物、植物等中發(fā)現(xiàn)的microRNA表達(dá)均有嚴(yán)格的組織特異性和時(shí)序性,。microRNA在細(xì)胞生長(zhǎng)和發(fā)育過(guò)程中起多種作用,，包括調(diào)控發(fā)育、分化,、凋亡和增殖等,。

雖然外泌體作為藥物載體具有生物兼容性、穩(wěn)定性和內(nèi)在靶向性等潛在優(yōu)勢(shì),，但是外泌體在藥物遞送中的應(yīng)用研究才剛剛起步,，尚有許多問(wèn)題需解決：選擇何種細(xì)胞作為外泌體的供體：如DCs來(lái)源的外泌體可用于免疫治理，因其富含組織相容復(fù)合物（MHC）及T細(xì)胞共刺激分子,，能在體內(nèi)喚醒T淋巴細(xì)胞,，進(jìn)而抑制瘤細(xì)胞增殖；骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）來(lái)源的外泌體對(duì)KRAS基因有抑制作用,；γδT細(xì)胞,、自然殺傷細(xì)胞（NK）、瘤細(xì)胞等均有研究報(bào)道可作為載藥級(jí)別外泌體的細(xì)胞來(lái)源,。外泌體就像是生物界的郵差,，可以在細(xì)胞間運(yùn)輸和轉(zhuǎn)移生物活性分子，是細(xì)胞間通訊交流的載體,。

建立記錄各論文實(shí)驗(yàn)條件的數(shù)據(jù)庫(kù)也可作為規(guī)避混亂的方法之一,。一方面,，隨著EV研究倍受世界矚目，各國(guó)啟動(dòng)了大型研究項(xiàng)目,。美國(guó)啟動(dòng)NIH戰(zhàn)略性大型項(xiàng)目（ExtracellularRNACommunication）,，國(guó)際厲害性學(xué)會(huì)——Gordon和KeystoneSymposia也從2016開(kāi)始成立會(huì)議小組。受到歐洲藥物研究開(kāi)發(fā)公司“創(chuàng)新藥物倡議組織（IMI）”的支持推進(jìn)的CANCER-ID項(xiàng)目,，也包含EV研究在內(nèi),。2017年日本選定了EV研究為文部科學(xué)省研究開(kāi)發(fā)戰(zhàn)略的目標(biāo)之一，期待會(huì)加速今后的研究發(fā)展,。無(wú)論如何,，今后EV研究的根本就是必須有強(qiáng)有力的研究方法和技術(shù)，而PS親和法有望成為其中之一,。外泌體被工程化改造后,，具有靶向特定細(xì)胞類(lèi)型或組織的功能。干細(xì)胞提取試劑盒步驟

外泌體天然的可以攜帶遺傳到靶細(xì)胞中,，從而在生物學(xué)和致病過(guò)程中誘導(dǎo)遺傳修飾,。山東海洋生物外泌體

由于特殊的結(jié)構(gòu)和循環(huán)方式，外泌體作為藥物運(yùn)輸?shù)妮d體具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),。例如外泌體的尺寸分布能夠增強(qiáng)滲透滯留效應(yīng),，從而有選擇性地深入中流組織;其外層磷脂雙分子層可以保護(hù)內(nèi)容物不受各種生物酶的影響，維持各種生物分子的活性;外泌體普遍存在于各種體液和組織中,，其體積小,，結(jié)構(gòu)、組成與細(xì)胞膜類(lèi)似,，導(dǎo)致外泌體可以在避開(kāi)免疫系統(tǒng)監(jiān)督的同時(shí)深入組織內(nèi)部,，有較好的生物相容性;當(dāng)采用內(nèi)源外泌體時(shí)，能明顯降低其他藥物載體可能引起的有害免疫反應(yīng);除此之外,，某些細(xì)胞來(lái)源或經(jīng)特殊修飾過(guò)的外泌體具有良好的特異性,，可以與特定的qi官或組織結(jié)合。山東海洋生物外泌體

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