2.凝聚法 凝聚法是指與載體材料的混合液中,,通過外界物理化學(xué)因素的影響,,如用帶相反電荷,、脫水、溶劑置換等措施使載體材料溶解度發(fā)生改變,,凝聚載體材料包裹而自溶液中析出。凝聚法制備微球常用載休材料有明膠,、阿拉伯膠等,。 3.聚合法 聚合法是以載體材料單體通過聚合反應(yīng),在聚合過程中將包裹.形成微球,。此種方法制備微球具有粒徑小,、易于控制等優(yōu)點。 (1)乳化/增溶聚合法 乳化/增溶聚合法系將聚合物的單體用乳化或增溶的方法高度分散,,然后在引發(fā)劑作用下,,使單體聚合,同時將包裹制成微球的方法。該法要求載體材料具有良好的乳化性和增溶性,、且聚合反應(yīng)易于進行,。 (2)鹽析固化法 鹽析固化法又稱交聯(lián)聚合法,向含有的高分子單體溶液中加入適量的鹽類沉淀劑如鈉使溶液渾濁而不產(chǎn)生沉淀,,制得的顆粒粒徑約為1~5μm,,然后再加人交聯(lián)劑固化,可得到穩(wěn)定的微球,。深圳載藥微球哪家專業(yè)
2.3.2懸浮聚合
懸浮聚合法是單體小液滴懸浮在水中的聚合方法,,在磁性粒子、穩(wěn)定劑和表面活性劑存在下,、靠油溶性引發(fā)劑的作用使一種或幾種單體在磁性粒子表面聚合可將磁性粒子包裹在聚合物中,。與乳液聚合相比,懸浮聚合單體液滴粒徑通常是微米級別的,。Li等[17]合成一種新型的核殼式P(DVB-MAA)/Fe3O4納米復(fù)合微球,,可作為分散模式的磁介導(dǎo)微觀粒子的固相萃取吸附劑。Fe3O4納米粒子通過溶劑熱法制備,,P(DVB-MAA)通過懸浮聚合合成,,微球的平均粒徑在300~700nm,微球殼層的P(DVB-MAA)厚度在10nm左右,。該微球可用于水中微量的有機污染物的快速,、高靈敏檢測。
2.3分散聚合
分散聚合是懸浮聚合的一種,,也是一種特殊的沉淀聚合,,反應(yīng)之前單體、溶劑,、穩(wěn)定劑,、引發(fā)劑等是均一的混合體系,當(dāng)反應(yīng)開始,,聚合物達到一定分子量之后,,聚合物逐漸從反應(yīng)體系中沉淀出來。Zhang等合成了Fe3O4含量高達70wt%,、且分布比較均一的P(St–GMA)/Fe3O4的納米復(fù)合微球,。由于只有當(dāng)磁性粒子在反應(yīng)初期成核過程中捕獲,并聚合增長才能得到復(fù)合微球,,因此此方法的磁含量往往不高,,且該法需使用的溶劑多為有機溶劑,聚合物與有機溶劑的親和性導(dǎo)致聚合物沉淀出時鏈長較長,,粒徑較大,,限制了其應(yīng)用,。
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目前,制備微球的常用方法主要有乳化分散法,、凝聚法及聚合法三種,。根據(jù)所需微球的粒度與釋能及臨床給藥途徑不同,可選用不同的制備方法 ,。 1.乳化分散法 乳化分散法系指與載體材料溶液混合后,,將其分散在不相溶的介質(zhì)中形成類似油包水(W/0)或水包油(0/W)型乳劑,然后使乳劑內(nèi)相固化,、分離制備微球的方法,。 (1)加熱固化法 加熱固化法系指利用蛋白質(zhì)受熱凝固的性質(zhì),在100~180℃的條件下加熱使乳劑的內(nèi)向固化,、分離制備微球的方法,。常用的載體材料為血清白蛋白,必須是水溶性的,。常與25%白蛋白水溶液混合.加到含適量乳化劑的油相(如棉籽油)中,,制成油包水的初乳,另取適量油加熱至100-180℃.控制攪拌速度將初乳加入熱油中,,約維持20分鐘,,使白蛋白乳滴固化成球,,用適宜溶劑洗滌除去附著的油,,過濾、干燥即得,。
3.制備方法 粒徑對制備方法的依賴性較大,,不同的制備方法可能得到的微球粒徑不一定相同:同一種制備方法采取不同處理過程,得到的微球粒徑也可不同,。 4.攪拌速度與乳化時間 一般來說攪拌速度快,,微球粒子小,超聲處理比攪拌法制備的微球粒子更小,。乳化時間越長.微球粒子越小,。粒度分布越均勻。 此外,,固化時間和溫度,,交聯(lián)劑、催化劑用量和種類.γ-射線的強度和照射時間等均對制備的微球大小有影響,。
1.靶向性 ,、微球在體內(nèi)通過被動分布,主動靶向性結(jié)合或磁性吸引,,使,、在體內(nèi)所需部位釋藥,,提高、有效濃度,,同時使其他部位,、濃度相應(yīng)降低,使全身毒性和不良反應(yīng)減小,。 2.緩釋與長效性 微球制劑具備緩釋制劑類似的優(yōu)點,,如減少給藥次數(shù),降低血藥濃度峰谷波動等,,生物降解微球還具有長效性能,。 3.栓塞性 微粒直接經(jīng)動脈管導(dǎo)人,阻塞在**血管,,微球可阻斷**給養(yǎng)和載藥微球釋放的,,起雙重抗腫瘤作用。 4.掩蓋,、的不良?xì)馕都翱谖丁?5.提高,、的穩(wěn)定性并降低胃刺激性 如包裹易氧化的胡蘿卜素、揮發(fā)油類,、,,可提高、的穩(wěn)定性,;包裹尿激酶,、紅霉素等,可防止***在胃內(nèi)失活:包裹氯化鉀可減少對胃的刺激性,。 6.液態(tài),、固態(tài)化 將油類、香料,、液晶,、脂溶性維生素包裹成微球,便于貯存和運輸,。 微球制劑的主要缺點是其載藥量有限.生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較為復(fù)雜等,。天津載藥微球哪家強
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前段時間科技日報總編劉亞東列出包括芯片,飛機發(fā)動機等在內(nèi)的35項中國給人卡脖子的技術(shù),, 其中微球材料也是其中之一,。大多數(shù)人可能很容易理解芯片和飛機發(fā)動機的技術(shù)難度及其重要性 ,但很少人可以理解微球為什么也這么重要這么難做,。我們所熟知的宏觀球體如籃球,,乒乓球, 玻璃珠是如此之普通,,而微球只不過是把這些球體做到足夠“小”而已,,為什么中國這么一個 大的一個***卻做不了,。其實很多技術(shù)的難度都是因為“小”造成的。芯片之所以難做就是因 為里面的結(jié)構(gòu)要精細(xì)控制到納米尺寸,。乒乓球可以很容易通過模具做出來,,而要把乒乓球做到 納米和微米范圍的尺度其實難度是很大的。在微觀尺度下,,大家習(xí)以為常的宏觀工具和制作技 術(shù)已完全不適用,,需要全新的技術(shù)手段,使得宏觀很容易的事情在微觀變成高不可攀的技術(shù)難 題,。當(dāng)然也正是因為小,,讓微球材料性能得到大幅度的提升,比如說微球表面效應(yīng)和體積效應(yīng),,一個乒乓球直徑40毫米,,重量2-3克。如果把乒乓球做到直徑40納米微球,,由于1毫米是106納米,,因此一個普通乒乓球就可以做出1018個直徑40納米微球。其表面積有5000多平米,,相當(dāng)與5個足球場大小,,同樣重量的40納米微球與40毫米乒乓球相比表面積增加了1012倍,因此納米微深圳載藥微球哪家專業(yè)
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