超聲微泡造影劑的作用增強(qiáng)超聲成像效果超聲成像在臨床診斷中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用，而微泡超聲造影劑可以***增強(qiáng)成像效果,。將微泡與高速超聲成像系統(tǒng)結(jié)合,，可以突破超聲波的“瑞利極限”，實(shí)現(xiàn)對(duì)直徑小于10微米的***的成像,；而常規(guī)超聲成像受超聲波長(zhǎng)的影響,，分辨率只能達(dá)到300微米1。超聲造影劑在超聲成像中發(fā)揮著重要作用,，部分上市的超聲造影劑已在歐洲,、亞洲等地區(qū)用于臨床超聲檢查2。提高疾病診斷的敏感度和特異度在微泡表面結(jié)合特異性配體,，所得靶向微泡可隨血液循環(huán)選擇性地抵達(dá)病變區(qū),，使超聲診斷的敏感度和特異度進(jìn)一步提高,，對(duì)疾病的早期檢測(cè)和靶向***具有重要意義1。診斷,、***一體化超聲造影劑通常由軟殼或硬殼材料組成,，尺寸從納米到微米不等，功能從**初的成像診斷發(fā)展成診斷,、***一體化模式2,。用于相干多探頭超聲成像研究提出使用微泡產(chǎn)生點(diǎn)目標(biāo)，供相干多探頭超聲成像系統(tǒng)使用,。通過(guò)在感興趣的成像區(qū)域引入稀疏的微泡群體,，進(jìn)行檢測(cè)和定位，然后計(jì)算比較好波束形成參數(shù),，包括換能器位置和平均聲速,。納米微泡比超聲微泡具有更好的被動(dòng)瞄準(zhǔn)能力。陜西微流控超聲微泡

藥物負(fù)載量有限：雖然一些研究取得了較高的藥物負(fù)載量,，但總體來(lái)說(shuō),，藥物負(fù)載量仍然有限。例如,，封裝吉西他濱的聚乳酸（***）微泡系統(tǒng)中,，與未修飾的微泡相比,，封裝6wt%吉西他濱并未***影響藥物活性,、微泡形態(tài)或超聲造影活性，但在體外實(shí)驗(yàn)中,，需要較高濃度的載藥微泡才能實(shí)現(xiàn)完全的細(xì)胞死亡,，且體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中需要更高的吉西他濱濃度才能達(dá)到與游離吉西他濱相似的活性23。臨床應(yīng)用仍需進(jìn)一步研究：目前超聲微泡造影劑作為藥物遞送載體的研究大多處于臨床前階段,，雖然早期臨床研究表明其安全性,，但仍需要進(jìn)行更多的大動(dòng)物研究和具有***目的的研究，以確定其在臨床應(yīng)用中的可行性和有效性18,。超聲靶向微泡破壞技術(shù)雖然在許多原理研究中展示了其作為非侵入性遞送工具的潛力,，但實(shí)際臨床應(yīng)用在不久的將來(lái)還難以實(shí)現(xiàn)，因?yàn)檫M(jìn)行的大動(dòng)物研究和具有***目的的研究還太少19,。綜上所述,，超聲微泡造影劑作為藥物遞送載體具有很大的潛力，但仍需要進(jìn)一步的研究來(lái)克服其面臨的挑戰(zhàn),，以實(shí)現(xiàn)其在臨床***中的廣泛應(yīng)用,。山西超聲微泡動(dòng)物實(shí)驗(yàn)載藥超聲微泡造影劑的設(shè)計(jì)之一是使藥物由于細(xì)胞內(nèi)pH值的變化或外部光或聲音的刺激而釋放。

輔助診斷和***對(duì)比增強(qiáng)超聲成像是一種無(wú)輻射的臨床診斷工具，使用生物相容性造影劑來(lái)增強(qiáng)超聲信號(hào),，以提高圖像清晰度和診斷性能,。超聲增強(qiáng)劑（UEA）通常是氣體微泡，通過(guò)大劑量注射或連續(xù)輸注靜脈給藥,。UEA提高了超聲心動(dòng)圖的準(zhǔn)確性和可靠性,，導(dǎo)致***發(fā)生變化,，改善患者預(yù)后并降低整體醫(yī)療保健成本8,。微泡可以攜帶藥物,，在超聲介導(dǎo)的微泡破壞時(shí)釋放藥物，并同時(shí)增強(qiáng)血管通透性以增加藥物在組織中的沉積,。各種靶向配體可以結(jié)合到微泡的表面，以實(shí)現(xiàn)配體導(dǎo)向和位點(diǎn)特異性積累,，用于靶向成像4。綜上所述,，超聲微泡造影劑在成像中具有增強(qiáng)信號(hào),、改善成像性能、實(shí)現(xiàn)超分辨率成像以及輔助診斷和***等重要作用,。

    改善微泡的穩(wěn)定性含有全氟丙烷的微泡具有較好的耐壓穩(wěn)定性,。例如,，用5ml注射器抽取4ml脂質(zhì)微泡混懸液,，通過(guò)三通管連接監(jiān)護(hù)儀，分別持續(xù)施加150mmHg,、300mmHg壓力后，微泡在一定時(shí)間內(nèi)仍能保持較好的濃度和粒徑,，滿足超聲顯影要求38,。耐受150mmHg壓力后，各時(shí)間組濃度并無(wú)***性差異,；耐受300mmHg壓力后在5min和10min時(shí)與對(duì)照組相比濃度雖有***性差異,，但濃度仍大于2×10?個(gè)/ml8。低溫保存有利于含有全氟丙烷的脂質(zhì)微泡制劑的穩(wěn)定,。對(duì)脂質(zhì)微泡混懸液進(jìn)行6個(gè)月的穩(wěn)定性考察,，貯存于4±2℃冰箱中，在3個(gè)月內(nèi)微泡濃度、平均粒徑?jīng)]有***性變化,。第6個(gè)月時(shí),，微泡的濃度和粒徑雖有所下降，但仍滿足一定的要求8,。三,、在微波消融*****中的增效作用包裹氟碳?xì)怏w（如全氟丙烷）的微泡造影劑能增大微波消融（MWA）的***范圍。此效應(yīng)可能與Flash條件下爆破微泡產(chǎn)生的空化效應(yīng),、改變組織聲環(huán)境,、增加微波***的熱效應(yīng)有關(guān)1。在實(shí)驗(yàn)中,，將包裹全氟丙烷氣體的脂質(zhì)微泡應(yīng)用于微波消融*****的研究,，通過(guò)對(duì)比不同組的靶區(qū)灰度變化面積、灰度值及凝固性壞死范圍,，發(fā)現(xiàn)特定條件下加入微泡造影劑的組在***效果上有***提升,。綜上所述。 遞送水平的藥物或基因遞送尚未證明靜脈注射與臨床相關(guān)濃度的微泡,。

增強(qiáng)超聲成像效果超聲成像在臨床診斷中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用,，而微泡超聲造影劑可以***增強(qiáng)成像效果。將微泡與高速超聲成像系統(tǒng)結(jié)合,，可以突破超聲波的“瑞利極限”,，實(shí)現(xiàn)對(duì)直徑小于10微米的***的成像；而常規(guī)超聲成像受超聲波長(zhǎng)的影響,，分辨率只能達(dá)到300微米1,。超聲造影劑在超聲成像中發(fā)揮著重要作用，部分上市的超聲造影劑已在歐洲,、亞洲等地區(qū)用于臨床超聲檢查2,。提高疾病診斷的敏感度和特異度在微泡表面結(jié)合特異性配體，所得靶向微泡可隨血液循環(huán)選擇性地抵達(dá)病變區(qū),，使超聲診斷的敏感度和特異度進(jìn)一步提高,，對(duì)疾病的早期檢測(cè)和靶向***具有重要意義1。診斷,、***一體化超聲造影劑通常由軟殼或硬殼材料組成,，尺寸從納米到微米不等，功能從**初的成像診斷發(fā)展成診斷,、***一體化模式,。如果這些氣泡要在患者體內(nèi)給藥后與特定受體結(jié)合，就必須將靶向配體附著到微泡殼上,。紅色熒光超聲微泡DNA

“主動(dòng)靶向”一詞指的是用特定生物標(biāo)志物標(biāo)記的超聲微泡,，允許它們被驅(qū)動(dòng)到特定的目標(biāo),。陜西微流控超聲微泡

耐聲壓性液態(tài)氟碳（PFOB）納米脂質(zhì)微粒造影劑與全氟丙烷（C?F?）納米脂質(zhì)微泡造影劑比較：PFOB脂質(zhì)微粒造影劑在低聲壓（MI0.28）及高聲壓（MI0.56）環(huán)境下，隨輻照時(shí)間延長(zhǎng),，信號(hào)強(qiáng)度均未見(jiàn)明顯改變,。C?F?脂質(zhì)微泡造影劑在低聲壓（MI0.28）環(huán)境下，隨輻照時(shí)間延長(zhǎng),，信號(hào)強(qiáng)度有減低趨勢(shì),；在高聲壓（MI0.56）環(huán)境下，隨輻照時(shí)間延長(zhǎng),，信號(hào)強(qiáng)度亦有減低趨勢(shì)1112,。脂質(zhì)微泡UCAs：微泡的耐壓穩(wěn)定性良好，耐受150mmHg壓力后,，各時(shí)間組濃度并無(wú)***性差異,；耐受300mmHg壓力后在5min和10min時(shí)與對(duì)照組相比濃度有***性差異，但濃度仍大于2×10?個(gè)/ml,，仍能滿足超聲顯影要求8,。綜上所述，全氟丙烷氣體對(duì)不同類(lèi)型微泡的影響在制備方法,、理化性質(zhì),、成像效果和耐聲壓性等方面存在明顯差異,。這些差異為不同臨床應(yīng)用場(chǎng)景下選擇合適的超聲造影劑提供了重要依據(jù),。陜西微流控超聲微泡