外泌體(exosome)是所有細(xì)胞釋放出的菌類大小的顆粒。它們天然地存在于血液中,。根據(jù)來自美國德州大學(xué)MD安德森一些疾病中心的一項(xiàng)新的研究,,對外泌體進(jìn)行基因操縱可能提供一種新的胰腺病治病方法。論文通信作者為德州大學(xué)MD安德森一些疾病中心一些疾病生物學(xué)系研究員RaghuKalluri博士,。在這項(xiàng)新的研究中,,經(jīng)過基因修飾的外泌體(被稱作iExosome)能夠運(yùn)送特異性地靶向KRAS突變基因的小RNA分子,從而導(dǎo)致胰腺病模式小鼠病情緩解,,增加它們的總存活率,。這些研究人員采用了一種被稱作RNA干擾(RNAi)的靶向方法:利用這些天然的納米顆粒(即外泌體)運(yùn)送小干擾RNA(siRNA)或短發(fā)夾RNA(shRNA)分子來靶向胰腺病細(xì)胞中的KRAS突變基因,從而影響多種胰腺病模型的一些病癥負(fù)荷和存活,。他們證實(shí)外泌體能夠作為一種高效的RNAi載體發(fā)揮作用,,這是因?yàn)檫@些納米大小的囊泡(即外泌體)輕松地在體內(nèi)遷移和進(jìn)入靶細(xì)胞(包括病細(xì)胞)中。外泌體在免疫中抗原呈遞,、一些病癥的生長與遷移,、組織損傷的修復(fù)等生理病理上起著重要的作用。外泌體提?。捍胖榉ň哂刑禺愋愿?、操作簡便、不影響外泌體形態(tài)完整等優(yōu)點(diǎn),。唐山正規(guī)外泌體提取試劑推薦廠家
CD47是信號調(diào)節(jié)蛋白α(SIRPα,也稱為CD172a)的配體,,CD47-SIRPα間的結(jié)合能夠發(fā)出“不要吃我”的信號,,從而壓制吞噬作用。病基因RAS能夠促進(jìn)胰腺病細(xì)胞增殖,,增強(qiáng)胞飲作用從而促進(jìn)一些病癥細(xì)胞攝取外泌體,。合成納米顆粒對細(xì)胞有一定毒性作用,但使用外泌體能夠較小化對細(xì)胞的毒性,。研究人員發(fā)現(xiàn),,CD47和病基因KRAS驅(qū)動的胞飲作用都會壓制外泌體被循環(huán)系統(tǒng)的清理,,并增強(qiáng)胰腺病細(xì)胞對外泌體的特異性。所以,,外泌體的這種特性增強(qiáng)了它們通過遞送RNAi來特異性靶向胰腺病中的KRAS的能力,,并且使用外泌體作為單一靶向劑顯著改善了所有實(shí)驗(yàn)PDAC小鼠模型的總生存期。唐山正規(guī)外泌體提取試劑推薦廠家外泌體提?。菏褂每贵w包被珠子的分離不適合從大量樣本中獲得外泌體,。
外泌體研究思路。外泌體研究通常與高通量測序的聯(lián)系緊密,,研究思路可以分為三大類:表達(dá)譜,、分子標(biāo)志物和分子機(jī)制方向,其中表達(dá)譜思路的特點(diǎn)就是短平快,、通常以測序數(shù)據(jù)為主要內(nèi)容,,短平快發(fā)表3-5分文章。而分子標(biāo)志物的特點(diǎn)是在表達(dá)譜基礎(chǔ)之上加入大量樣本驗(yàn)證,,建立ROC,、KM曲線,分析分子與臨床疾病的相關(guān)性為主,,通常文章影響因子在3-10分之間,。分子機(jī)制研究,顧名思義要做到細(xì)胞功能,、機(jī)制研究深度,,因此工作量通常較大,影響因子通常能夠上10+,。唐山正規(guī)外泌體提取試劑產(chǎn)品介紹在體內(nèi)參與細(xì)胞通訊,、細(xì)胞遷移,、促血管新生和抗一些病癥免疫等生理過程,,與多種疾病的發(fā)生和進(jìn)程密切相關(guān),。
外泌體,,是一種能被大多數(shù)細(xì)胞分泌的微小膜泡,,具有脂質(zhì)雙層膜結(jié)構(gòu),,直徑大約40-100nm,。盡管外泌體較初在1983年就被發(fā)現(xiàn),,但人們一直認(rèn)為它只是一種細(xì)胞的廢棄物。然而較近幾年,,人們發(fā)現(xiàn)這種微小膜泡中含有細(xì)胞特異的蛋白,、脂質(zhì)和核酸,,能作為信號分子傳遞給其他細(xì)胞從而改變其他細(xì)胞的功能,。這些發(fā)現(xiàn)點(diǎn)燃了人們對細(xì)胞分泌膜泡的興趣,。較近的研究發(fā)現(xiàn)外泌體在很多生理病理上起著重要的作用,,如免疫中抗原呈遞、一些病癥的生長與遷移,、組織損傷的修復(fù)等,。不同細(xì)胞分泌的外泌體具有不用的組成成分和功能,,可作為疾病診斷的生物標(biāo)志物,。外泌體的提取,、分離方法:微流控技術(shù)。
目前的主流觀點(diǎn)認(rèn)為,外泌體的產(chǎn)生過程為:細(xì)胞膜內(nèi)陷,,形成內(nèi)體(endosome),,再形成多泡體(multivesicularbodies,,MVB),,較后分泌到胞外成為外泌體,。外泌體中攜帶有母細(xì)胞的多種蛋白質(zhì),、脂類,、DNA和RNA等重要信息,。外泌體較早見于1981年,EGTrams等在體外培養(yǎng)的綿羊紅細(xì)胞上清液中發(fā)現(xiàn)了有膜結(jié)構(gòu)的小囊泡,,并命名為exosome,。對于外泌體的作用,當(dāng)時(shí)推測為細(xì)胞排泄廢物的一種方式,。1996年GRaposo等發(fā)現(xiàn)類似于B淋巴細(xì)胞的免疫細(xì)胞也會分泌抗原呈遞外泌體(antigenpresentingvesicle),,所分泌的外泌體可以直接刺激效應(yīng)CD4+細(xì)胞的抗一些病癥反應(yīng)。2007年HValadi等進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)細(xì)胞之間可以通過外泌體中RNA交換遺傳物質(zhì),。隨著有關(guān)外泌體研究越來越多,,研究者發(fā)現(xiàn)它普遍參與了機(jī)體免疫應(yīng)答、抗原呈遞,、細(xì)胞分化,、一些病癥生長于侵襲等各種生物過程中,。目前人們多采用超速離心,、免疫磁珠,、超濾、沉淀或試劑盒等方法實(shí)現(xiàn)外泌體的提取分離,。外泌體提?。撼x法因操作簡單,,獲得的囊泡數(shù)量較多而廣受歡迎。珠海外泌體提取試劑哪家好
外泌體提?。河眠@種聚合物沉淀具有許多優(yōu)點(diǎn),,包括對分離的外泌體影響小,、pH中性等,。唐山正規(guī)外泌體提取試劑推薦廠家
外泌體可通過流式、WB(檢測指標(biāo)有CD9,CD63,CD81),、電鏡觀察,、NTA粒徑追蹤等手段檢測,,普遍應(yīng)用于藥物載體、疾病診斷marker,、精細(xì)醫(yī)療、一些病癥治病等方面研究,。由于外泌體直徑小,,樣本含量低,,提取十分困難,。已有的外泌體分離方式有密度梯度離心,、超濾離心法,、免疫磁珠抗體捕獲,、商用試劑盒等,。但到目前為止,仍沒有一種提取方法能同時(shí)保證外泌體的含量,、純度以及生物活性。外泌體是細(xì)胞間進(jìn)行物質(zhì)運(yùn)輸和信息交流的重要工具,,可以通過調(diào)節(jié)免疫功能促進(jìn)一些病癥的增殖,,血管新生和一些病癥轉(zhuǎn)移,。與細(xì)菌傳染,幫助細(xì)菌逃避免疫關(guān)系很大,并與心血管疾病,,老年癡呆等疾病具有密切關(guān)系,。唐山正規(guī)外泌體提取試劑推薦廠家
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