我們將受測試斑馬魚分成三組,,分別是正常對照組,、模型對照組和抗結(jié)腸炎藥物組。其中正常對照組未攝入TNBS,,模型對照組與抗結(jié)腸炎藥物組都加入了等量的TNBS(TNBS通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)),。抗結(jié)腸炎藥物組在攝入TNBS的同時攝入潑尼松之類抗結(jié)腸炎藥物,。服用一段時間抗結(jié)腸炎藥物組后,,我們觀察斑馬魚的腸腔面積變化、杯狀細胞數(shù)量,??梢钥吹剑每菇Y(jié)腸炎藥物的腸腔面積與未加TNBS的正常對照組比較相似,,沒有明顯的腸腔面積擴大,。關(guān)于藥物功效的合理評價。如何評價一個藥物的藥效
斑馬魚胃腸道粘膜屏障系統(tǒng)由較完整的機械屏障,、化學屏障和免疫屏障構(gòu)成,,與哺乳動物高度相似,可作為胃腸道粘膜屏障研究的動物模型,。三******磺酸(TNBS)可破壞腸道粘膜屏障,,與腸組織蛋白結(jié)合形成抗原,發(fā)生變化反應,,誘發(fā)結(jié)腸炎,。杯狀細胞主要分泌黏蛋白,形成黏膜屏障以保護上皮細胞,,腸黏膜損傷時杯狀細胞數(shù)量減少,。我們可以應用特異性的染料(呈藍色),觀察腸道杯狀細胞數(shù)目,,評價腸道粘液分泌功能。 我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組,、模型對照組和服用腸道粘膜輔助保護劑組,。其中正常對照組未經(jīng)任何處理,模型對照組與服用腸道粘膜輔助保護劑組都攝入了等量的TNBS(TNBS通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)),。服用腸道粘膜輔助保護劑組在TNBS誘導腸道粘膜損傷之后攝入類似的腸道粘膜輔助保護劑,。服用一段時間腸道粘膜輔助保護劑后,我們觀察和分析腸道杯狀細胞數(shù)目,。免疫學藥效試驗公司斑馬魚模型評價腎臟毒性,。
基于斑馬魚模型實驗,可進行活性化合物發(fā)現(xiàn),、高通量藥物篩選,、藥效評價、安全性評價,、生物學質(zhì)量控制等臨床前研究,,實驗周期短、成本低,,結(jié)果直觀,,助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣,。利用斑馬魚模型評價抗腫瘤作用【評價原理】近三十年來,,世界**發(fā)病率以年均3-5%的速度遞增,*類已成為人類**死因,。1.**生長,、轉(zhuǎn)移將熒光標記的人腫瘤細胞(呈紅色)移植到野生型斑馬魚體內(nèi),腫瘤細胞在斑馬魚體內(nèi)的生長和轉(zhuǎn)移情況可以被觀察到,。2.腫瘤部位新生血管將熒光標記的人腫瘤細胞(呈紅色)移植到轉(zhuǎn)基因血管熒光斑馬魚(呈綠色)體內(nèi),,腫瘤細胞刺激斑馬魚新生血管情況可以被觀察到。3.腫瘤細胞凋亡將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi),,通過特異性熒光染色(凋亡細胞呈綠色),,細胞凋亡情況可以被觀察到。4.腫瘤部位炎癥將人腫瘤細胞移植到轉(zhuǎn)基因中性粒細胞熒光斑馬魚(呈綠色)體內(nèi),,腫瘤部位炎癥反應可以被觀察到,。5.**病理將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi),制作成病理切片,,觀察腫瘤細胞的形態(tài)變化,。6.生存期將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi),統(tǒng)計斑馬魚每日存活率,、計算其生存期,。
我們將受測試斑馬魚分成三組,,分別是正常對照組、模型對照組和藥物組,。其中正常對照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯,,模型對照組與服用眼保護劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯(霉酚酸嗎啉乙酯通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。眼保護劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時攝入藍莓葉黃素酯之類的眼保護劑,。服用一段時間眼保護劑后,,我們對斑馬魚整體做凋亡細胞特異性染色,觀察細胞凋亡,,同時制作成病理切片觀察眼部的病理結(jié)構(gòu)變化,。斑馬魚模型實驗評價細胞凋亡。
我們先將測試斑馬魚喂食蛋黃粉和熒光標記的膽固醇(蛋黃粉和熒光標記的膽固醇通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)),,建立血脂高模型后,,再將受測試斑馬魚分成兩組,分別是模型對照組和服用降脂劑組,,服用降脂組攝入阿托伐他汀鈣,、辛伐他汀、洛伐他汀之類的降脂劑,。服用一段時間降脂劑后,,我們對斑馬魚整體做脂肪特異性染色,觀察體內(nèi)甘油三酯聚積的變化,,以及觀察體內(nèi)膽固醇的聚積情況,,同時利用甘油三酯和膽固醇試劑盒檢測斑馬魚體內(nèi)甘油三酯和膽固醇含量的變化。斑馬魚實驗模型-藥物,、化妝品功效評價,。傷口修復藥物安全性評價
藥物高通量篩選、化合物活性篩選,。如何評價一個藥物的藥效
在對藥物臨床有效性研究資料的審評中應關(guān)注的問題:1.研究設計的整體考慮(假設,、缺乏對照數(shù)據(jù)、實驗室檢測的不足),;2.關(guān)鍵數(shù)據(jù)的分析,、所提供研究的選擇;3.終點的選擇(包括等級量表),、終點測量的合法性,;4.對照藥的選擇;5.人群的選擇(兒童或不符合要求的患者),;6.入選的患者過少,;7.療程不夠長;8.缺乏長期隨訪的數(shù)據(jù),;9.臨床研究數(shù)據(jù)的合法性(主要方案的違背或其他GCP問題),;10.與臨床療效相關(guān)的劑量方案確定,;11.缺乏與臨床療效相關(guān)的特異的相互作用的研究(包括合并用藥和中和抗體);12.觀察到的與適應癥相關(guān)的臨床有效性大小的關(guān)系問題:邊緣/無臨床相關(guān)療效(包括療效的持續(xù)時間,、)與臨床療效不一致,、對臨床有效性的其他關(guān)注問題(藥效學腐代動力學與現(xiàn)有比較的學定位)。如何評價一個藥物的藥效
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