圍繞人體測試的復(fù)雜倫理問題已經(jīng)導(dǎo)致在醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域中使用動物模型,。有許多不同的動物模型,,從蒼蠅到猴子再到老鼠,用來研究人類疾病,。
斑馬魚的拉丁名字叫“達(dá)尼o雷里奧”,。然而,它們的條紋身體就像斑馬,,因此給它們起了一個常用的名字,,斑馬魚,。條紋是海軍和水平的,沿著身體的長度從尾鰭延伸到鰓,。
斑馬魚作為寵物飼養(yǎng)了很長一段時間,,但是,它們**早是在20世紀(jì)60年代被喬治·斯特雷辛格用于醫(yī)學(xué)研究的,。經(jīng)過多年的努力,,斯特雷辛格成功克隆了斑馬魚,創(chuàng)造了***個成功的脊椎動物克隆,。
在取得這一里程碑式的成就之后,這一模式的普及程度急劇增加,,現(xiàn)在已被用于各種人類疾病的研究。
斑馬魚因其眾多的有益特性而被廣泛應(yīng)用于研究,。 斑馬魚實(shí)驗(yàn)從整體上縮短藥物臨床前早期研發(fā)的實(shí)驗(yàn)周期,。斑馬魚基因編輯公司
在國際上,,斑馬魚模式生物的使用正逐漸拓展和深入到生命體的多種系統(tǒng)(例如,,神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng),、心血管系統(tǒng),、生殖系統(tǒng)等)的發(fā)育、功能和疾?。ɡ纾窠?jīng)退行性疾病,、遺傳性心血管疾病,、糖尿病等)的研究中,并已應(yīng)用于小分子化合物的大規(guī)模新藥篩選,。我國開展斑馬魚相關(guān)的研究無論在規(guī)模還是在重視程度上都遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于國際形勢發(fā)展的需要。推動和發(fā)展斑馬魚模式生物在我國生命科學(xué)研究中的***使用是本中心的宗旨,。在國家科技部重大科學(xué)研究計劃的支持下,,我們匯集優(yōu)勢,,整合我國現(xiàn)有的斑馬魚主要研究力量,,在未來幾年內(nèi)逐步建立全國共享的斑馬魚模式動物研究技術(shù)和資源庫,,向國內(nèi)同行提供斑馬魚資源,、信息和技術(shù)支撐。本著提高服務(wù)效率和質(zhì)量為原則,,我們在上海和北京分別建立國家斑馬魚模式動物南方中心和北方中心,。南方中心依托于中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院,,北方中心依托于北京大學(xué)和清華大學(xué)。兩個中心本著優(yōu)勢互補(bǔ)的原則,,共同開發(fā)研究技術(shù)和資源,,以輻射狀向國內(nèi)研究人員提供服務(wù),積極推進(jìn)我國斑馬魚相關(guān)科學(xué)研究,。斑馬魚基因編輯平臺斑馬魚可用于人類疾病的研究的模式生物,。
通過在斑馬魚上鑒定與哺乳動物衛(wèi)星細(xì)胞類似的肌干細(xì)胞群,并觀察肌肉再生,,可以記錄體內(nèi)損傷發(fā)生到修復(fù)的完整過程,。這項(xiàng)成果由澳大利亞再生醫(yī)學(xué)研究所的研究人員***發(fā)現(xiàn),并將其發(fā)表于Science期刊上,。這一發(fā)現(xiàn)可能為改善老年人和肌肉萎縮癥患者的生活,甚至可以助力運(yùn)動員的肌肉損傷恢復(fù)過程,。
骨骼肌是一種可以借助一個能夠自我更新的干細(xì)胞——肌衛(wèi)星細(xì)胞來實(shí)現(xiàn)再生的組織,,**近的體外研究已經(jīng)強(qiáng)調(diào)了不對稱分裂的重要性,但目前仍缺乏體內(nèi)驗(yàn)證,。通過在斑馬魚上鑒定與哺乳動物衛(wèi)星細(xì)胞類似的肌干細(xì)胞群,,并觀察肌肉再生,可以記錄體內(nèi)損傷發(fā)生到修復(fù)的完整過程,。該項(xiàng)分析充分揭示了衛(wèi)星細(xì)胞,、受傷和未受傷纖維之間復(fù)雜的相互作用,并為非對稱衛(wèi)星細(xì)胞分裂在自我更新和再生過程的重要作用提供了體內(nèi)證據(jù),。
天眷有心人,,我們在斑馬魚模型上成功檢測到了Bridion引起的過敏反應(yīng),,且具有很好的劑量依賴性,,這使得比較候選化合物(藥物)與Bridion的誘發(fā)過敏風(fēng)險比較在動物模型上成為了可能,。奧美克松鈉的相關(guān)數(shù)據(jù)這里就不透露了,好戲才剛剛開始,!
另一個新藥血管生成抑肽FpAT是由北京市**防治研究所生化與分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室在胃*患者血清中發(fā)現(xiàn)的,、由15個氨基酸組成的人內(nèi)源性多肽,,其申報適應(yīng)癥為抗**,。
該肽可特異進(jìn)入血管內(nèi)皮細(xì)胞,,通過***內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移及促凋亡等***血管的生成,,進(jìn)而發(fā)揮抗**作用,,其分子機(jī)制可能與***鞘氨醇激酶活性有關(guān),。FpAT屬于特殊審評品種,從申請臨床到獲批臨床歷時14個月,。 斑馬魚為模式生物的研究進(jìn)入到一個新的階段。
截止目前,,環(huán)特生物已通過國家CNAS實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可,、CMA資質(zhì)認(rèn)定及 AAALAC國際實(shí)驗(yàn)動物認(rèn)證。多項(xiàng)技術(shù)成果先后榮獲德國紐倫堡國際發(fā)明金獎,、英國國際發(fā)明展金獎及杰出創(chuàng)新獎、俄羅斯“新時代”第十六屆國際發(fā)明與新技術(shù)展金獎,、第48屆日內(nèi)瓦國際發(fā)明展銀獎等國際大獎。近年來,,環(huán)特生物承擔(dān)省級(含)以上科研項(xiàng)目8項(xiàng),,相繼被評為國家高新技術(shù)企業(yè),、浙江省科技型中小企業(yè),且設(shè)有院士**工作站,、省級****研發(fā)中心,、浙江省博士后工作站等科研平臺,并與中國農(nóng)科院質(zhì)標(biāo)所成立了“農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中心生物評價實(shí)驗(yàn)室”的聯(lián)合創(chuàng)新平臺,。斑馬魚免疫系統(tǒng)的研究實(shí)驗(yàn),。斑馬魚基因敲除公司
斑馬魚藥物毒理學(xué)評價技術(shù)。斑馬魚基因編輯公司
人們發(fā)現(xiàn),,斑馬魚的優(yōu)點(diǎn)十分,比如斑馬魚與人類基因十分相似,,其信號傳導(dǎo)通路與人類基本近似,,生物結(jié)構(gòu)和生理功能與哺乳動物高度相似,具有個體小,、發(fā)育周期短,、實(shí)驗(yàn)周期短、費(fèi)用低,、體外受精,、透明,、單次產(chǎn)卵數(shù)較高以及實(shí)驗(yàn)用藥量小等優(yōu)點(diǎn),,斑馬魚作為模式動物受到運(yùn)用。之后的歷史上,,科學(xué)家們用模式生物斑馬魚開展了許多實(shí)驗(yàn),。1995年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主ChristianeNusslein-Volhard致力于識別和分類對決定身體計劃和身體片段形成至關(guān)重要的少量基因,將目光轉(zhuǎn)向魚類,,以此發(fā)現(xiàn)的突變,。斑馬魚在基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用實(shí)驗(yàn)、視網(wǎng)膜實(shí)驗(yàn),、心臟再生實(shí)驗(yàn)上發(fā)揮著關(guān)鍵作用,,目前已建立高尿酸血癥、,、抑制血管生成,、發(fā)育毒性,、睡眠行為等多種模型,,并已應(yīng)用于多種藥物篩選評價。斑馬魚基因編輯公司