1脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)

脂質(zhì)體根據(jù)室室結(jié)構(gòu)和層狀結(jié)構(gòu)可分為單層囊泡(ULVs),、寡層囊泡(OLVs)、多層囊泡(MLV)和多泡脂質(zhì)體(MVLs),。OLVs和MLV呈陰離?樣結(jié)構(gòu),，但分別存在2-5和>5個(gè)同?脂質(zhì)雙分?層,。與MLV不同，MVLs包括數(shù)百個(gè)由單層脂質(zhì)膜包圍的?同??室,，并呈現(xiàn)蜂窩狀結(jié)構(gòu),。根據(jù)顆粒??，ULVs可進(jìn)?步分為?單層囊泡(SUVs,，30-100nm),、?單層囊泡(LUVs，>100nm)和?單層囊泡(LUVs,，>1000nm),。Arikaye(阿?卡星脂質(zhì)體吸?懸浮液)因其?粒徑(200-300nm)?被認(rèn)為是LUV,。Vyxeos(注射?柔紅霉素:阿糖胞苷脂質(zhì)體)是?種雙層脂質(zhì)體系統(tǒng)(,，它是在第?次藥物阿糖胞苷裝載過程中產(chǎn)?的。內(nèi)部?層形成的機(jī)制被解釋為脂質(zhì)雙層的熱?學(xué)響應(yīng),，以減少脂質(zhì)體的表?積體積?,，這是由于?的流出?引起的，以應(yīng)對(duì)外部滲透挑戰(zhàn),。Myocet(阿霉素脂質(zhì)體)和Mepact(?法莫肽脂質(zhì)體粉劑?于濃縮分散輸注)為MLV,。豐富的?層為親脂化合物的包封提供了較?的空間。直徑為微?的產(chǎn)品有Mepact,、DepoCyt(阿糖胞苷脂質(zhì)體混懸液),、DepoDur(硫酸**緩釋脂質(zhì)體注射液)和expel(布?卡因脂質(zhì)體注射混懸液)四種。Mepactis為?菌凍?餅,，?0.9%的?理鹽?溶液重構(gòu)后,，會(huì)形成粒徑為2.0-3.5μm的多層脂質(zhì)體。 陽(yáng)離子脂質(zhì)體提高siRNA的細(xì)胞遞送和基因沉默效率,。寧夏脂質(zhì)體載藥小動(dòng)物

5.熒光標(biāo)記的定量分析：通過測(cè)量熒光信號(hào)的強(qiáng)度,，可以對(duì)載藥脂質(zhì)體中藥物的含量進(jìn)行定量分析。這對(duì)于確定藥物的釋放量,、藥物在體內(nèi)的濃度以及載藥脂質(zhì)體的穩(wěn)定性等方面至關(guān)重要,。熒光標(biāo)記可以提供一個(gè)快速、準(zhǔn)確的定量檢測(cè)方法,，為藥物輸送系統(tǒng)的研究和應(yīng)用提供了便利,。6.探索藥物的藥代動(dòng)力學(xué)：熒光標(biāo)記的載藥脂質(zhì)體可以用于研究藥物的藥代動(dòng)力學(xué)，包括藥物的吸收,、分布,、代謝和排泄過程。通過監(jiān)測(cè)熒光信號(hào)的變化,，可以跟蹤藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化,，從而更好地理解藥物的藥效學(xué)特性。7.提高***效果：熒光標(biāo)記的載藥脂質(zhì)體還可以用于提高***效果。通過熒光標(biāo)記,，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)***部位的精確定位和定量釋放,，從而提高藥物的局部濃度和***效果，減少對(duì)健康組織的損傷和副作用,。8.研究藥物的靶向性：熒光標(biāo)記的載藥脂質(zhì)體可以用于研究藥物的靶向性,。通過將靶向配體或抗體與熒光標(biāo)記的載藥脂質(zhì)體結(jié)合，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)靶向部位的定位和跟蹤,，從而更好地了解藥物的靶向性和作用機(jī)制,。靶向脂質(zhì)體載藥藥物增強(qiáng)成像性能，熒光標(biāo)記的定量分析,，探索藥物的藥代動(dòng)力學(xué)以及研究藥物的靶向性等,。

脂質(zhì)體的粒徑和粒徑分布脂質(zhì)體的整個(gè)藥代動(dòng)?學(xué)過程，如全?循環(huán)和MPS***,、外滲到組織間質(zhì),、細(xì)胞外基質(zhì)間質(zhì)運(yùn)輸以及細(xì)胞攝取和細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸，都是依賴于尺?的,。粒徑<200nm的顆?？山档?清蛋?的調(diào)理作?，降低MPS的***率,。在????病模型中,，對(duì)于Myocet來(lái)說，較?的脂質(zhì)體具有更?的抗**功效和增加的平均?存時(shí)間,。粒徑為2.0-3.5μm的Mepact可促使單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞吞噬,，觸發(fā)*****的免疫調(diào)節(jié)作?。Singh等?發(fā)現(xiàn),，含有不同顆粒??的佐劑脂質(zhì)體(ArmyLiposomeFormulation,ALF)的疫苗會(huì)產(chǎn)?不同的免疫反應(yīng),，即樹突狀細(xì)胞更有效地?cái)z取10-200nm范圍內(nèi)的?顆粒，?其他免疫細(xì)胞,，如巨噬細(xì)胞,，則傾向于吞噬?顆粒。Niu等?研究了?服給藥的胰島素負(fù)載脂質(zhì)體,，發(fā)現(xiàn)直徑為150nm和400nm的脂質(zhì)體表現(xiàn)出較慢且持續(xù)時(shí)間?達(dá)24?時(shí)的降糖作?,，?粒徑約為80nm和2μm的脂質(zhì)體則分別表現(xiàn)出短暫且?藥理作?。文獻(xiàn)表明,，對(duì)于*****的脂質(zhì)體來(lái)說,，小于200nm的脂質(zhì)囊泡大小可以從物理肝臟篩選過程中逃逸。根據(jù)肝竇的大小,，需要小于150nm的囊泡才能通過高滲透性的**血管穿透到惡性組織中,。因此,，它是由增強(qiáng)的滲透率(EPR)效應(yīng)控制的，這有助于脂質(zhì)體通過被動(dòng)靶向在**中積累,。

,。NLC的設(shè)計(jì)方法是在室溫下將少量脂質(zhì)液體引入SLN中，降低脂質(zhì)**的結(jié)晶度,。NLC結(jié)晶度的降低抑制了藥物從基質(zhì)中的排出,，增強(qiáng)了納米顆粒的載藥能力和物理和化學(xué)長(zhǎng)期穩(wěn)定性。SLN和NLC由脂類和穩(wěn)定劑(如表面活性劑和其他涂層材料)組成,。典型的脂類成分如所示,，包括脂肪酸、脂肪醇,、甘油酯和蠟,。表面活性劑位于脂質(zhì)-水界面，降低了脂質(zhì)和水相之間的界面張力,，提高了所得配方的穩(wěn)定性,。SLN和NLC通常采用各種有機(jī)無(wú)溶劑方法生產(chǎn),，如高壓均相法Nization,、高速攪拌、超聲,、乳狀液/溶劑蒸發(fā),、雙乳、相轉(zhuǎn)化,、溶劑非層狀脂質(zhì)納米顆粒,。其他類型的LNP結(jié)構(gòu)也被研究用于藥物輸送。脂質(zhì)體質(zhì)量控制的重要性,。

CpGODNs是一種合成的單鏈DNA,，已知可作為疫苗佐劑，也可以使用陽(yáng)離子脂質(zhì)體遞送,。Th1介導(dǎo)的免疫反應(yīng)是由CpGODNs與toll樣受體9的相互作用促進(jìn)的,，據(jù)報(bào)道，CpGODNs具有抗**活性,。陽(yáng)離子脂質(zhì)體已被用于有效地遞送CpGODNs,，以****反應(yīng)或*****。CpGODNs與DOTAP或DOTAP和膽固醇組成的陽(yáng)離子脂質(zhì)體絡(luò)合,。研究發(fā)現(xiàn),，與裸CpGODNs相比，經(jīng)鼻給藥的陽(yáng)離子脂質(zhì)體CpGODNs能更有效地預(yù)防肺轉(zhuǎn)移,，抑制肺內(nèi)腫瘤細(xì)胞的增殖,，延長(zhǎng)小鼠的存活時(shí)間,。此外，CpGODNs與DOTAP和膽固醇組成的陽(yáng)離子脂質(zhì)體的復(fù)合體通過***自然殺傷細(xì)胞表現(xiàn)出抗**活性,。由CpGODNs和陽(yáng)離子脂質(zhì)組成的脂質(zhì)體已被測(cè)試具有預(yù)防類鼻疽的能力,，類鼻疽是一種由假假伯克氏菌引起的傳染病。將CpGODNs與陽(yáng)離子脂質(zhì)體絡(luò)合,，每只小鼠給予100ug的劑量,，30天后給小鼠注射假芽孢桿菌。結(jié)果表明,，DOTAP脂質(zhì)體與CpGODNs復(fù)合物比DOPC脂質(zhì)體與CpGODNs復(fù)合物更有效地預(yù)防假芽孢桿菌***,。脂質(zhì)體配方中各脂類的毒性的研究。靶向脂質(zhì)體載藥藥物

脂質(zhì)體制備方法：原位制備脂質(zhì)體,。寧夏脂質(zhì)體載藥小動(dòng)物

脂質(zhì)體靶向遞送中葉酸配體修飾脂質(zhì)與生物活性小分子(如葉酸)的結(jié)合已被研究用于靶向遞送核酸,。例如，由葉酸與1-棕櫚酰-2-油酰-sn-甘油-3-非共價(jià)結(jié)合而形成的脂質(zhì)體乙基磷脂膽堿:膽固醇脂質(zhì)體顯著提高胸苷激酶質(zhì)粒DNA轉(zhuǎn)染效率,，抑制體外TSA和SCC7細(xì)胞生長(zhǎng),。這些葉酸相關(guān)的脂質(zhì)體在移植SCC7**的小鼠中顯示出較高的抗**效果。在另一種方法中,，葉酸標(biāo)記的陽(yáng)離子脂質(zhì)體與小牛胸腺DNA復(fù)合物***巨噬細(xì)胞,，與不含葉酸的普通陽(yáng)離子脂質(zhì)體相比，顯示出更高的DNA葉酸受體表達(dá)細(xì)胞的遞送,。在荷瘤小鼠中,，與不含葉酸的脂質(zhì)體相比，葉酸標(biāo)記的脂質(zhì)體誘導(dǎo)干擾素-g和白細(xì)胞介素-6的產(chǎn)生,，延長(zhǎng)了存活時(shí)間,。甘草次酸已被用于靶向肝細(xì)胞肝*細(xì)胞，基于一項(xiàng)研究表明,，與鄰近的非**肝細(xì)胞相比,，甘草次酸的結(jié)合靶點(diǎn)蛋白激酶C在肝細(xì)胞*細(xì)胞表面的表達(dá)更高。合成了甘次酸-次酸-聚乙二醇-聚膽甾醇綴合物,并將其與DOTAP和膽固醇配制成陽(yáng)離子脂質(zhì)體,。這些脂質(zhì)體與表達(dá)GFP的質(zhì)粒DNA形成復(fù)合物的能力更高,，并且與缺乏甘次酸的對(duì)照陽(yáng)離子Lipo脂質(zhì)體相比，能增強(qiáng)質(zhì)粒DNA轉(zhuǎn)染至肝*細(xì)胞的能力,。寧夏脂質(zhì)體載藥小動(dòng)物