斑馬魚(yú)在藥物毒性測(cè)試領(lǐng)域展現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)，成為藥物研發(fā)過(guò)程中不可或缺的工具,。斑馬魚(yú)幼魚(yú)的organ系統(tǒng)與人類(lèi)具有高度相似性,，且其體型小、繁殖量大,，能夠在短時(shí)間內(nèi)提供大量實(shí)驗(yàn)樣本,，滿足高通量篩選的需求。在藥物研發(fā)初期,，將候選藥物添加到斑馬魚(yú)養(yǎng)殖水體中,，通過(guò)觀察斑馬魚(yú)的存活率、行為變化,、組織形態(tài)學(xué)等指標(biāo),，可快速評(píng)估藥物的毒性。例如,，當(dāng)測(cè)試具有潛在神經(jīng)毒性的藥物時(shí),，研究人員可觀察斑馬魚(yú)幼魚(yú)的運(yùn)動(dòng)行為，若藥物影響神經(jīng)系統(tǒng)功能,，斑馬魚(yú)會(huì)表現(xiàn)出異常的游動(dòng)模式，如運(yùn)動(dòng)遲緩,、轉(zhuǎn)圈等,。同時(shí)，借助組織切片和染色技術(shù),，還能直觀地觀察藥物對(duì)斑馬魚(yú)各organ組織的損傷情況,。這種基于斑馬魚(yú)的藥物毒性測(cè)試，不僅能夠有效降低藥物研發(fā)成本和時(shí)間,，還能在早期階段排除毒性較大的候選藥物,，提高藥物研發(fā)的成功率，為后續(xù)臨床試驗(yàn)提供重要參考,。斑馬魚(yú)行為軌跡分析軟件,，量化評(píng)估藥物對(duì)其運(yùn)動(dòng)能力的影響。斑馬魚(yú)顯微注射系統(tǒng)中標(biāo)

Novelobjecttest：每條魚(yú)別離轉(zhuǎn)入透明實(shí)驗(yàn)池(25×20×15cm,，長(zhǎng)×寬×高);每個(gè)容器包含一個(gè)新目標(biāo)(藍(lán)色塑料立方體,，3×3×1cm,，長(zhǎng)×寬×高)，以確定其對(duì)新穎性的呼應(yīng)(圖3a),。溫?zé)崴?25±1°C,pH7.2-7.6,，硬度44.0-61.0mgCaCO3/L)置于測(cè)試槽中使水深到達(dá)10厘米。經(jīng)過(guò)5分鐘的習(xí)慣期后,，將新目標(biāo)放置在魚(yú)缸的一角,，讓魚(yú)自在探究8分鐘。6分鐘記載他們的行為軌道,。為了便于剖析,，實(shí)驗(yàn)池實(shí)際上分為兩部分(新目標(biāo)區(qū)和無(wú)目標(biāo)區(qū))(圖3a)。咱們剖析了在虛擬切割的水槽兩部分所走過(guò)的總距離(cm)和所花費(fèi)的時(shí)刻(s),。 上海海圣斑馬魚(yú)養(yǎng)殖系統(tǒng)化學(xué)誘變劑處理斑馬魚(yú),，可建立特定基因突變疾病模型。

斑馬魚(yú)（zebrafish）是一種用于生物學(xué)研究的模式生物,。它們?cè)诙喾N方面都被用于研究,，包含發(fā)育、遺傳,、生理和行為等,。其間一個(gè)常用的研究辦法是運(yùn)用多孔板試驗(yàn)，它可以用來(lái)測(cè)驗(yàn)斑馬魚(yú)幼魚(yú)的行為和認(rèn)知才能,。多孔板試驗(yàn)是一種基于水迷宮的試驗(yàn),，通常由一個(gè)容器、一個(gè)多孔板和一些食物組成,。試驗(yàn)的過(guò)程中,，斑馬魚(yú)幼魚(yú)被放置在容器中，并被要求經(jīng)過(guò)多孔板來(lái)取得食物獎(jiǎng)賞,。試驗(yàn)的目的是測(cè)驗(yàn)斑馬魚(yú)幼魚(yú)的學(xué)習(xí)和記憶才能,，以及其對(duì)環(huán)境的認(rèn)知才能。

令人驚奇的是,，這種生活在熱帶的魚(yú)還可以“再造”被部分切除的組織,，從而為從事修正受損脊髓的研討人員打開(kāi)了方便之門(mén)。現(xiàn)在,，斑馬魚(yú)的使用正逐漸拓寬和深化到生命體的多種系統(tǒng)的發(fā)育,、功用和疾病的研討中，并用于遺傳學(xué),、藥物學(xué),、毒理學(xué)等諸多方面。在藥品研發(fā)等方面,，每年有很多新藥進(jìn)入臨床或者臨床前階段,，它們是否對(duì)人體有害需要進(jìn)行科學(xué)的安全點(diǎn)評(píng),。“實(shí)驗(yàn)新星”斑馬魚(yú)再次擔(dān)當(dāng)重?fù)?dān),，斑馬魚(yú)胚胎和幼魚(yú)對(duì)有害物質(zhì)十分敏感,，同時(shí)用藥簡(jiǎn)單，只需將藥物放入養(yǎng)殖胚胎的水中或快速打針,，用藥量少,、測(cè)驗(yàn)周期短。斑馬魚(yú)3D行為分析系統(tǒng)可用于斑馬魚(yú)成魚(yú)/幼魚(yú)神經(jīng)疾病,、運(yùn)動(dòng)能力 等相關(guān)行為實(shí)驗(yàn)運(yùn)動(dòng)軌跡追蹤,、數(shù)據(jù)采集等。

在藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究方面,，斑馬魚(yú)幼魚(yú)展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì),。其肝臟代謝酶（如CYP3A65）與人類(lèi)CYP3A4同源性達(dá)76%，且腸道屏障功能尚未完全建立,，使得藥物吸收,、分布、代謝過(guò)程可視化,。瑞士諾華公司通過(guò)LC-MS/MS技術(shù)檢測(cè)斑馬魚(yú)幼魚(yú)體內(nèi)藥物濃度,，發(fā)現(xiàn)某新型kang生素的生物利用度較傳統(tǒng)模型預(yù)測(cè)值高18%，該差異源于斑馬魚(yú)腸道中特異性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)差異,。這一發(fā)現(xiàn)促使藥物劑型設(shè)計(jì)優(yōu)化,，使候選藥物在II期臨床試驗(yàn)中的療效提升30%。斑馬魚(yú)在中藥毒性研究中的應(yīng)用日益寬泛,。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院團(tuán)隊(duì)通過(guò)斑馬魚(yú)胚胎熱休克蛋白（Hsp70）啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)熒光報(bào)告基因,，構(gòu)建了中藥肝毒性的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。實(shí)驗(yàn)顯示,，含馬兜鈴酸的中藥復(fù)方可使斑馬魚(yú)胚胎肝臟區(qū)域熒光強(qiáng)度在24小時(shí)內(nèi)增加5倍,，而傳統(tǒng)生化檢測(cè)需72小時(shí)才能達(dá)到相同靈敏度。該技術(shù)已應(yīng)用于中藥材質(zhì)量控制,，成功識(shí)別出多批次含微量腎毒性成分的飲片,，為中藥國(guó)際化提供了科學(xué)依據(jù),。斑馬魚(yú)急性毒性試驗(yàn)是檢測(cè)水體污染的重要手段,。斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)室裝修多少錢(qián)一平米

斑馬魚(yú)基因保守性主要體現(xiàn)在與人類(lèi)和其他脊椎動(dòng)物基因的相似性上，包括與神經(jīng)系統(tǒng),、代謝系統(tǒng)等相關(guān)基因,。斑馬魚(yú)顯微注射系統(tǒng)中標(biāo)

斑馬魚(yú)鰭再生模型為組織工程研究提供了理想平臺(tái)。美國(guó)斯坦福大學(xué)團(tuán)隊(duì)通過(guò)單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù),，揭示了斑馬魚(yú)鰭再生過(guò)程中“去分化-增殖-再分化”的三階段調(diào)控網(wǎng)絡(luò),。研究顯示,，再生初期上皮細(xì)胞通過(guò)表達(dá)Wnt信號(hào)通路jihuo因子（如wnt5a），誘導(dǎo)基質(zhì)細(xì)胞去分化為祖細(xì)胞,，而該過(guò)程受microRNA-133的負(fù)向調(diào)控,。通過(guò)化學(xué)小分子干預(yù)microRNA-133表達(dá)，可使斑馬魚(yú)鰭再生速度提升50%,，為人類(lèi)肢體再生研究提供了新的分子靶點(diǎn),。在個(gè)性化醫(yī)療領(lǐng)域，斑馬魚(yú)患者源性異種移植（PDX）模型展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì),。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院團(tuán)隊(duì)將急性淋巴細(xì)胞白血病患者的tumor細(xì)胞移植至斑馬魚(yú)胚胎,，發(fā)現(xiàn)其tumor生長(zhǎng)速率與患者臨床預(yù)后明顯相關(guān)（r=0.82）。進(jìn)一步通過(guò)高通量藥物篩選,，發(fā)現(xiàn)患者特異性敏感藥物在斑馬魚(yú)模型中的有效率達(dá)78%,，較傳統(tǒng)細(xì)胞系篩選結(jié)果準(zhǔn)確率提升30%。該技術(shù)已應(yīng)用于兒童白血病準(zhǔn)確醫(yī)療,，使部分難治性患者的完全緩解率從40%提升至65%,。斑馬魚(yú)顯微注射系統(tǒng)中標(biāo)