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來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2023-12-19

雖然系統(tǒng)遞送的外泌體主要在肝臟、腎臟和脾臟中積累,,但通過(guò)在外泌體的外表面上展示特定的靶向分子,。例如,識(shí)別靶抗原的肽或抗體片段,,可以獲得靶向外泌體,;通過(guò)在細(xì)胞分泌囊泡上展示糖基磷脂酰肌醇(GPI)錨定的納米抗體,可以使細(xì)胞分泌囊泡顯示多種蛋白,,包括抗體,、熒光蛋白和信號(hào)分子。自然分泌的外泌體分離純化直接作為藥物的潛力有限,,但是,,將自然的外泌體分泌所需組分摻入合成脂質(zhì)體或納米顆粒中,并且使用可控程序組裝后的工程化外泌體模擬物在藥學(xué)上擁有更大的應(yīng)用潛力,。外泌體在體液中十分穩(wěn)定,,同時(shí)外囊泡所含的蛋白質(zhì)和RNA被外泌體的脂質(zhì)雙層膜所包被也不會(huì)分解。湖南外泌體label free

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外泌體開(kāi)始被認(rèn)為是細(xì)胞排出代謝廢物的一種方式,,能夠幫助缺乏高效降解能力或位于排泄系統(tǒng)的細(xì)胞排出不必要的蛋白質(zhì)和RNA,。近年來(lái),隨著人們對(duì)外泌體的深入了解,,外泌體的多種生物功能先后被發(fā)現(xiàn),。如今外泌體作為一種細(xì)胞間交流、傳遞大量的生物功能分子的重要方式日益受到重視,。外泌體與受體細(xì)胞的信息交流可能通過(guò)以下4種途徑實(shí)現(xiàn):(1)外泌體表面膜蛋白質(zhì)被目的細(xì)胞表面的受體識(shí)別,,從而激huo靶細(xì)胞;(2)外泌體在蛋白酶作用下產(chǎn)生的表面膜蛋白質(zhì)碎片可作為目的細(xì)胞表面受體的配體;(3)外泌體脂膜可以與目的細(xì)胞膜融合,將蛋白質(zhì)和RNA等內(nèi)容物釋放進(jìn)去,,此類膜融合可能改變靶細(xì)胞的一些膜特性,,例如脂質(zhì)和膜蛋白質(zhì)的密度及種類;(4)目的細(xì)胞通過(guò)胞吞的形式攝入外泌體。細(xì)胞上清外泌體質(zhì)譜幾乎沒(méi)有混入外泌體以外的蛋白,,回收量高,,操作重復(fù)性好。

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外泌體(exosome)是一種由活細(xì)胞分泌的,直徑約為40~160nm的具有雙層膜結(jié)構(gòu)的生物活性囊泡,。它攜帶了分泌細(xì)胞包含的生物活性物質(zhì),,如DNA、miRNAs,、mRNA,、長(zhǎng)鏈非編碼RNA(LncRNA)、酶,、蛋白質(zhì)和細(xì)胞代謝物等,。外泌體在細(xì)胞間通信中扮演著十分重要的角色。目前對(duì)于外泌體的研究涉及包括瘤的發(fā)生和發(fā)展,、侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制,、瘤診斷標(biāo)志物以及藥物傳遞系統(tǒng)等諸多方面。外泌體是一個(gè)高度異質(zhì)性的群體,,具有獨(dú)特的誘導(dǎo)復(fù)雜生物學(xué)反應(yīng)的能力,。外泌體的異質(zhì)性可以根據(jù)其大小、含量(載物),、對(duì)受體細(xì)胞的功能影響以及細(xì)胞來(lái)源來(lái)區(qū)分,。這些特征的不同組合導(dǎo)致了外泌體的復(fù)雜異質(zhì)性。

基于免疫細(xì)胞來(lái)源的外泌體能夠介導(dǎo)和調(diào)節(jié)機(jī)體對(duì)中流的免疫反應(yīng),,外泌體在中流免疫zhiliao方面的潛力受到廣fan關(guān)注,。其中樹(shù)枝狀細(xì)胞產(chǎn)生的外泌體包含大量的MHC-多肽復(fù)合物和免疫刺激相關(guān)的分子,,能夠激huo相關(guān)的T細(xì)胞,,介導(dǎo)體內(nèi)抗中流應(yīng)答,在多個(gè)臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的抗中流療效,。Morse等考察了樹(shù)枝狀細(xì)胞外泌體對(duì)非小細(xì)胞肺ai患者的療效,。結(jié)果表明,患者對(duì)樹(shù)枝狀細(xì)胞外泌體耐受性良好,,1/3患者表現(xiàn)出了對(duì)樹(shù)枝狀細(xì)胞外泌體的T細(xì)胞響應(yīng),,2/4患者自然殺傷細(xì)胞活性得以激huo。外泌體的遺傳分子與肝臟病理息息相關(guān),,在肝臟疾病診斷中可作為潛在的治理靶點(diǎn)或分子標(biāo)志物,。

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目前,在各種健康與疾病模型中都發(fā)現(xiàn),,外泌體通過(guò)分子信息傳遞扮演著重要的角色,。外泌體還越來(lái)越多地被認(rèn)為是疾病的生物標(biāo)志物和預(yù)后因子,具有重要的臨床診斷和治理意義,。除此之外,,它們還有潛力被用于臨床,作為基因和藥物遞送的載體。健康人和多種疾病的患者會(huì)將含有不同RNA和蛋白質(zhì)成分的外泌體釋放到體液循環(huán)中,,因其特殊性,,外泌體可以作為生物標(biāo)志物來(lái)對(duì)疾病進(jìn)行檢測(cè)。例如,,從血液或尿液中分離的外泌體可以用作病癥,、心臟病的診斷和預(yù)后的指標(biāo)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的滑膜成纖維細(xì)胞所釋放的外泌體,。湖南鼻腔灌洗液外泌體

科學(xué)家也嘗試?yán)猛饷隗w的壓制發(fā)病機(jī)制功能,。湖南外泌體label free

血清和血漿為常規(guī)檢測(cè)樣本,具有微創(chuàng)取樣的優(yōu)點(diǎn),,是診斷疾病的理想樣本,。血液中外泌體能夠作為胰腺ai、胃ai,、肺ai和阿爾茲海默等疾病的早期診斷和療效評(píng)價(jià)提供潛在標(biāo)志物,。血液外泌體來(lái)源的疾病標(biāo)志物主要包括蛋白質(zhì)和miRNA兩類。Melo等發(fā)現(xiàn)利用胰腺ai細(xì)胞外泌體表面的磷脂酰肌醇聚糖-1(GPC1)能夠?qū)崿F(xiàn)胰腺ai早期診斷,,利用該方法對(duì)血清中包含GPC1的外泌體進(jìn)行檢測(cè),,能夠高特異性(100%)、高靈敏度(100%)地區(qū)分胰腺ai患者(246例)和正常人(20例)以及慢性胰腺炎患者(37例),。湖南外泌體label free

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