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來源: 發(fā)布時間:2023-11-06

細胞分泌到細胞外環(huán)境中分別稱為外泌體和微泡的細胞外膜泡是內(nèi)源性和質(zhì)膜起源的不同類型的膜囊泡。這些細胞外囊泡(EVs)表示了細胞間通訊的一個重要模式,,作為膜和細胞溶質(zhì)蛋白、脂質(zhì)和RNA細胞之間傳遞的載體,。然而,,我們對于EV形成的分子機制知識的缺乏以及缺乏干擾貨物包裝或囊泡釋放的方法仍然妨礙了其在體內(nèi)生理相關(guān)性的探索,。這篇綜述專注于EV的特性和目前提出的形成,、定位和功能的機制。該綜述描述了將外泌體定義為特定的分泌囊泡群體的物理性質(zhì),,總結(jié)了其生物學效應,特別是免疫系統(tǒng),,討論了分泌囊泡可能作為細胞間信使的潛在作用,。從體液和培養(yǎng)上清中高純度提取的高純度外泌體,在活內(nèi)是否真的能發(fā)生作用尚未能確定,。外泌體提取試劑盒碧云天

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各種細胞粘著分子在外泌體膜表面表達,由其決定外泌體被運輸往哪一種細胞,,期望開發(fā)利用該特征的新型DDS。外泌體在體液中十分穩(wěn)定,,同時外囊泡所含的蛋白質(zhì)和RNA被外泌體的脂質(zhì)雙層膜所包被也不會分解,。另外在從體液中提取外泌體后,,體液可長期穩(wěn)定保存,,因此外泌體有望成為臨床檢測的新型疾病生物標記。外泌體與各種疾病的相關(guān)性被檢測出,,特別是血液中釋放的病細胞來源的外泌體,,其與正常細胞來源外泌體在結(jié)構(gòu)分子上的差異倍受矚目,并作為癥狀早期診斷技術(shù),,應用于與癥狀進展相關(guān)的研究,。甚至人們期望將尿液中的外泌體作為腎臟、前列腺疾病,、膀胱疾病的新型診斷標記,,髓液中的外泌體作為腦內(nèi)種瘤和神經(jīng)退行性疾病的新型標記物。外泌體提取試劑盒碧云天外泌體在組織修復領(lǐng)域均起著重要的作用,,并且可以作為很好靶向給藥系統(tǒng),。

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除運輸藥物進行疾病zhiliao之外,外泌體還能進行免疫zhiliao,,外泌體免疫zhiliao和載藥zhiliao,。進行免疫調(diào)節(jié)時,外泌體通常運載TGF-β1,、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)或MAGE抗原等物質(zhì),。在這些研究中,分泌外泌體的母代細胞往往選用具有很好抗原遞呈(antigenpresentation)能力的樹突細胞或者中流細胞,。Cao等采用鼠B淋巴瘤細胞作為母代細胞,,通過熱處理的方式使淋巴瘤細胞分泌的外泌體含有更多的熱休克蛋白(HSP60和HSP90)和其他一些刺激免疫的分子,,如主要組織相容性復合物(MHC-I和MHC[1]II)以及CD40、CD86等,,與未熱處理的鼠B淋巴瘤細胞分泌的外泌體相比,,熱處理后分泌的外泌體可以增強對T細胞的激huo能力,從而增強這種基于外泌體的疫苗的抗中流能力,。

一方面,,外泌體可以通過調(diào)控細胞的惡性轉(zhuǎn)化如細胞增殖、遷移和侵襲,,促進HCC的發(fā)生和發(fā)展,。另一方面,惡性瘤細胞分泌的外泌體可以協(xié)同其他瘤細胞一起,,調(diào)控瘤微環(huán)境,,以利于HCC發(fā)展。人HCC細胞外泌體中含有的一系列miRNAs,,會減弱其他HCC細胞中TGF-β通路上的蛋白表達,,促進HCC細胞的生長。HCC細胞外泌體還會誘導非致瘤性肝細胞發(fā)生細胞遷移和侵襲,,具有運動能力的HCC通過釋放外泌體誘導肝細胞分泌MMP-2和MMP-9,,增強HCC細胞的侵襲能力。經(jīng)HCC中分離到的CD90+外泌體處理的內(nèi)皮細胞會表達更多的VEGF和VEGFR1,,促進血管生成,;同時誘導ICAM-1表達促進細胞轉(zhuǎn)移。還有研究表明外泌體參與HCC缺氧脅迫和藥物耐受的調(diào)控,。外泌體的異質(zhì)性決定了外泌體藥物遞送系統(tǒng)要根據(jù)所傳遞治理物質(zhì)的類型,、目標組織的特點等進行針對性的調(diào)整。

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外泌體起源于多泡體,以細胞管腔內(nèi)囊泡的形式存在.細胞的胞吞形成帶有外源性抗體的內(nèi)體小泡,在高爾基體等細胞器的作用下形成早期核內(nèi)體,早期核內(nèi)體的囊膜內(nèi)陷,、突入形成多個小囊泡,并選擇性的接受細胞內(nèi)的蛋白質(zhì),、核酸、脂類等成分,較終形成晚期核內(nèi)體,晚期核內(nèi)體與細胞膜融合,并將外泌體排出胞外,。這是一個連續(xù)而又復雜的過程,從內(nèi)體小泡到成熟外泌體,需要在各細胞器間傳遞并包裝,包括:TSG101,、Alix蛋白、CD63,、CD81,、神經(jīng)酰胺、膽固醇等,。外泌體的排出跟其他胞內(nèi)小泡大致相同,受到Rab家族蛋白的調(diào)控,敲除細胞的Rab27a和Rab27b蛋白后,外泌體不能排出,且從高爾基體到晚期核內(nèi)體的囊泡運輸不受影響,。在過去幾年中,有幾個實驗室報道了各種細胞類型的外泌體分泌,并討論了其潛在的生物學功能,。asce外泌體

隨著今后的研究發(fā)展,,外泌體功能逐步清晰,并擴大臨床應用,。外泌體提取試劑盒碧云天

尋找肝臟疾病的新型分子標志物一直是研究熱點,也是難點,。不同肝臟疾病中,,細胞分泌的外泌體所攜帶的核酸和蛋白組分之間存在差異。這些不同生理狀態(tài)下外泌體所攜帶的特異性蛋白分子,、miRNA等,,是潛在的分子診斷和預后標志物。肝細胞患者中,,血清外泌體miR-21,、-18a、-221,、-222和miR-224明顯上升,,miR-101、-106b,、-122和miR-195明顯下降,。而HCC患者肝移植復發(fā)后,血清外泌體miR-718水平明顯下降,。除外泌體外,,微泡也有可能作為新型標志物,研究發(fā)現(xiàn)HCV患病者中CD4+和CD8+T細胞來源的微泡含量上升,;而肝臟干細胞分泌的微泡中多種miRNAs上調(diào),。外泌體提取試劑盒碧云天

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