固體脂質(zhì)納米顆粒和納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體雖然脂質(zhì)體作為藥物載體是有用的,，但它們需要使用有機(jī)溶劑的復(fù)雜生產(chǎn)方法,，在包裹藥物方面表現(xiàn)出低效率，并且難以大規(guī)模執(zhí)行,。固體脂質(zhì)納米顆粒(SLN)和納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(NLC)的開發(fā)是為了解決這些缺點(diǎn),。傳統(tǒng)的脂質(zhì)體由液晶脂質(zhì)雙層組成，而SLN由固體脂質(zhì)組成，和NLC由固體和液晶脂質(zhì)混合物組成,。SLN和NLC的粒徑在40~1000nm之間,。SLN和NLC表現(xiàn)出增強(qiáng)的物理穩(wěn)定性，解決了脂質(zhì)體基礎(chǔ)配方的主要限制之一,。SLN和NLC還具有更高的裝載能力和更高的生物利用度,，不需要使用有機(jī)溶劑就可以大規(guī)模生產(chǎn)，并且比其他LNPs更穩(wěn)定,。此外,，分子在固體狀態(tài)下遷移率的降低使得SLN和NLC能夠更精確地控制其藥物有效載荷的釋放。然而,，在長期儲存中,，SLN的結(jié)晶可以將摻入的藥物排出到周圍介質(zhì)中脂質(zhì)體制備方法：二次乳化法。廣東LNP脂質(zhì)體載藥

脂質(zhì)體被動載藥?法

被動載藥?法是在脂質(zhì)體制備過程中對藥物進(jìn)?包封的方法,。藥物可以通過藥物分?與脂質(zhì)之間的共價,、離?、靜電,、?共價或位阻相互作?被包封在內(nèi)?空間內(nèi)或包埋在脂質(zhì)體的雙層中,。這種?法的主要缺點(diǎn)是包封效率低，從?導(dǎo)致額外的游離藥物去除步驟,。通過對**和出版物的了解，已上市的采?被動載藥?法的脂質(zhì)體產(chǎn)品包括AmBisome,、Visudyne,、Arikayce、DepoCyte,、DepoDur和Expel,。被動載藥?法可?于親脂***物物質(zhì)。例如椎體卟啉,，?稱苯并卟啉衍?物單酸環(huán)A(BPD)(Vi-sudyne),，是?種?親脂性分?，能有效促進(jìn)藥物參與到脂質(zhì)雙分?層中,。勻漿后,，BPD在脂質(zhì)體中的包封效率?乎為100%。AmpB(AmBisome)由于其兩親性結(jié)構(gòu),，在?和?多數(shù)有機(jī)溶劑中難溶,。AmpB可以通過帶正電的AmpB氨基與帶負(fù)電的DSPG磷酸基之間的離?結(jié)合緊密嵌?脂質(zhì)雙分?層。在pH1.0-3.0的酸性環(huán)境中,，離?相互作?很容易形成,。此外，AmpB的多烯部分與磷脂的脂肪烴鏈之間的疏?相互作?進(jìn)?步加強(qiáng)了這種聯(lián)系。被動載藥法也可以用于親?***物物質(zhì),。硫酸阿?卡星是?種?由?溶性抗***藥物,。 廣東脂質(zhì)體載藥DNA脂質(zhì)體制備方法：溶劑注射技術(shù)。

基于堿性氨基酸的陽離子脂質(zhì)體已被研究其增強(qiáng)血清中陽離子脂質(zhì)體穩(wěn)定性的潛力,。對賴氨酸化膽固醇,、組氨酸化膽固醇和精氨酸化膽固醇進(jìn)行了檢測， 賴氨酸化膽固醇和精氨酸化膽固醇脂基陽離子脂質(zhì)體在含血清培養(yǎng)基中表現(xiàn)出  更有效的轉(zhuǎn)染質(zhì)粒DNA,。精胺與膽固醇或長鏈碳?xì)浠衔锏呐悸?lián)物已配制成脂質(zhì)體,。 將精氨酸標(biāo)記的陽離子脂質(zhì)和DOPE(1:1比例)與EGFP編碼質(zhì)粒DNA或RNA復(fù)配，電脈沖注入未成熟樹突狀細(xì)胞或樹突狀細(xì)胞前祖細(xì)胞,。將核酸脈沖樹突狀細(xì)胞靜脈注射到荷瘤小鼠體內(nèi),，可誘導(dǎo)產(chǎn)生抗腫瘤細(xì)胞因子，提示陽離子脂質(zhì)體  可用于生成核酸脈沖樹突狀抗**疫苗,。

DOPC和DEPC是兩親性兩性離?磷脂,，可形成蜂窩狀腔室的壁。帶負(fù)電荷的DPPG可阻?MVLs聚集,。中性脂類(如三油酯和?油三酯)在雙層交叉點(diǎn)處充當(dāng)疏?空間填充劑,，并穩(wěn)定這些膜結(jié)構(gòu)。沒有中性脂質(zhì),，將形成常規(guī)的ULV或MLV,，?不是MVLs。配?中中性脂的?量決定了MVLs的捕獲體積和包封效率,。GPs在制劑中起著關(guān)鍵作?,，因?yàn)樗鼈冇绊懼|(zhì)體的?物物理性質(zhì)(如藥物包被、穩(wěn)定性和藥物釋放),，并進(jìn)?步影響體內(nèi)藥代動?學(xué)?為和藥效學(xué),。碳?xì)滏湹?度、對稱性,、分?間和分?內(nèi)相互作?,、分?和不飽和程度決定了雙層的厚度和流動性、相變溫度和藥物釋放率,。簡??之,，較?的烴鏈可以誘導(dǎo)更緊密的膜包裝并增加藥物潴留，?較?的烴鏈不飽和或分?程度可能導(dǎo)致更松散的膜包裝,，這可能是由于膽固醇與飽和磷脂的相互作?優(yōu)于不飽和磷脂,。鞘磷脂(SM)具有與?油磷脂相似的結(jié)構(gòu)，不同之處在于?油被鞘磷脂取代,。Marqibo(硫酸?春新堿脂質(zhì)體注射液)采?SM形成雙層膜,，在酸性環(huán)境下***減少脂質(zhì)?解,，促進(jìn)脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。通過連接劑將藥物分?與脂質(zhì)共價連接是另?種在脂質(zhì)體內(nèi)裝載藥物的有效策略,。

商業(yè)脂質(zhì)體產(chǎn)品,，包括Visudyne和AmBisome，使?這種?法制造,。MLV懸浮液在?壓下通過?個狹窄的間隙,，通過剪切?、湍流和速度梯度產(chǎn)?的流體空化?被分解,，然后重新排列成更?的脂質(zhì)體,。顆粒??和粒度分布由均質(zhì)過程的參數(shù)決定，如壓?,、處理周期,、閥?和沖擊設(shè)計、流速等;它們還受到樣品性質(zhì)的影響,，包括散裝介質(zhì)的組成和粘度以及顆粒的初始尺?分布,。不斷增加的壓?和處理循環(huán)會降低顆粒尺?和多分散性指數(shù)(PDI)，但也會導(dǎo)致封裝效率降低,。增強(qiáng)成像性能,，熒光標(biāo)記的定量分析，探索藥物的藥代動力學(xué)以及研究藥物的靶向性等,。廣東脂質(zhì)體載藥DNA

脂質(zhì)體根據(jù)室室結(jié)構(gòu)和層狀結(jié)構(gòu)可分為單層囊泡(ULVs),、寡層囊泡(OLVs)、多層囊泡(MLV)和多泡脂質(zhì)體(MVLs),。廣東LNP脂質(zhì)體載藥

由于阿?卡星在?醇中的溶解度有限,，在使??醇輸注制備脂質(zhì)體過程中，阿?卡星轉(zhuǎn)移到半可溶性的凝聚狀態(tài),，被包裹在脂質(zhì)體的核?內(nèi)部。令?驚訝的是,，獲得了較?的包封效率(在優(yōu)化的制備參數(shù)下,，游離藥物為5.2%)和藥脂?(～0.7)。由于其多陽離?性質(zhì),，被包封的藥物在脂質(zhì)體膜上表現(xiàn)出低通透性,，使脂質(zhì)體在?液循環(huán)過程中保持穩(wěn)定。阿糖胞苷(DepoCyte),、**(DepoDur)和布?卡因(Exparel)?溶液被包裹在MVLs 的腔室中(由94%的?腔和4%的脂質(zhì)組成);因此,，?體積的脂質(zhì)體懸浮液中含有?量藥物。為了進(jìn)?步提?包封效率和緩釋,，可采?將藥物化合物從單質(zhì)??機(jī)酸鹽轉(zhuǎn)化為?質(zhì)?或三質(zhì)??機(jī)酸鹽(如硫酸鹽鹽或磷酸鹽)和多醇有機(jī)酸共包封的?法,。廣東LNP脂質(zhì)體載藥