外泌體(Exosome)介導(dǎo)瘤血管的形成和轉(zhuǎn)移,。外泌體(Exosome)能將自身的細(xì)胞因子IL-8和VEGF釋放到細(xì)胞外,作用于內(nèi)皮細(xì)胞膜表面受體,,導(dǎo)致瘤血管快速形成并較終通過發(fā)生EMT過程促進(jìn)瘤的遷移,。瘤細(xì)胞來源的外泌體(Exosome)中含有血管生長素、血管內(nèi)皮生長因子等,,這些細(xì)胞因子以不同的作用方式促進(jìn)瘤血管的形成,,如VEGF通過喚醒磷酸酯酶C和第二信使的形成,誘導(dǎo)纖維蛋白溶解酶原活化物的表達(dá),,使得基底膜降解,,從而促進(jìn)瘤細(xì)胞的遷移。外泌體天然的可以攜帶遺傳到靶細(xì)胞中,從而在生物學(xué)和致病過程中誘導(dǎo)遺傳修飾,。外泌體產(chǎn)品圖片
外泌體特指直徑在30-150nm的囊泡,,其主要來源于細(xì)胞內(nèi)多囊泡體,經(jīng)多囊泡體外膜與細(xì)胞膜融合后釋放到胞外基質(zhì)中,。外泌體膜上富含參與外泌體運輸?shù)乃目缒さ鞍准易澹–D63,CD81和CD9),、熱休克蛋白家族(HSP60,HSP70和HSP90),本示蹤病毒使用CD9作為生物標(biāo)記,,通過將CD9與熒光蛋白偶聯(lián),,帶熒光的膜蛋白會在表達(dá)至外泌體膜上,便于后續(xù)進(jìn)行,、觀察內(nèi)化或其他實驗,。攜帶有外源基因的慢病毒載體在慢病毒包裝質(zhì)粒、細(xì)胞系的輔助下,,經(jīng)過病毒包裝成為有g(shù)anran力的病毒顆粒,,通過ganran細(xì)胞或組織,實現(xiàn)外源基因在細(xì)胞或組織中表達(dá),。海洋生物外泌體攝取人體內(nèi)多種細(xì)胞在正常及病理狀態(tài)下均可分泌外泌體,,包括干細(xì)胞、免疫細(xì)胞,、內(nèi)皮細(xì)胞,、及平滑肌細(xì)胞等。
雖然系統(tǒng)遞送的外泌體主要在肝臟,、腎臟和脾臟中積累,,但通過在外泌體的外表面上展示特定的靶向分子。例如,,識別靶抗原的肽或抗體片段,,可以獲得靶向外泌體;通過在細(xì)胞分泌囊泡上展示糖基磷脂酰肌醇(GPI)錨定的納米抗體,,可以使細(xì)胞分泌囊泡顯示多種蛋白,包括抗體,、熒光蛋白和信號分子,。自然分泌的外泌體分離純化直接作為藥物的潛力有限,但是,,將自然的外泌體分泌所需組分摻入合成脂質(zhì)體或納米顆粒中,,并且使用可控程序組裝后的工程化外泌體模擬物在藥學(xué)上擁有更大的應(yīng)用潛力。
在過去十年中,,細(xì)胞外囊泡已經(jīng)成為細(xì)胞間通訊的重要介質(zhì),,參與原核生物和高等真核生物細(xì)胞之間的生物信號傳遞,以調(diào)節(jié)不同范圍的生物過程。此外,,細(xì)胞外囊泡的病理生理作用開始在包括癥狀,、傳播性疾病和神經(jīng)變性疾病在內(nèi)的疾病中得到認(rèn)識,突出了醫(yī)治干預(yù)的潛在新靶點,。此外,,未修飾和工程化的細(xì)胞外囊泡可能在大分子藥物遞送中具有應(yīng)用。該綜述回顧近在理解細(xì)胞外膜泡生物學(xué)和細(xì)胞外囊泡在疾病中的作用方面的進(jìn)展,,討論新出現(xiàn)的醫(yī)治機會并考慮相關(guān)的挑戰(zhàn),。外泌體與各種疾病的相關(guān)性被檢測出,特別是血液中釋放的病細(xì)胞來源的外泌體,。
流式細(xì)胞技術(shù)針對外泌體的表面抗原標(biāo)記物進(jìn)行檢測,,能夠?qū)崿F(xiàn)外泌體的高通量、多通道分析,。但是由于外泌體的粒徑小,、折射率低,所以采用常規(guī)的流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測時往往需要將外泌體與beads連接以增大表面積,、增強反射,,操作耗時又費力。Tian等搭建了一種高靈敏度的流式細(xì)胞儀(HSFCM),,將可檢測的外泌體粒徑降至40nm,,能夠在不連接beads的情況下實現(xiàn)每分鐘10000個外泌體的檢測,并且能夠結(jié)合免疫熒光的方法進(jìn)行外泌體標(biāo)志蛋白質(zhì)的定量檢測,,目前該儀器已商品化,。外泌體作為核酸分子的藥物載體主要用于基因治理。血清提取試劑盒分類
在抗原呈遞細(xì)胞中的外泌體發(fā)揮作用的報道后,,人們對外泌體的興趣增強,。外泌體產(chǎn)品圖片
外泌體在神經(jīng)系統(tǒng)中與神經(jīng)回路的控制相關(guān),同時各種神經(jīng)退行性疾病的致病蛋白還可以通過外泌體釋放到細(xì)胞外并傳遞到其他細(xì)胞,,與病情發(fā)展密切相關(guān),。病細(xì)胞釋放的外泌體含有許多與血管新生和免疫逃逸相關(guān)的分子,構(gòu)建適合病細(xì)胞生長的微環(huán)境,,促進(jìn)病細(xì)胞的發(fā)展,。另外,,病細(xì)胞來源的外泌體上粘著分子的表達(dá)形式?jīng)Q定著癥狀向身體部位的轉(zhuǎn)移途徑,。近,有報告指出脂肪細(xì)胞釋放的外泌體對肝臟的遺傳基因表達(dá)有控制作用,。許多病毒利用外泌體的產(chǎn)生路徑傳播細(xì)胞,,受病毒傳播的細(xì)菌和寄生蟲通過外泌體控制其他受細(xì)胞傳播的細(xì)菌,、寄生蟲的活動,。外泌體產(chǎn)品圖片