對新藥研究開發(fā)過程和系統(tǒng)性的認(rèn)識：新藥的開發(fā)和評價是一個伴隨新藥開發(fā)全過程的表現(xiàn)為不同階段性（臨床前,、臨床開發(fā)階段）,。與各專業(yè)相互關(guān)聯(lián)性的系統(tǒng)工程,。但國內(nèi)新藥研發(fā)者的認(rèn)識程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,，停留在完成作業(yè)的思維層次。國內(nèi)新藥開發(fā)企業(yè)：有效性綜合性研究和評價存在的問題（只見樹木不見樹林,，重單個研究輕整體策劃一不重視非臨床和臨床藥效的相互呼應(yīng)）,。在臨床有效性研究中，也存在著沒有正確的試驗?zāi)康?，研究方案設(shè)計不夠完善,，使得的試驗結(jié)果不能對一些關(guān)鍵的問題做出回答；試驗中不能嚴(yán)格按方案內(nèi)容執(zhí)行,，使試驗結(jié)果無法評價；試驗結(jié)果分析不夠等問題,。關(guān)于藥物功效的合理評價,。藥物安全評價機構(gòu)

正常成人的心率在每分鐘60～100次之間，如果低于60次稱為心動過緩,，是心律失常的一個重要類型,，患者平時有頭暈、乏力,、倦怠,、精神差的癥狀。研究表明,，斑馬魚心血管系統(tǒng)的發(fā)育與人高度相似,，雖然斑馬魚是單心房單心室，但其心臟結(jié)構(gòu)及功能與人高度保守,。同時,，由于斑馬魚具有透明易觀察等優(yōu)點,，開始被大量應(yīng)用于心血管疾病研究和藥物心血管毒性評價當(dāng)中。維拉帕米能阻滯心肌細(xì)胞慢通道,，抑制Ca2+向細(xì)胞的內(nèi)流,，阻礙心臟慢反應(yīng)電活動，降低舒張期去極化速度,，抑制竇房結(jié)的自律性,，減慢心率；亦能延長房室結(jié)的有效不應(yīng)期,，減慢房室傳導(dǎo),。用解剖顯微鏡下觀察斑馬魚心率，模型對照組斑馬魚心率較正常斑馬魚明顯減慢,。藥學(xué)服務(wù)與研究關(guān)于藥物安全性的評價,。

基于斑馬魚模型實驗，可進(jìn)行活性化合物發(fā)現(xiàn),、高通量藥物篩選,、藥效評價、安全性評價,、生物學(xué)質(zhì)量控制等臨床前研究,，實驗周期短、成本低,，結(jié)果直觀,，助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣,。利用斑馬魚模型評價抗腫瘤作用【評價原理】近三十年來,，世界**發(fā)病率以年均3-5%的速度遞增，*類已成為人類**死因,。1.**生長,、轉(zhuǎn)移將熒光標(biāo)記的人腫瘤細(xì)胞（呈紅色）移植到野生型斑馬魚體內(nèi)，腫瘤細(xì)胞在斑馬魚體內(nèi)的生長和轉(zhuǎn)移情況可以被觀察到,。2.腫瘤部位新生血管將熒光標(biāo)記的人腫瘤細(xì)胞（呈紅色）移植到轉(zhuǎn)基因血管熒光斑馬魚（呈綠色）體內(nèi),，腫瘤細(xì)胞刺激斑馬魚新生血管情況可以被觀察到。3.腫瘤細(xì)胞凋亡將人腫瘤細(xì)胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi),，通過特異性熒光染色（凋亡細(xì)胞呈綠色）,，細(xì)胞凋亡情況可以被觀察到。4.腫瘤部位炎癥將人腫瘤細(xì)胞移植到轉(zhuǎn)基因中性粒細(xì)胞熒光斑馬魚（呈綠色）體內(nèi),，腫瘤部位炎癥反應(yīng)可以被觀察到,。5.**病理將人腫瘤細(xì)胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi)，制作成病理切片,，觀察腫瘤細(xì)胞的形態(tài)變化,。6.生存期將人腫瘤細(xì)胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi),，統(tǒng)計斑馬魚每日存活率、計算其生存期,。

腦出血是指非外傷性腦實質(zhì)內(nèi)部血管破裂引發(fā)的腦內(nèi)出血病癥,，占全部腦卒中的20%～30%，急性期病死率為30%～40%,。羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMGCR)是他汀類藥物發(fā)揮抑制作用的直接作用點,HMGCR功能被抑制會影響血管的完整性和穩(wěn)定性,，誘發(fā)腦出血。由于斑馬魚大腦具有典型脊椎動物腦部形態(tài)學(xué)特征,，血管與神經(jīng)系統(tǒng)在分子信號通路上與人和哺乳動物的同源性達(dá)到85%以上,。在大量攝入辛伐他汀后，斑馬魚腦部也會出現(xiàn)腦出血的情況,，患有腦出血的斑馬魚的腦部會出現(xiàn)明顯的片狀出血,，而正常斑馬魚沒有；由于腦出血斑馬魚的心搏輸出量和血流速度也會降低,，利用血流分析儀可明顯觀察到,。腦出血可直接造成反應(yīng)遲鈍、運動功能障礙,，可通過行為分析軟件觀察斑馬魚的行為軌跡,。我們評價斑馬魚腦出血有4個指標(biāo)：1.腦出血發(fā)生率；2.心搏輸出量,；3.血流速度,；4.行為學(xué)（運動改善）。斑馬魚模型評價半數(shù)致死濃度,。

我們將受測試斑馬魚分成三組,，分別是正常對照組、模型對照組和抗心衰藥物組,。其中正常對照組未攝入維拉帕米,，模型對照組與抗心衰藥物組都攝入了等量的維拉帕米（維拉帕米通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）?？剐乃ニ幬锝M在攝入維拉帕米的同時加入地高辛、美托洛爾類的抗心衰藥物,。服用一段時間抗心衰藥物后,，觀察斑馬魚心包水腫和靜脈淤血的情況；用心跳血流分析系統(tǒng)檢測心搏出量和血流速度的情況,?？梢钥吹剑每剐乃ニ幬锝M的心包面積和靜脈瘀血面積與未攝入維拉帕米的正常對照組基本相似,，沒有明顯的心衰情況,。轉(zhuǎn)基因NBT斑馬魚評價周圍神經(jīng)保護(hù)劑功效,。藥物安全性檢測

利用斑馬魚模型評價骨質(zhì)疏松癥。藥物安全評價機構(gòu)

毛蕊異黃酮,，作為從黃芪中分離得到的異黃酮類成分已被證明了其具有促血管新生的活性,，其表現(xiàn)為促進(jìn)斑馬魚胚胎腸下血管增粗，誘導(dǎo)血管及血管之間的交聯(lián)的形成,。斑馬魚心血管系統(tǒng)在分子信號通路上與人和哺乳動物的同源性達(dá)到85%以上,，近年來斑馬魚大量地應(yīng)用于心血管疾病研究領(lǐng)域。我們評價血管形成促進(jìn)功效的指標(biāo)為腸下血管面積,。我們將受測試斑馬魚分成二組,，分別是正常對照組和服用促血管形成劑組。其中正常對照組不做任何處理,。服用促血管形成劑組加入毛蕊異黃酮之類的促血管形成劑,。服用藥物一段時間后在熒光顯微鏡下分析斑馬魚腸下血管面積。藥物安全評價機構(gòu)