Pascucci等將包含有紫杉醇的間充質(zhì)細胞來源外泌體與胰腺ai細胞共培養(yǎng),,發(fā)現(xiàn)裝載紫杉醇的間充質(zhì)細胞外泌體具有很強的抗中流增殖效果,。Tian等為降低免疫原性與毒性,采用小鼠未成熟樹突狀細胞所產(chǎn)生外泌體作為藥物載體,。同時為實現(xiàn)外泌體運輸?shù)陌邢蛐?,使細胞表達能夠識別乳腺ai細胞的外泌體膜蛋白Lamp2b(lysosomeasso[1]ciatedmembraneglycoprotein2b,,溶酶體相關(guān)膜蛋白2)。并采用電穿孔的方法,,在純化所得的小鼠未成熟樹突狀細胞外泌體中載入阿霉素,。結(jié)果表明該外泌體能夠特異性的將阿霉素傳遞給中流組織,抑制中流生長且無明顯毒性,。外泌體的復雜性,,為疾病檢測和監(jiān)測提供了一個多指標的診斷窗口。植物外泌體提取試劑盒價錢
外泌體本身的惰性相當高,,但它們與細胞膜融合可將所攜帶的物質(zhì)和信號傳遞到受體細胞并改變其生物學功能,,因此,外泌體是納米藥物遞送或基因治理的潛在載體,。外泌體作為功能性小RNA和蛋白質(zhì)的天然載體也引起了藥物遞送領(lǐng)域的極大興趣,,因為它可以利用這些囊泡治理性遞送各種核糖核酸分子、肽和合成藥物,。外泌體作為疾病診斷標志物的潛在應用依賴于基于外泌體的藥物遞送系統(tǒng)的技術(shù)突破,,要將其用于臨床治理,外泌體的大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)還面臨很大的挑戰(zhàn),。首先,,對外泌體的具體合成機制、功能了解并不是非常詳細,。其次,,現(xiàn)在缺乏經(jīng)濟有效的外泌體分離技術(shù)。安徽腦脊液外泌體有報導指出,,外泌體內(nèi)miRNA參與促進血管新生,、抗癥性和促進膠原蛋白沉淀等一系列過程。
外泌體研究可以指導診治肝損傷,、酒精或非酒精性脂肪肝等其他肝臟疾病,。藥物誘導肝損傷(DILI)大鼠模型中,尿外泌體中的蛋白含量減少,包括CD26,、CD81和其他潛在的標志物蛋白。而另一項研究則發(fā)現(xiàn)DILI大鼠血清中分離到的外泌體含有更高水平的蛋白,,如HSP70,、HSP90等。MSCs來源的外泌體可以誘導肝細胞增殖相關(guān)基因表達,,減弱CCL4誘導的肝損傷,。而酒精刺激會促進外泌體的分泌,miRNAs水平也會升高,,并促進細胞因子的分泌,,喚醒單核細胞的分化。盡管已取得上述成果,,我們對外泌體的研究尚不夠深入,,外泌體在肝臟生理和病理中的重要作用及其臨床應用仍有待繼續(xù)探索。
一類外泌體中常見的細胞質(zhì)蛋白是Rabs蛋白,,是鳥苷酸三磷酸酶(GTPases,)家族的一種,。它可以調(diào)節(jié)外泌體膜與受體細胞的融合,有文獻報道稱RAB4,RAB5和RAB11主要出現(xiàn)于早期以及回收的核內(nèi)體中,,RAB7和RAB9主要出現(xiàn)于晚期的核內(nèi)體?,F(xiàn)有大量的研究發(fā)現(xiàn)外泌體中含有40種RAB蛋白。除了RAB蛋白,,外泌體中富含具有外泌體膜交換以及融合作用的膜聯(lián)蛋白(包括膜聯(lián)蛋白1,、2、4,、5,、6、7,、11等),。外泌體膜上富含參與外泌體運輸?shù)乃目缒さ鞍准易濉嵝菘说鞍准易?。其它一些外泌體中的蛋白包括多種的代謝類的酶,、核糖體蛋白(RPS3)、信號轉(zhuǎn)導因子(黑色素瘤分化相關(guān)因子,ARF1,CDC42,人類紅細胞膜整合蛋白,SLC9A3R1),、粘附因子,、細胞骨架蛋白以及泛素等。蛋白質(zhì)分子在外泌體信號傳遞過程中起到了非常重要的作用,。
研究者利用電穿孔法對外泌體進行DOX的負載,,進行體內(nèi)抗中流效果的研究。實驗結(jié)果顯示,,負載DOX的iRGD肽靶向性外泌體對中流的抑制效果遠優(yōu)于單純的DOX,。直接靜脈注射DOX,,其不僅水溶性低,而且容易使DOX與血液中的蛋白結(jié)合,,從而被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)識別捕獲,,起不到理想的抗中流效果。而用iRGD肽靶向性的外泌體保護DOX,,可以提高DOX水溶性,,避免被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)捕捉,提高靶向性,,從而降低由于用藥過量和非靶向性引起的毒性,,起到更好的抗中流效果。外泌體不只可作為疾病診斷的生物標志,,而且可作為天然的藥物傳遞載體,。吉林外泌體PKH67
有望將外泌體應用在各種疾病醫(yī)治上。植物外泌體提取試劑盒價錢
多項研究表明中流細胞來源的外泌體能夠抑制免疫相關(guān)的信號通路,、阻礙機體對中流的免疫響應,。Chen等研究發(fā)現(xiàn)黑色素瘤細胞、乳腺ai和肺ai細胞會產(chǎn)生攜帶程序性死亡分子1的配體(programmedcelldeath1ligand1,,PD-L1)的外泌體,,此類外泌體在血液中循環(huán),通過表面PD-L1與T細胞結(jié)合,,導致T細胞在到達中流細胞之前即受到抑制,,達到遠程干擾免疫細胞活性的效果。中流來源的外泌體能夠抑制骨髓來源的抑制性細胞(該細胞是樹突狀細胞(dendriticcells,,DCs),、巨噬細胞和(或)粒細胞的前體,具有抑制免疫細胞應答的能力)對中流的免疫監(jiān)督,。中流細胞來源的外泌體與巨噬細胞共孵育后,,其內(nèi)的miRNA-301a通過下調(diào)抑ai基因PTEN),激huoPI3Kγ(phosphoinositide3-kinaseγ)信號分子,,使巨噬細胞被“馴化”成為能參與抗yan反應,、血管生成以及促進中流生長轉(zhuǎn)移的M2型巨噬細胞。植物外泌體提取試劑盒價錢