曾經(jīng),，很有效果的藥物是從植物或動物中提取的某些物質(zhì)。草藥學是一門研究植物藥用價值的科學,，早在5000多年前就被中國所認識,，如今在世界的許多地方盛行。幾乎所有當前使用的藥物都是在實驗室研發(fā),，然后經(jīng)過各種化學合成過程加工而成的,。大約有1／4的藥物來自植物或者其他的生物。大部分藥物是化學合成的類似物,，但仍有一些藥物是用天然原料提取而成的,。例如，阿片類藥物,，許多藥物和一些愈療重大疾病類藥物仍然是自然產(chǎn)生的,。植物來源的藥物與草藥的主要區(qū)別在于這些藥物已經(jīng)經(jīng)過徹底檢驗證實它們是有效的且是安全的。斑馬魚模型評價促進組織再生傷口愈合功效,。新藥評估中心

利用斑馬魚模型評價生殖毒性,。斑馬魚成魚體長5cm左右，其胚胎透明,，在受精72h后完成孵化,，并在孵出后3個月內(nèi)性成熟。成年斑馬魚的繁殖周期短(一般7d左右),，若條件適宜,，成年雌性斑馬魚可定期產(chǎn)卵(每次200～300個)。在斑馬魚的早期胚胎及幼體的發(fā)育過程中,，尚無性別分化,，原始性腺都是相同的且具有雙向發(fā)育的潛能，易受環(huán)境(溫度,、光照,、pH值等)因素的影響而改變其遺傳性別。對于雌性斑馬魚而言,，產(chǎn)卵量是評價其繁殖力的常用生物指標,，它與魚類繁殖過程中的多個環(huán)節(jié)（卵子發(fā)育,、雌雄交配行為等）相關，并對環(huán)境化學物質(zhì)具有高敏感性,，能直接反應魚類繁殖力變化,。環(huán)境化學物質(zhì)除了直接對親代斑馬魚的生殖系統(tǒng)造成損害，還可能對其子代的正常生長發(fā)育中藥提取實驗斑馬魚模型評價急性毒性,。

藥物評價是研究藥物與人體之間的相互作川及其規(guī)律,。藥物安全性評價的重要性任何藥物都具有兩重性,如藥物,它一方面可以殺滅病源菌,使病人的生理,生化機能恢復正常,另一方面也可危害機體,產(chǎn)生不良反應.尤其是20世紀60年代初,在歐洲發(fā)生反應停(thalidomide)事件,累及28個國家后,對藥物的安全性評價,引起各國和世界衛(wèi)生組織的高度重視.近年來,在新藥臨床試驗中,要實施新藥臨床試驗規(guī)范(Good Clinical Practice,GCP),執(zhí)行赫爾辛基宣言,保護受試者權益,使病人在藥物治療中獲得比較大效益,而冒小風險.因此對藥物進行評價,藥物的有效性和安全性兩者應放在同等位置,均不容忽視.

利用斑馬魚模型評價神經(jīng)保護作用【評價原理】神經(jīng)損傷常表現(xiàn)為偏癱、失語,、智力障礙或昏迷,，甚至死亡。斑馬魚是一種與人類同源性較高的脊椎動物,，大腦具有典型脊椎動物腦部形態(tài)學特征,，髓鞘結構特征和少突膠質(zhì)細胞分化過程與哺乳動物高度一致。而且斑馬魚生長發(fā)育周期短,，神經(jīng)系統(tǒng)簡單,，有利于開展神經(jīng)保護劑的研究。霉酚酸嗎啉乙酯可以抑制斑馬魚神經(jīng)元軸突的生長,，干擾神經(jīng)及細胞的遷移和導致發(fā)育畸形,，使神經(jīng)元細胞凋亡。經(jīng)過特異性熒光染色（凋亡細胞呈綠色）,，神經(jīng)損傷的斑馬魚在腦和脊髓部位會布滿凋亡細胞,，比正常斑馬魚多很多，可以明顯被觀察到,。利用斑馬魚模型評價對細胞色素P450的影響,。

貧血是指人體外周血紅細胞容量減少，低于正常范圍下限的一種常見的臨床癥狀,。溶血性貧血是由于紅細胞的破壞增速,、增多，超過造血補償能力范圍時所發(fā)生的一種貧血,。斑馬魚造血系統(tǒng)的形成,，包括紅系、髓系,、淋系及巨核系為主的造血系統(tǒng),，其相關的轉(zhuǎn)錄因子及信號轉(zhuǎn)導通路同人類有高度的同源性，這些特點使斑馬魚在人類造血系統(tǒng)和血液疾病的研究中有著更加大量的應用,。研究表明,，苯肼是一種溶血劑。苯肼作用于紅細胞膜,，加速膜表面亮氨酸,、賴氨酸及組氨酸的水解,，使大量紅細胞迅速遭到破壞；同時可選擇性地氧化膜骨架和α珠蛋白,，并將磷脂酰絲氨酸易位至紅細胞表面，導致紅細胞變形性降低,，增強紅細胞黏附到細胞外基質(zhì)的能力從而破壞循環(huán)血中的成熟紅細胞,，使血紅蛋白變性聚集、形成Heinz小體,，使得紅細胞的破壞速度遠大于機體紅細胞再造的能力,，導致機體發(fā)生溶血性貧血。用鄰聯(lián)茴香胺染色法對紅細胞進行特異性染色（呈紅色）,，貧血斑馬魚心臟部位的紅細胞較正常斑馬魚明顯減少,。由于斑馬魚早期出現(xiàn)血液循環(huán)時胚胎透明，在解剖顯微鏡下可以觀察到,。利用斑馬魚模型評價保護聽力作用,。藥理活性測試

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我們將受測試斑馬魚分成三組,，分別是正常對照組,、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯,，模型對照組與服用眼保護劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯（霉酚酸嗎啉乙酯通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）,。眼保護劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時攝入藍莓葉黃素酯之類的眼保護劑。服用一段時間眼保護劑后,，我們對斑馬魚整體做凋亡細胞特異性染色,，觀察細胞凋亡，同時制作成病理切片觀察眼部的病理結構變化,。新藥評估中心

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