靜脈注射給予長春瑞濱造模斑馬魚抵抗力低下模型,。大劑量長春瑞濱骨髓抑制明顯，導致血小板,、紅細胞及白細胞數(shù)目（中性粒細胞,、巨噬細胞、T細胞等）減少和貧血,，導致抵抗力低下,。人類與斑馬魚在免疫系統(tǒng)的細胞組成上極為相似，而且斑馬魚是目前所有同時具有特異性免疫和非特異性免疫動物個體中體積較小的,，適合高通量評價調(diào)節(jié)免疫功效,。斑馬魚靜脈注射大劑量長春瑞濱后可造成免疫低下。采用轉(zhuǎn)基因T細胞紅色熒光斑馬魚，可在熒光顯微鏡在觀察到抵抗力低下的斑馬魚體內(nèi)的T細胞熒光強度明顯減弱利用斑馬魚模型評價改善心動過緩功效,。中藥新藥安全性評價

藥物開發(fā)理論上是一個有邏輯、有步驟的過程,，在這一過程中,，早期小規(guī)模研究的信息用于支持規(guī)模更大、目的性更強的后續(xù)研究,。因此各期臨床研究的目的是不盡相同的,。I期臨床試驗I期臨床試驗是初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。目的：I期臨床中耐受性試驗目的是對新藥的人體初步安全性進行評價,，是評價人體對藥物的耐受性,、了解藥物動力學及藥效學分類、藥物代謝和藥物相互作用的研究,、評估藥物活性,。內(nèi)容：為達到以上目的，就需要進行劑量——耐受性研究（即初試劑量和耐受性評估）,，單劑量,、多劑量的藥物動力學和/或藥效學研究，藥物相互作用研究,。藥物所安評中心關(guān)于藥物安全性的評價,。

環(huán)特生物是全球先進的以“水中小白鼠”斑馬魚生物科技為中心的產(chǎn)品功效及安全性解決方案提供商，致力于通過活性成分篩選,、功效及安全性評價,，面向全球藥品、化妝品,、保健食品和食品企業(yè)提供先進的產(chǎn)品和質(zhì)控解決方案,，持續(xù)創(chuàng)新斑馬魚技術(shù)，服務好大健康產(chǎn)業(yè),。目前,，環(huán)特生物已通過國家CNAS、CMA實驗室認證及AAALAC國際認證,，先后榮獲德國紐倫堡國際發(fā)明金獎,、國家高新技術(shù)企業(yè)、浙江省省級****研究中心等榮譽,，并與中國農(nóng)科院質(zhì)標所聯(lián)合成立了“農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)產(chǎn)品療愈標準研究中心生物評價實驗室”,。

由于硬骨魚和人類在骨骼發(fā)育過程中的基因、信號通路有高度同源性,，而且與其他的動物模型相比,，斑馬魚具有個體小適合高通量化學篩選、幼魚身體透明易于觀察骨骼發(fā)育的特點，所以近年來以斑馬魚為模型的骨骼研究逐漸成為這一領(lǐng)域的熱點,。斑馬魚從前向后的脊椎發(fā)育過程是非連續(xù)的,，而是分成兩個不同的區(qū)域：前域（包括第3塊椎骨）和后域（包括第4-31塊椎骨）。將斑馬魚脊椎骨鈣化過程分成兩個不同區(qū)域是基于第2和第3椎骨的出現(xiàn)晚于第4椎骨,。我們利用斑馬魚骨骼發(fā)育的規(guī)律,，攝入生長發(fā)育促進劑的斑馬魚脊椎骨發(fā)育會加快。脊椎骨染色應用與鈣特異性結(jié)合的熒光染料（呈綠色）,，經(jīng)熒光顯微鏡觀察脊椎骨的數(shù)量,。利用斑馬魚模型評價軟骨修復功效。

細胞色素P450酶是許多同工酶組成的超大家族,，主要位于肝臟微粒體中,，參與生物體許多內(nèi)源性和外源性物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化。許多臨床相關(guān)藥物間的相互作用與抑制和/或誘導CYP酶有關(guān),，改變CYP酶的活性對藥效有重要影響,，有時甚至會威脅生命。在眾多肝臟細胞色素P450酶家族中,，CYP3A4和CYP2D6與70%以上的藥物代謝有關(guān),，其中CYP3A4占50%以上，而CYP2D6占20%左右,，因此目前藥物代謝研究集中于評價藥物對CYP3A4和CYP2D6的影響,。我們評價斑馬魚對細胞色素P450的影響作用有2個指標：1.對CYP3A4的影響作用；2.對CYP2D6的影響作用,。關(guān)于藥物功效的合理評價,。太原有藥物安評單位嗎

斑馬魚模型評價急性毒性。中藥新藥安全性評價

利用斑馬魚模型評價神經(jīng)保護作用【評價原理】神經(jīng)損傷常表現(xiàn)為偏癱,、失語,、智力障礙或昏迷，甚至死亡,。斑馬魚是一種與人類同源性較高的脊椎動物,，大腦具有典型脊椎動物腦部形態(tài)學特征，髓鞘結(jié)構(gòu)特征和少突膠質(zhì)細胞分化過程與哺乳動物高度一致,。而且斑馬魚生長發(fā)育周期短,，神經(jīng)系統(tǒng)簡單，有利于開展神經(jīng)保護劑的研究,。霉酚酸嗎啉乙酯可以抑制斑馬魚神經(jīng)元軸突的生長,，干擾神經(jīng)及細胞的遷移和導致發(fā)育畸形，使神經(jīng)元細胞凋亡,。經(jīng)過特異性熒光染色（凋亡細胞呈綠色）,，神經(jīng)損傷的斑馬魚在腦和脊髓部位會布滿凋亡細胞,，比正常斑馬魚多很多，可以明顯被觀察到,。中藥新藥安全性評價

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