微生物菌種的改造是現(xiàn)代微生物發(fā)酵行業(yè)中，提高其工業(yè)化生產(chǎn)性能，提高酶和菌的性能非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié),。而快速高效的高通量篩選方法的建立又是菌株改造中非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié),。傳統(tǒng)的微生物快速篩選方法,，瓊脂平板法可分為表型活性篩選和表型生長(zhǎng)選擇,。表型活性篩選利用菌落周圍產(chǎn)生的水解圈、顏色圈或熒光產(chǎn)物等進(jìn)行酶活或目標(biāo)產(chǎn)物篩選,；表型生長(zhǎng)選擇根據(jù)細(xì)胞對(duì)或其他有害物質(zhì)的抗性或營(yíng)養(yǎng)缺陷型互補(bǔ),，在選擇培養(yǎng)基中依據(jù)生長(zhǎng)情況進(jìn)行篩選。瓊脂平板篩選法基于透明圈,、顏色圈的瓊脂平板活性篩選或基于營(yíng)養(yǎng)缺陷型或抗性的瓊脂平板生長(zhǎng)選擇可作為簡(jiǎn)單易行的初篩方法,，用于排除大量無活性和極低活性的突變體。但并不是所有的改造目標(biāo)都能建立瓊脂平板篩選法,。瓊脂平板篩選法,，是一種簡(jiǎn)單直接的篩選方法，已用于多種水解酶(如脂肪酶,、酯酶,、蛋白酶)和氧化還原酶(如漆酶)等突變庫的初步篩選中。高通量篩選藥物分析儀,。北京高通量篩選系統(tǒng)

藥物研發(fā)與開發(fā)是一個(gè)復(fù)雜與漫長(zhǎng)的過程,，特別是小分子藥物的研發(fā)，其難點(diǎn)和關(guān)鍵在于如何快速高效的找到先導(dǎo)化合物（LeadCompound）,。采用高通量藥物篩選（High-throughputscreening,，HTS）來發(fā)現(xiàn)新的先導(dǎo)化合物仍然是小分子藥物研發(fā)的優(yōu)先。傳統(tǒng)藥物篩選是一個(gè)耗時(shí)長(zhǎng)且昂貴的過程,，一般需要消耗大量的樣品和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,，對(duì)技術(shù)人員的操作技能有較高要求，難以在短時(shí)間內(nèi)對(duì)一定數(shù)量的樣品開展有效和經(jīng)濟(jì)的篩選,。隨著各類化合物樣品庫儲(chǔ)量的不斷增加以及組合化學(xué)技術(shù)的應(yīng)用,，采用傳統(tǒng)手段篩選海量樣品不僅不可能而且極大地限制了新藥研究之進(jìn)程。吉林高通量篩選奇數(shù)全自動(dòng)高通量篩選工作站,。

離子通道是目前藥物發(fā)現(xiàn)的重要靶點(diǎn)。例如在心血管疾病中,，離子通道檢測(cè)可以應(yīng)用于原發(fā)性電障礙(長(zhǎng)QT綜合癥,、短QT綜合癥,、Brugada綜合癥)等方面的藥物篩選。以NovelKCNQ2channelactivatorsdiscoveredusingfluorescence-basedandautomatedpatch-clamp-basedhigh-throughputscreeningtechniques一文為例,，通過一種改進(jìn)的高通量篩選技術(shù),，篩選新型KCNQ2通道劑。在這篇文獻(xiàn)中,，作者團(tuán)隊(duì)以ZTZ240(KCNQ2通道劑)作為陽性對(duì)照,，通過鉈通量測(cè)定法從80000種化合物篩選出了565個(gè)比ZTZ240更強(qiáng)活性的化合物。然后使用384孔自動(dòng)化膜片鉗,，進(jìn)一步篩選出了38個(gè)KCNQ2通道劑,。，使用傳統(tǒng)的膜片鉗表征劑,，得到ZG1732和ZG2083(EC50分別為1.04μM和1.37μM),。

高通量篩選的特色效用高通量篩選技術(shù)是將多種技術(shù)方法有機(jī)結(jié)合而形成的一種新技術(shù)體系，它以微板形式作為實(shí)驗(yàn)工具載體,，以自動(dòng)化操作系統(tǒng)執(zhí)行實(shí)驗(yàn)過程,，以靈敏快速的檢測(cè)儀器采集實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，以計(jì)算機(jī)對(duì)數(shù)以千計(jì)的樣品數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理,，從而得出科學(xué)準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果和特色效用,。英國(guó)學(xué)者AlanD研究提示，一個(gè)實(shí)驗(yàn)室采用傳統(tǒng)的方法,，借助20余種藥物作用靶位,，1年內(nèi)能篩選75000個(gè)樣品；1997年高通量篩選技術(shù)發(fā)展初期,，采用100余種靶位,，每年可篩選100萬個(gè)樣品；1999年高通量篩選技術(shù)進(jìn)一步完善后,，每天的篩選量就高達(dá)10萬種化合物,。近年來,光學(xué)測(cè)定技術(shù)在美、英兩國(guó)研究人員在高通量篩選檢測(cè)中,，努力進(jìn)行了光學(xué)測(cè)定方法的研究,，建立了大量的非同位素標(biāo)記測(cè)定法，如用分光光度檢測(cè)法篩選蛋白酪氨酸激酶抑制劑,、組織纖溶酶原劑等,，均獲得成功。組合化學(xué)高通量篩選,。

我國(guó)進(jìn)行藥物高通量篩選的優(yōu)勢(shì)首先是化合物來源,，且多為天然；其次是對(duì)化合物生物活性的篩選目的較明確,，無目的合成的化合物較少,；第三,，我國(guó)傳統(tǒng)藥物為篩選研究提供了一個(gè)巨大的資源庫，可從中藥中提取分離篩選新的化合物,。這些優(yōu)勢(shì)為藥物的高通量篩選打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ),。我國(guó)藥物高通量篩選初現(xiàn)規(guī)模：藥物高通量篩選工作在我國(guó)起步較晚，且不規(guī)范,。近幾年,，我國(guó)進(jìn)行了外引內(nèi)聯(lián)的整體化、規(guī)?；A(chǔ)建設(shè),，已初見成效。1996年中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院引進(jìn)國(guó)內(nèi)臺(tái)Biomek2000型實(shí)驗(yàn)自動(dòng)化工作站,；1998年又引進(jìn)臺(tái)Topcount微量閃爍計(jì)數(shù)器,，使放射配基實(shí)驗(yàn)、放射免疫實(shí)驗(yàn)等技術(shù)微量化,、自動(dòng)化,。藥物的高通量篩選技術(shù)。山東高通量篩選

催化劑高通量篩選技術(shù),。北京高通量篩選系統(tǒng)

化合物庫的質(zhì)量包括三個(gè)方面：多樣性,、有效濃度、化合物庫大小,?；衔飵斓亩鄻有灾萍s著苗頭化合物的新穎性，而化合物的有效濃度則影響著活性化合物的檢出概率,。因此化合物庫的多樣性越大,，化合物的有效濃度越高意味著苗頭化合物檢出率更有保證。但是兩者之前需要有一個(gè)平衡,，一個(gè)化合物庫里單一化合物簇（Cluster）維持在4~12個(gè)化合物的時(shí)候,，多樣性和有效濃度都能得到保障。另外,，對(duì)于化合物庫大小而言,，理論情況下（基于多樣性、有效濃度以及靶點(diǎn)的成藥難度基本一致的隨機(jī)篩選而言）,，大的化合物庫有利于發(fā)現(xiàn)更多的苗頭化合物,。但是基于此次有限的匯總數(shù)據(jù)來看（有4個(gè)化合物庫達(dá)到了百萬級(jí)（0.6M~1.8M）），定向化合物庫（FocusLibrary）（圖七中紅色圈部分）由于其自身的特點(diǎn)檢出率較好,，而大的化合物庫并沒有帶來更高的苗頭化合物檢出率以及更高質(zhì)量的苗頭化合物北京高通量篩選系統(tǒng)

杭州環(huán)特生物科技股份有限公司專注技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)品研發(fā),，發(fā)展規(guī)模團(tuán)隊(duì)不斷壯大。目前我公司在職員工以90后為主，是一個(gè)有活力有能力有創(chuàng)新精神的團(tuán)隊(duì),。公司業(yè)務(wù)范圍主要包括：斑馬魚實(shí)驗(yàn),，動(dòng)物實(shí)驗(yàn),，功效安全評(píng)價(jià),，生物檢測(cè)等。公司奉行顧客至上,、質(zhì)量為本的經(jīng)營(yíng)宗旨,，深受客戶好評(píng)。公司力求給客戶提供全數(shù)良好服務(wù),，我們相信誠(chéng)實(shí)正直,、開拓進(jìn)取地為公司發(fā)展做正確的事情，將為公司和個(gè)人帶來共同的利益和進(jìn)步,。經(jīng)過幾年的發(fā)展,，已成為斑馬魚實(shí)驗(yàn)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn),，功效安全評(píng)價(jià),，生物檢測(cè)行業(yè)出名企業(yè)。