乙醇注入法制備甲氨蝶呤脂質(zhì)體甲氨蝶呤（MTX）是一種用于***類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的常見藥物,。將MTX封裝在脂質(zhì)體中被認(rèn)為是一種有效的遞送系統(tǒng)，可降低藥物毒性并保持其功效,。乙醇注入法是一種有趣的脂質(zhì)體生產(chǎn)技術(shù),，因其簡單、快速實(shí)施和可重復(fù)性而受到關(guān)注,。這里開發(fā)了一種基于乙醇注入原理的新型預(yù)濃縮方法,，使用20%的初始水體積和1:1的有機(jī)相：水相比例（v/v）。獲得的脂質(zhì)體尺寸和多分散指數(shù)值較小,，無需擠壓過程,，且MTX封裝率較高（效率高于30%），適合體內(nèi)應(yīng)用13,。六,、超臨界二氧化碳輔助制備卵黃免疫球蛋白載殼聚糖脂質(zhì)體采用超臨界二氧化碳（SCCO?）輔助制備卵黃免疫球蛋白載殼聚糖脂質(zhì)體（IgY-CS-LP）。研究了磷脂類型和SCCO?壓力對(duì)粒徑,、zeta電位,、包封效率、結(jié)構(gòu)特性和穩(wěn)定性的影響,。結(jié)果表明,，由蛋黃磷脂酰膽堿（EPC）制備的脂質(zhì)體比由大豆磷脂酰膽堿（SPC）制備的脂質(zhì)體具有更好的均勻性和更高的包封率。隨著臨界壓力的增加,，粒徑急劇減小并變得更加均勻,。在20MPa的壓力下，IgY-CS-LP表現(xiàn)出較好的穩(wěn)定性和較高的IgY包封效率（76.85%）14,。脂質(zhì)體作為一種極具潛力的藥物載體,，在未來有著廣闊的發(fā)展前景。青海蘇州脂質(zhì)體載藥

CpGODNs是一種合成的單鏈DNA,，已知可作為疫苗佐劑,，也可以使用陽離子脂質(zhì)體遞送。Th1介導(dǎo)的免疫反應(yīng)是由CpGODNs與toll樣受體9的相互作用促進(jìn)的,，據(jù)報(bào)道，CpGODNs具有抗**活性。陽離子脂質(zhì)體已被用于有效地遞送CpGODNs,，以****反應(yīng)或*****,。CpGODNs與DOTAP或DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質(zhì)體絡(luò)合。研究發(fā)現(xiàn),，與裸CpGODNs相比,，經(jīng)鼻給藥的陽離子脂質(zhì)體CpGODNs能更有效地預(yù)防肺轉(zhuǎn)移，抑制肺內(nèi)腫瘤細(xì)胞的增殖,，延長小鼠的存活時(shí)間,。此外，CpGODNs與DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質(zhì)體的復(fù)合體通過***自然殺傷細(xì)胞表現(xiàn)出抗**活性,。由CpGODNs和陽離子脂質(zhì)組成的脂質(zhì)體已被測試具有預(yù)防類鼻疽的能力,，類鼻疽是一種由假假伯克氏菌引起的傳染病。將CpGODNs與陽離子脂質(zhì)體絡(luò)合,，每只小鼠給予100ug的劑量,，30天后給小鼠注射假芽孢桿菌。結(jié)果表明,，DOTAP脂質(zhì)體與CpGODNs復(fù)合物比DOPC脂質(zhì)體與CpGODNs復(fù)合物更有效地預(yù)防假芽孢桿菌***,。納米脂質(zhì)體載藥影像脂質(zhì)體載藥在體內(nèi)代謝后，會(huì)通過尿液和糞便等途徑排泄出體外,。

商業(yè)脂質(zhì)體產(chǎn)品,，包括Visudyne和AmBisome，使?這種?法制造,。MLV懸浮液在?壓下通過?個(gè)狹窄的間隙,，通過剪切?、湍流和速度梯度產(chǎn)?的流體空化?被分解,，然后重新排列成更?的脂質(zhì)體,。顆粒??和粒度分布由均質(zhì)過程的參數(shù)決定，如壓?,、處理周期,、閥?和沖擊設(shè)計(jì)、流速等;它們還受到樣品性質(zhì)的影響,，包括散裝介質(zhì)的組成和粘度以及顆粒的初始尺?分布,。不斷增加的壓?和處理循環(huán)會(huì)降低顆粒尺?和多分散性指數(shù)(PDI)，但也會(huì)導(dǎo)致封裝效率降低,。

基于維生素CpH/離子梯度的主動(dòng)藥物載入新方法,。通過調(diào)節(jié)外部pH值、載入時(shí)間和藥物與脂質(zhì)的比例等參數(shù),，實(shí)現(xiàn)***藥物表柔比星（EPI）的載入,。EPI與維生素C共同封裝可以增加其***活性,，可能是通過協(xié)同作用實(shí)現(xiàn)的。此外,，由于EPI維生素C鹽的良好溶解性,，這種方法可以使藥物更快地從脂質(zhì)體中釋放，從而增加脂質(zhì)體制劑的***活性5,。綜上所述,，脂質(zhì)體載藥的原理主要包括利用脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，通過不同的載藥技術(shù)將親水***物和親脂***物載入脂質(zhì)體中,，以及采用酶敏感載藥和維生素CpH/離子梯度載藥等特殊方法,，以提高藥物的包封率和穩(wěn)定性，增強(qiáng)藥物的***效果并降低藥物毒性,。脂質(zhì)體是由磷脂雙分子層組成的球形囊泡結(jié)構(gòu),。

選擇合適賦形劑改善口服生物利用度為了開發(fā)脂質(zhì)體制劑以改善1-谷胱甘肽（GSH）的口服生物利用度，使用顆粒法制備了載有GSH的脂質(zhì)體,。選擇甘露醇作為有效賦形劑,，以達(dá)到所需的粒徑、包封率和**終制劑口服給藥的溶解度,。在大鼠中進(jìn)行的口服生物利用度研究表明,，陽性脂質(zhì)體制劑的生物利用度分別比陰性脂質(zhì)體、市售膠囊制劑和純GSH高1418,。合適的賦形劑能夠改善脂質(zhì)體的物理性質(zhì),，提高藥物的穩(wěn)定性和溶解度，從而增強(qiáng)口服生物利用度,。四,、納米技術(shù)增強(qiáng)藥物穩(wěn)定性和生物利用度開發(fā)載有拉洛昔芬（RLX）的脂質(zhì)體-石墨烯納米片，通過優(yōu)化配方設(shè)計(jì),，提高了RLX的溶解和生物利用度,。優(yōu)化后的制劑在24小時(shí)內(nèi)表現(xiàn)出延長的釋放，可降低藥物的劑量相關(guān)毒性,，并在體外對(duì)A549細(xì)胞系表現(xiàn)出***的細(xì)胞毒性,，在肺****中具有潛在應(yīng)用價(jià)值15。納米技術(shù)的應(yīng)用可以改善藥物的穩(wěn)定性和靶向性,，提高生物利用度,。Span 和 Tween 系列表面活性劑對(duì)卡維地洛脂質(zhì)體的影響。天津脂質(zhì)體載藥專業(yè)

脂質(zhì)體的不同制備方法在藥物包封率上存在差異,。青海蘇州脂質(zhì)體載藥

脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)脂質(zhì)體是由磷脂雙分子層組成的球形囊泡結(jié)構(gòu),。磷脂分子具有親水的頭部和疏水的尾部，在水中自發(fā)形成雙層結(jié)構(gòu),，將水相包裹在其中,。這種結(jié)構(gòu)使得脂質(zhì)體能夠同時(shí)容納親水***物和親脂***物,。親水***物可以被包裹在脂質(zhì)體的內(nèi)部水相中，而親脂***物則可以溶解在磷脂雙分子層中6,。二,、親水***物的載入原理對(duì)于親水***物，通常采用主動(dòng)載藥技術(shù)將其載入脂質(zhì)體,。主動(dòng)載藥技術(shù)是利用跨膜梯度來實(shí)現(xiàn)藥物的載入。常見的跨膜梯度包括pH梯度,、離子梯度等,。以pH梯度為例，通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)體內(nèi)外水相的pH值,，形成一定的pH差,。在酸性外水相和中性內(nèi)水相的條件下，親水***物以離子化形式存在于外水相,，當(dāng)脂質(zhì)體與藥物溶液接觸時(shí),，藥物離子在pH梯度的驅(qū)動(dòng)下，通過脂質(zhì)體膜進(jìn)入內(nèi)部水相,，并在中性環(huán)境中轉(zhuǎn)變?yōu)榉请x子化形式,，從而被穩(wěn)定地包裹在脂質(zhì)體中25。青海蘇州脂質(zhì)體載藥