Ⅱ Aβ誘導(dǎo)AD模型 Aβ誘導(dǎo)AD模型是通過在海馬CA1區(qū)或者側(cè)腦室注射Aβ片段,，誘發(fā)小鼠腦內(nèi)出現(xiàn)Aβ沉積形成淀粉樣斑塊,。該小鼠具有腦內(nèi)Aβ沉積明顯、淀粉樣斑塊周圍星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖、小鼠行為呆滯,、學(xué)習(xí)記憶認(rèn)知功能障礙等AD病理表現(xiàn),；但其造模過程技術(shù)難度高,，Aβ所誘導(dǎo)的病理表現(xiàn)容易聚集在注射部位,，而不是像AD患者腦內(nèi)的彌散狀態(tài)。 Ⅲ 基因編輯小鼠模型 在現(xiàn)階段研究中,，所使用到的AD小鼠基因編輯模型主要是將人類AD相關(guān)基因通過轉(zhuǎn)基因的手段轉(zhuǎn)入小鼠基因組中,，使小鼠表現(xiàn)出AD的病理特征。統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),，大部分小鼠模型圍繞淀粉樣斑塊病理學(xué)（相關(guān)基因APP,、PSEN1）構(gòu)建而成，而涉及Tau蛋白異常聚集病理學(xué)（相關(guān)基因MAPT）的小鼠模型較少,。目前文獻(xiàn)中使用頻率較高（>200）的小鼠模型分別是APP/PS1模型,、5xFAD模型、Tg2576模型,、3xTg-AD模型,。5xFAD鼠作為一種攜帶了5種人源的家族性AD相關(guān)突變基因的轉(zhuǎn)基因小鼠模型，備受關(guān)注,。上海本地阿爾茨海默病AD模型研究方案

阿爾茨海默?。ˋD）模型是艾菱菲生物的主要業(yè)務(wù)之一。艾菱菲生物是一家專注于神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域的生物技術(shù)公司,，其業(yè)務(wù)涵蓋了阿爾茨海默病,、帕金森病、肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）等疾病的模型開發(fā)和應(yīng)用,。 在阿爾茨海默病領(lǐng)域,，艾菱菲生物開發(fā)了多種模型，包括轉(zhuǎn)基因小鼠模型,、細(xì)胞模型等,，用于研究阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制、藥物篩選和疾病治*,。這些模型為阿爾茨海默病的研究提供了重要的工具,，有助于深入了解疾病的發(fā)病機(jī)制，加速藥物研發(fā)進(jìn)程,，為患者提供更好的治*選擇,。阿爾茨海默病AD模型造模方法5XFAD轉(zhuǎn)基因小鼠是一種用于研究阿爾茨海默病（AD）的實(shí)驗動物模型,。

根據(jù)AD的發(fā)病原理,，研究者們構(gòu)建了多種多樣的動物模型?？捎糜谶M(jìn)行AD相關(guān)研究的小鼠模型就有近200種,。在這些動物模型中，*常見的就是基因工程相關(guān)品系,。另外,，使用自然衰老或加速衰老小鼠、注射腺相關(guān)病毒（adeno-associad virus, AAV）,、致病蛋白或預(yù)制纖維（preformed fibrils, PFFs）等都是常用的造模方式,。但是，目前為止,，沒有一種小鼠能夠完全反映人類AD的各個方面,。因此，在正式開展AD相關(guān)研究時,，您需要慎重選擇合適的動物模型,，選擇專業(yè)的實(shí)驗室或機(jī)構(gòu)是一種非常明智的選擇，這種合作方式可以促進(jìn)更好的實(shí)驗結(jié)果和學(xué)術(shù)成果的產(chǎn)生,。

在選擇基因工程AD動物模型時,，需要考慮以下幾個因素： 1. 模型的基因背景：不同的品系可能具有不同的遺傳背景，這可能會影響模型的表型和病理學(xué)特征,。因此,，選擇與人類AD遺傳背景相似的品系可能更有利于研究。 2. 模型的年齡：不同年齡的小鼠可能具有不同的生理和病理學(xué)特征,。因此,，根據(jù)研究目的選擇適當(dāng)年齡的小鼠模型非常重要。 3. 模型的性別：性別也可能影響小鼠模型的表型和病理學(xué)特征,。因此,，在選擇模型時需要考慮性別因素,。 4. 模型的飼養(yǎng)條件：飼養(yǎng)條件如飲食、環(huán)境等也可能影響小鼠模型的表型和病理學(xué)特征,。因此,，在選擇模型時需要考慮這些因素。在評價AD模型小鼠的行為時,，我們可以采用一系列行為測試來評估一般活動,、認(rèn)知和社交能力。

在老化過程中,，APP/PS1小鼠的大腦會出現(xiàn)淀粉樣斑塊的形成,，同時表現(xiàn)出認(rèn)知和行為功能下降，以及其他 AD 相關(guān)的病理改變,。 其主要特征是 APP/PS1小鼠在老化過程中大腦中會出現(xiàn)異常的淀粉樣斑塊,，學(xué)習(xí)和記憶能力的減退出現(xiàn)認(rèn)知障礙，小鼠的大腦中可觀察到神經(jīng)元退化和突觸損傷的改變,，包括突觸密度的減少和神經(jīng)元喪失等,。 除了淀粉樣斑塊的形成和認(rèn)知行為功能的下降，APP/PS1小鼠在老化過程中還會出現(xiàn)其他與AD相關(guān)的病理改變,。這些改變包括神經(jīng)元內(nèi)出現(xiàn)細(xì)胞骨架蛋白的異常磷酸化,、神經(jīng)元內(nèi)出現(xiàn)異常的線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器的改變，以及突觸可塑性和神經(jīng)元通訊的異常,。這些病理改變導(dǎo)致了APP/PS1小鼠在學(xué)習(xí)和記憶等認(rèn)知功能方面的減退,，進(jìn)一步加劇了淀粉樣斑塊的形成和神經(jīng)元的退化。通過觀察阿爾茨海默病動物模型的癥狀和病理改變,，科學(xué)家們可以探索新的治*方法,。三轉(zhuǎn)阿爾茨海默病AD模型研究方案

在動物模型的建立過程中，研究人員需要充分考慮動物個體差異,，以及實(shí)驗環(huán)境,、飼養(yǎng)條件等外部因素。上海本地阿爾茨海默病AD模型研究方案

T迷宮和Y迷宮是另一種測試自發(fā)交替行為的方法,。這些迷宮由多個通道組成,，小鼠需要在其中找到食物和水。通過觀察小鼠在迷宮中的表現(xiàn),，我們可以評估其自發(fā)交替行為的能力,。這些測試基于嚙齒類動物探索新環(huán)境的天生興趣，因此可以用來研究AD患者的認(rèn)知能力,。 三箱社交測試和社交新奇性測試可用于評估社交能力和對社會新穎性的興趣,。在這些測試中，小鼠被放置在一個社交環(huán)境中，需要與其他小鼠互動,。通過觀察小鼠的社交行為,，我們可以評估其社交能力和對新奇事物的興趣。 Morris水迷宮測試結(jié)合高架十字迷宮測試AD小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力,。在這個測試中,，小鼠需要找到一個隱藏的平臺來避免淹沒。通過觀察小鼠在迷宮中的表現(xiàn),，我們可以評估其空間學(xué)習(xí)記憶能力?？謶终{(diào)節(jié)行為范式可測試對恐懼的學(xué)習(xí)記憶能力,。在這個測試中，小鼠需要學(xué)會避免一個與電擊相關(guān)的區(qū)域,。通過觀察小鼠在測試中的表現(xiàn),，我們可以評估其對恐懼的學(xué)習(xí)記憶能力。上海本地阿爾茨海默病AD模型研究方案