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福建外泌體攝取

來源: 發(fā)布時間:2023-12-31

在外泌體中引入藥物的方式包括體內(nèi)裝載和體外裝載兩種。體內(nèi)藥物裝載可以通過傳統(tǒng)方法(如病毒轉(zhuǎn)染、脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染或電穿孔等)轉(zhuǎn)染來源細胞,,編碼感興趣的RNA或蛋白質(zhì),,也可以使藥物與來源細胞共混,,使細胞分泌產(chǎn)生含有目標生物分子的外泌體。體外藥物裝載則首先需要得到純化的外泌體,然后將感興趣的藥物通過電穿孔或脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染等方法裝入純化的外泌體。外泌體內(nèi)可裝載的藥物包括小分子化學(xué)藥物,、蛋白質(zhì)和多肽、核酸藥物,、天然產(chǎn)物等,。外泌體有望成為臨床檢測的新型疾病生物標記。福建外泌體攝取

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外泌體mirRNA和蛋白質(zhì)被認為是NSCLC的預(yù)后因子,。Dejima等在研究NSCLC患者預(yù)后的生物標志物時發(fā)現(xiàn),,外泌體miR-4257和miR-21的含量顯著上升。此外,,還有研究表明,,低水平miR-146a-5p的NSCLC患者較高水平miR-146a-5p的NSCLC患者有更高的復(fù)發(fā)率。Sandfeld-Paulsen等在研究276例NSCLC患者血漿的外泌體時發(fā)現(xiàn),,NY-ESO-1是單獨對低生存率有顯著影響的標志物,。Silva等利用TaqMan低密度芯片的方法系統(tǒng)分析了28位NSCLC患者體內(nèi)的365種miRNA,,其中l(wèi)et-7f,、miR-30e-3p和miR-20b表達均下調(diào),進一步研究發(fā)現(xiàn),,let-7f和miR-30e-3p水平可以區(qū)分早期和晚期NSCLC患者,,高水平let-7f和miR-30e-3p與不良預(yù)后密切相關(guān)。福建外泌體攝取外泌體復(fù)雜的內(nèi)容物被認為是疾病診斷的無創(chuàng)或微創(chuàng)生物標志物,。

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妊娠期間胎盤可釋放外泌體到全身循環(huán)系統(tǒng),,參與妊娠期間母胎界面的免疫調(diào)節(jié)、子宮螺旋動脈重塑和胎盤屏障的形成等重要事件調(diào)控,,在正常妊娠過程維持中發(fā)揮重要作用,。而很多妊娠并發(fā)癥,,如子癇前期等胎盤功能紊亂相關(guān)疾病的發(fā)生,很可能與胎盤來源外泌體異常密切相關(guān),。目前外泌體分離方法主要包括:多步差速離心,、蔗糖密度梯度離心、試劑盒沉淀,、免疫磁珠分選,、色譜法、過濾離心等方法,。其中,,多步差速離心是制備外泌體的經(jīng)典方法,該方法是根據(jù)外泌體的沉降系數(shù)差速離心將其分離出來,,然而妊娠期母血清中除含有胎盤組織釋放的外泌體,,還包括許多其他種類細胞釋放的外泌體,如樹突狀細胞,、淋巴細胞等,,且血清中可能還存在一些大小類似的物質(zhì)混雜其中,這些因素都會影響胎盤來源外泌體的分離純化,。

雖然外泌體作為藥物載體具有生物兼容性,、穩(wěn)定性和內(nèi)在靶向性等潛在優(yōu)勢,但是外泌體在藥物遞送中的應(yīng)用研究才剛剛起步,,尚有許多問題需解決:選擇何種細胞作為外泌體的供體:如DCs來源的外泌體可用于免疫治理,,因其富含組織相容復(fù)合物(MHC)及T細胞共刺激分子,能在體內(nèi)喚醒T淋巴細胞,,進而抑制瘤細胞增殖,;骨髓來源的間充質(zhì)干細胞(MSCs)來源的外泌體對KRAS基因有抑制作用;γδT細胞,、自然殺傷細胞(NK),、瘤細胞等均有研究報道可作為載藥級別外泌體的細胞來源。外泌體是各種細胞外泌的直徑在30-100nm之間的膜囊泡,。

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卵巢ai患者與良性卵巢疾病患者血清外泌體中的miRNA表達譜有明顯差異,,表明血清外泌體中的miRNA可以作為卵巢ai活檢的替代診斷標志物。多項研究表明外泌體中的miR-21在包括大多數(shù)ai癥的多種病理條件下過度表達,。尿液外泌體來源于泌尿系統(tǒng)相關(guān)的各種細胞,,包括腎小球足細胞、腎小管細胞和膀胱等,,因此尿液外泌體數(shù)目,、形態(tài)和生化性質(zhì)的改變往往反映泌尿系統(tǒng)疾病。通過對前列腺ai癥患者尿液中的外泌體進行轉(zhuǎn)錄組分析,,鑒定到兩種已知的前列腺ai癥標志物PCA-3(prostatecanceranti[1]gen3,,前列腺ai抗原3)和TMPRSS2:ERG(thefusiongeneoftransmembraneproteaseserinestoERG,,跨膜蛋白酶絲氨酸與ERG的融合基因),表明尿液外泌體具有診斷和監(jiān)測ai癥患者狀態(tài)的潛力,。各種細胞粘著分子在外泌體膜表面表達,,由其決定外泌體被運輸往哪一種細胞。腹水提取試劑盒生產(chǎn)廠家

有望在外泌體和微囊泡生理功能的分析研究上起重大貢獻,。福建外泌體攝取

外泌體介導(dǎo)中流耐藥性:中流細胞來源的外泌體中某些miRNAs和non-codingRNAs(lncRNA)的變化在中流化療抗藥性的發(fā)生中起重要作用,。Qu等研究發(fā)現(xiàn)lncRNA可以通過競爭性結(jié)合miR-34/miR-449,促進晚期腎細胞ai細胞中的跨膜受體酪氨酸激酶anexelekto(AXL)和tyrosine[1]proteinkinaseMet(c-MET)表達,,引發(fā)舒尼替尼耐藥,。而外泌體能夠?qū)⑦@一lncRNA運輸至舒尼替尼敏感的ai細胞,從而傳播舒尼替尼的抗性,。外泌體中的miR21能夠抑制卵巢ai細胞凋亡,,并通過結(jié)合肌動蛋白絲相關(guān)蛋白凋亡酶激huo因子(apoptoticproteaseactivatingfactor1,APAF1)使得卵巢ai細胞產(chǎn)生對紫杉醇的抗藥性,。福建外泌體攝取