外泌體中包含的mRNAs和miRNAs在進入受體細胞后仍具有翻譯蛋白質(zhì),、促進病毒感ran等功能,。據(jù)估計,單個外泌體含有約≤100拷貝數(shù)的蛋白質(zhì)和≤10000拷貝數(shù)的核苷酸,。不同細胞來源的外泌體中既包含與細胞形成,、結(jié)構(gòu)和物質(zhì)轉(zhuǎn)運相關(guān)的共有成分,也包含與來源細胞的生物功能相關(guān)的特異分子,。如B淋巴細胞,、樹突狀細胞、肥大細胞和腸上皮細胞來源的外泌體含有大量的主要組織相容性復合體蛋白質(zhì)MHCclassⅡ和MHCclassⅠ,,血小板和T細胞來源的外泌體則包含諸如血管性血友病因子,、穿孔素和顆粒酶等特殊蛋白質(zhì),,而ai細胞來源的外泌體表面可能含有中流特異的蛋白質(zhì)分子。這類特異分子在外泌體介導細胞信號轉(zhuǎn)導,、參與生理病理過程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用,。外泌體主要來源于細胞內(nèi)內(nèi)溶酶體微粒內(nèi)陷形成的多囊泡體,經(jīng)多囊泡體外膜與細胞膜融合后釋放到胞外基質(zhì)中 ,。腦脊液外泌體miRNA芯片
雖然外泌體作為藥物載體具有生物兼容性,、穩(wěn)定性和內(nèi)在靶向性等潛在優(yōu)勢,,但是外泌體在藥物遞送中的應用研究才剛剛起步,,尚有許多問題需解決:選擇何種細胞作為外泌體的供體:如DCs來源的外泌體可用于免疫治理,因其富含組織相容復合物(MHC)及T細胞共刺激分子,,能在體內(nèi)喚醒T淋巴細胞,,進而抑制瘤細胞增殖;骨髓來源的間充質(zhì)干細胞(MSCs)來源的外泌體對KRAS基因有抑制作用,;γδT細胞,、自然殺傷細胞(NK)、瘤細胞等均有研究報道可作為載藥級別外泌體的細胞來源,。外泌體的外膜是什么突狀細胞釋放的外泌體可以強化殺傷性T細胞對癥狀細胞的特異性反應,。
幾乎所有的細胞都可以在自發(fā)或在一定刺激條件下產(chǎn)生外泌體,不同的細胞產(chǎn)生的外泌體具有不同的功能,,這些外泌體參與了一系列生理和病理過程,,如ai癥發(fā)生與發(fā)展、抗原呈遞,、免疫調(diào)節(jié),、組織愈合等。來自血細胞(包括血小板,、白細胞和紅細胞)的外泌體具有參與凝血,、提供促血管生成因子、誘導血管生成等生理功能;妊娠期外泌體能夠影響局部血管生成,、調(diào)節(jié)分化,、激huo免疫、促進胚胎發(fā)育;肝臟細胞產(chǎn)生的外泌體有利于維護肝臟內(nèi)穩(wěn)態(tài),。由此可見,,正常細胞產(chǎn)生的外泌體對維持機體的正常生命活動起重要作用。
科學家也嘗試利用外泌體的壓制發(fā)病機制功能,。例如,,類風濕關(guān)節(jié)炎患者的滑膜成纖維細胞所釋放的外泌體,高濃度集聚誘導細胞死亡的TNF-α,,可使類風濕關(guān)節(jié)炎惡化,。通過上述介紹可以知道癥狀細胞來源的外泌體含有與癥狀進展相關(guān)的分子,,神經(jīng)細胞來源的外泌體含有與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的分子,因此,,通過壓制或去除這些外泌體,,有希望壓制疾病發(fā)生。隨著今后的研究發(fā)展,,外泌體功能逐步清晰,,并擴大臨床應用,有望將外泌體應用在各種疾病醫(yī)治上,。甚至可嘗試利用外泌體將siRNA和抗藥劑等運輸?shù)侥繕思毎?。干細胞外泌體可以有效活化提高細胞能量加速細胞排毒、淡化色斑,。
瘤轉(zhuǎn)移是病癥致死的首要原因,。長久以來,對瘤轉(zhuǎn)移機理的研究一直聚焦于瘤與機體之間的相互作用,。然而在近年來,,由于外泌體被發(fā)現(xiàn)可以作為包括瘤在內(nèi)細胞之間信息傳遞的一種新方式,瘤轉(zhuǎn)移研究領(lǐng)域再度變得火熱起來,。我所(瘤轉(zhuǎn)移的預警和預防研究所)以謝曉東博士為首的外泌體研究小組一直致力于研究瘤轉(zhuǎn)移與外泌體之間的聯(lián)系,,已取得一系列成果。外泌體是指包含了復雜RNA和蛋白質(zhì)的小膜泡(30-150nm),,現(xiàn)今,,其特指直徑在40-100nm的盤狀囊泡。多種細胞在正常及病理狀態(tài)下均可分泌外泌體,。其主要來源于細胞內(nèi)內(nèi)溶酶體微粒內(nèi)陷形成的多囊泡體,,經(jīng)多囊泡體外膜與細胞膜融合后釋放到胞外基質(zhì)中。免疫印跡法(WB)和Elisa檢測法作為被普遍應用的外泌體檢測的一般方法,。乳液外泌體提取試劑盒服務
因外泌體內(nèi)含mRNA,、microRNA等核酸和蛋白質(zhì)對相鄰細胞具有交換信息的功能。腦脊液外泌體miRNA芯片
利用抗ai癥藥物進行中流zhiliao是抑制中流的一個重要方法,,不過目前抗ai癥藥物的運載存在著種種挑戰(zhàn),,主要體現(xiàn)在以下幾點:(1)抗ai癥藥物的疏水性;(2)抗ai癥藥物的毒性以及非靶向性;(3)易被人體清chu,體內(nèi)循環(huán)的半衰期很短等,。采用外泌體運輸抗ai癥藥物,,可以提高藥物體系的水溶性,降低藥物對人體的毒性以及避免被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)捕捉從而延長其循環(huán)時間,。近期,,兩種抗ai癥藥物———紫杉醇(PTX)和阿霉素(DOX)已經(jīng)成功被載入外泌體中,并對其抗中流作用進行了研究。腦脊液外泌體miRNA芯片