開發(fā)一種新藥的過程可能是漫長、復雜和不確定的,，但從社會,、科學和經(jīng)濟的角度來看,，它也可能是高回報的。高通量篩選(HTS)已經(jīng)成為藥物發(fā)現(xiàn)的主要工具,。,，向大家介紹目前用于靶標確認的幾種HTS方法，主要分為兩大類:生化水平和細胞水平,。生化水平分析包括比率熒光法（FA/FP）,、熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）,、時間分辨熒光共振能量轉(zhuǎn)移(TR-FRET)等；細胞水平的分析包括細胞活力,、報告基因,、第二信使和高內(nèi)涵成像等。生化篩選利用純化的目標蛋白,，在體外測定配體的結(jié)合或酶活性的抑制,。這些檢測通常在384孔板中以競爭的形式進行，其中所研究的化合物必須取代已知的配體或底物,。熒光法由于其使用簡便,、靈敏度高和靈活性強等特點，廣受科研人員的歡迎,，主要有比率熒光法（FA/FP）,、熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）、時間分辨熒光共振能量轉(zhuǎn)移(TR-FRET),。小分子垂釣等高通量篩選,。江西小分子高通量篩選

蛋白質(zhì)片段互補分析(PCA，也稱為雙分子熒光互補)和雙雜交篩選允許檢測細胞中蛋白質(zhì)相互作用的形成/抑制,。PCA將單個檢測蛋白（熒光素酶,、GFP、GAL）分成兩部分,，這些部分與感興趣的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用融合,；如果伴侶結(jié)合，檢測蛋白會重新形成并檢測到信號,。高內(nèi)涵成像平臺（HCS）由于其能夠提供出色的單細胞分析功能和短的數(shù)據(jù)采集時間獲得大家的青睞,。一般的實驗流程為設計實驗并使用自動分液儀將細胞接種到96、384或1536孔板中,；然后加入化合物,，由于細胞在孵育過程中會對化合物做出反應，隨后對細胞進行染色,，并通過HCS成像系統(tǒng)獲取圖像,，通過軟件分析獲取的圖像以確定化合物的劑量反應。上海高通量篩選技術(shù)高通量篩選樣品用量,。

我國進行藥物高通量篩選的優(yōu)勢首先是化合物來源,，且多為天然；其次是對化合物生物活性的篩選目的較明確,，無目的合成的化合物較少,；第三，我國傳統(tǒng)藥物為篩選研究提供了一個巨大的資源庫,，可從中藥中提取分離篩選新的化合物,。這些優(yōu)勢為藥物的高通量篩選打下了堅實基礎,。我國藥物高通量篩選初現(xiàn)規(guī)模：藥物高通量篩選工作在我國起步較晚，且不規(guī)范,。近幾年，我國進行了外引內(nèi)聯(lián)的整體化,、規(guī)?；A建設，已初見成效,。1996年中國醫(yī)學科學院引進國內(nèi)臺Biomek2000型實驗自動化工作站,；1998年又引進臺Topcount微量閃爍計數(shù)器，使放射配基實驗,、放射免疫實驗等技術(shù)微量化,、自動化。上海藥物研究所,、北京醫(yī)學科學院分別成立了藥物篩選專門機構(gòu),，開始從事大規(guī)模篩選工作。

環(huán)特生物是一家以斑馬魚生物技術(shù)應用為的國家高新生物科技企業(yè),。作為行業(yè)獨一家同時獲得國家CNAS認可,、CMA資質(zhì)認定、AAALAC國際實驗動物認證的斑馬魚科技公司,，多項技術(shù)成果先后榮獲德國紐倫堡國際發(fā)明金獎,、英國國際發(fā)明展金獎及杰出創(chuàng)新獎和中國發(fā)明協(xié)會發(fā)明創(chuàng)業(yè)獎項目獎金獎等多項發(fā)明類國內(nèi)外大獎。環(huán)特高通量篩選技術(shù)支持化合物篩選,、新藥篩選,、中藥篩選、藥物有效成分篩選,、活性成分篩選,、動物模型篩選藥物、藥物毒性篩選,、菌株菌種高通量篩選和抑制劑篩選等各類需求,。高通量篩選的實驗方案。

熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）是指在兩個不同的熒光基團中,，如果一個熒光基團（供體Donor）的發(fā)射光譜與另一個基團（受體Acceptor）的吸收光譜有一定的重疊,，當這兩個熒光基團間的距離合適時，就可觀察到熒光能量由供體向受體轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象,，即以前一種基團的激發(fā)波長激發(fā)時,，可觀察到后一個基團發(fā)射的熒光。常見的供體-受體對之間的有效距離通常為2-6nm,，適用于許多蛋白質(zhì)相互作用,。染料通常是有機分子,，如與蛋白質(zhì)偶聯(lián)的熒光素和羅丹明，或與感興趣的蛋白質(zhì)融合的熒光蛋白,。高通量篩選技術(shù)的方法有哪些,。河北vegf高通量篩選

高通量篩選技術(shù)的優(yōu)點。江西小分子高通量篩選

斑馬魚胚胎發(fā)育速度快,，其1天生長相當于鼠類8～10天,，實驗周期大幅縮短，效率更高,?；蛳嗨贫扰c人體達87%，與人體對應性強,，雌魚單次產(chǎn)卵超200枚,，樣本量大、個體差異小,，結(jié)果更可靠,。斑馬魚實驗用樣量為小鼠的1/1000～1/100，加之實驗效率大幅提升后,，帶來極具吸引力的成本優(yōu)勢,。方案設計靈活，可定制化程度高,，能滿足不同樣品數(shù)量和實驗目的需求,。環(huán)特生物是一家以斑馬魚生物技術(shù)應用為的國家高新生物科技企業(yè)。作為行業(yè)獨一家同時獲得國家CNAS認可,、CMA資質(zhì)認定,、AAALAC國際實驗動物認證的斑馬魚科技公司，多項技術(shù)成果先后榮獲德國紐倫堡國際發(fā)明金獎,、英國國際發(fā)明展金獎及杰出創(chuàng)新獎和中國發(fā)明協(xié)會發(fā)明創(chuàng)業(yè)獎項目獎金獎等多項發(fā)明類國內(nèi)外大獎,。江西小分子高通量篩選

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