我們將受測試斑馬魚分成三組,，分別是正常對照組,、模型對照組和抗心衰藥物組。其中正常對照組未攝入維拉帕米，模型對照組與抗心衰藥物組都攝入了等量的維拉帕米（維拉帕米通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）?？剐乃ニ幬锝M在攝入維拉帕米的同時加入地高辛、美托洛爾類的抗心衰藥物,。服用一段時間抗心衰藥物后,，觀察斑馬魚心包水腫和靜脈淤血的情況；用心跳血流分析系統(tǒng)檢測心搏出量和血流速度的情況,?？梢钥吹剑每剐乃ニ幬锝M的心包面積和靜脈瘀血面積與未攝入維拉帕米的正常對照組基本相似,，沒有明顯的心衰情況,。經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗，服用抗心衰藥物組的心包面積和靜脈瘀血面積與未攝入維拉帕米的正常對照組基本相似,，沒有出現(xiàn)模型對照組心包水腫,、靜脈瘀血的情況。本實驗證實了地高辛,、美托洛爾具有明顯的心衰防治（心臟功能改善）作用,。杭州藥物功效評價實驗。廣西正規(guī)藥物功效評價專業(yè)服務

氨基糖苷類——新霉素會損傷人的內(nèi)耳,，影響內(nèi)耳的聽覺和位置感受等功能。斑馬魚具有典型的內(nèi)耳結(jié)構(gòu),，內(nèi)耳的毛細胞在結(jié)構(gòu)功能及分子水平上與哺乳動物的內(nèi)耳毛細胞非常相似,。在新霉素作用下也會出現(xiàn)聽細胞損傷。經(jīng)過DASPEI特異性熒光染色（呈綠色）,，聽力損傷的斑馬魚比正常斑馬魚毛細胞明顯減少或缺失（熒光減弱或者消失）,。我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組,、模型對照組和服用聽保護劑組,。其中正常對照組未攝入新霉素,，模型對照組與服用聽保護劑組都攝入了等量的新霉素（新霉素通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。服用聽保護劑組在攝入新霉素的同時攝入谷胱甘肽之類的聽保護劑,。服用一段時間聽保護劑后,，我們對斑馬魚整體做毛細胞特異性染色，觀察毛細胞的變化,。廣西正規(guī)藥物功效評價專業(yè)服務藥物功效評價售后服務,。

一個完整的療效指標的確定既包括療效觀測指標，也包括以療效觀測指標為基礎(chǔ)療效評價指標,。由此可見,，在臨床試驗設計中，在明確藥物的觀測指標后,，還需要根據(jù)藥物臨床試驗目的和相關(guān)指標的重要性確定藥物療效評價指標,。梳理現(xiàn)有的藥物臨床試驗指導原則和臨床試驗療效指標的設計的現(xiàn)狀，藥物療效評價指標類型一般有以下幾種,。直接使用結(jié)束時的觀測指標顯示的結(jié)果組間比較作為有效性評價的方法如在臨床試驗設計方案中已經(jīng)明確了患者達到的痊愈或顯效等的療效標準，由醫(yī)生或患者直接對藥物后的有效性做出的評價,。

使用期間某臨床終點結(jié)局或重要臨床事件發(fā)生率的組間比較作為有效性評價的方法如疾病死亡率,、心肌梗死、骨折,、腦卒中發(fā)生率等,。因為這類指標多具有重要的臨床意義，因此,，該類臨床結(jié)局指標中的多數(shù)為臨床試驗的主要療效指標,。但如果該類指標發(fā)生率較低，臨床試驗需要的時間足夠長,，樣本量需要足夠大,，研究難度較大，甚至以此為臨床試驗的主要療效指標是不切實際時,，可以使用其他療效評價指標作為終點療效指標評估臨床受益,。例如，對于心力衰竭按紐約心臟協(xié)會心功能分類系統(tǒng)Ⅲ～Ⅳ級的患者,，因為死亡率很高,，使用生存試驗是可行的;但如果心力衰竭病情較輕，由于其死亡率較低,，這樣的試驗將是困難的或不可能取得結(jié)果的,，這時臨床試驗可以使用全因死亡率加住院率等多項指標組成的復合指標為主要療效指標。藥物功效評價實驗方案,。

由于斑馬魚大腦具有典型脊椎動物腦部形態(tài)學特征,，血管與神經(jīng)系統(tǒng)在分子信號通路上與人和哺乳動物的同源性達到85%以上,。GSK-3β是在進化上高度保守的絲氨酸/蘇氨酸激酶，斑馬魚和人類表現(xiàn)出90%以上的序列相似性,。單胺氧化酶（MAO）的核酸和氨基酸序列同大小鼠和人類MAO有67%～69%的同一性,斑馬魚與人的MAO有著相同的外顯子-內(nèi)含子結(jié)構(gòu),。氯化鋁誘導的老年癡呆模型氯化鋁超過正常攝入量可導致動物行為異常，同時破壞膽堿能神經(jīng)功能,，還可增加淀粉樣蛋白的產(chǎn)量,，終導致記憶力減退、學習能力降低,。通過行為分析儀檢測斑馬魚的對外界刺激的反應能力,，經(jīng)氯化鋁誘發(fā)的癡呆型斑馬魚反應能力比正常對照組斑馬魚差；通過酶標儀檢測斑馬魚的乙酰膽堿酯酶,，經(jīng)氯化鋁誘發(fā)的老年癡呆斑馬魚乙酰膽堿酯酶活性高于正常斑馬魚,。藥物功效評價收費標準。湖北電話藥物功效評價收費標準

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使用達到某一共識性的有效者標準的患者比例評價藥物的有效性在藥物臨床試驗中,，經(jīng)常遇到直接使用療效觀測指標值或其變化(如變化值或變化率等)難于反映藥物有效性的臨床意義和上市價值情況，這時,，為了較為準確判斷藥物有效性的臨床價值,，往往需要根據(jù)相關(guān)適應證及其臨床試驗目的、相關(guān)研究結(jié)果和/或**共識,，對其觀測指標的有效性設定一個有效值和/或有效界值,，根據(jù)確定的這一界值，把計量資料轉(zhuǎn)化成二分類,，如“有效”,、“無效”兩類。使用結(jié)束時或結(jié)束后隨訪到某一時間點達到這一有效界值或某一變化條件的患者比例組間比較作為有效性評價的方法,。也可以將一個連續(xù)計量療效觀測指標以比較低改善百分率等于或超過某一閾值(如“痊愈”或“臨床控制”)患者的比例組間比較作為療效評價指標,。廣西正規(guī)藥物功效評價專業(yè)服務